01 Ian
SLC25A51 Funcționează ca un decuplor redox NAD+/NADH în AML
Introducere
Familia purtătoare de substanțe dizolvate 25 membru 51 (SLC25A51) este percepută ca un transportor de mamifere, care este capabil să importe nicotinamidă oxidată adenină dinucleotidă (NAD+) în matricea mitocondrială. În mod remarcabil, reglarea SLC25A51 are o corelație cu rezultate mai slabe la pacienții cu leucemie mieloidă acută (LMA), o boală hematologică clinic agresivă, cu o rată a mortalității de peste 70% în primii 5 ani de la diagnosticul inițial.
Asocierea dintre raportul NAD+/NADH și SLC25A51 în celulele AML
Atât NAD+ (formă oxidativă), cât și NADH (formă redusă) sunt coenzime esențiale pentru metabolismul energetic celular, iar raportul NAD+/NADH reflectă activitatea metabolică și starea de sănătate, ceea ce are un impact direct asupra ritmurilor celulare, senescenței, carcinogenezei și morții.Importul de NAD+ mitocondrial de către SLC25A51 ar putea fi un aspect critic care susține metabolismul mitocondrial în tumorigeneza LMA. În mod concret, scăderea raportului mitocondrial NAD+/NADH și pierderea specifică a ubiquinolului redus sunt observate după epuizarea SLC25A51 în celulele AML U937.
SLC25A51 ca decuplator redox NAD+/NADH în AML
SLC25A51 funcționează ca un decuplator redox NAD+/NADH în tumorigeneza LMA pentru a susține un ciclu oxidativ TCA și promovează glutaminoliza. Epuizarea SLC25A51 are ca rezultat o utilizare sporită a surselor de carbon non-glutamină pentru a susține ciclul TCA, deoarece determinat de proporții crescute de intermediari TCA nemarcați. SLC25A51 este necesar pentru glutaminoliza robustă. În contextul epuizării SLC25A51, celulele AML sunt forțate să se bazeze mai mult pe glutamină pentru sinteza aspartatului.
Ameliorarea LMA prin epuizarea SLC25A51 și 5-azicitidină
Pierderea SLC25A51 duce la o redistribuire subcelulară a NAD+ în celulele AML pentru a limita proliferarea. Combinația de epuizare SLC25A51 și 5-azicitidină este mult mai eficientă în reprimarea viabilității celulelor AML și prelungirea timpului de supraviețuire al șoarecilor.
Concluzie
SLC25A51 poate menține fosforilarea oxidativă mitocondrială și poate stimula proliferarea celulelor AML prin reglarea raportului NAD+/NADH în mitocondrii, cu o eficacitate promițătoare în tratarea LMA, în special în combinație cu 5-azacitidină.
BONTAC NAD
BONTAC este dedicat cercetării și dezvoltării, fabricării și vânzării de materii prime pentru coenzime și produse naturale din 2012, cu fabrici proprii, peste 170 de brevete globale, precum și o echipă puternică de cercetare și dezvoltare formată din doctori și maeștri. BONTAC are o bogată experiență în cercetare și dezvoltare și tehnologie avansată în biosinteza NAD și a precursorilor săi (de ex. NMN și NR), cu diferite forme de selectat (de exemplu, NAD de calitate IVD fără endoxină, NAD fără Na sau care conține Na; NR-CL sau NR-Malate). Calitatea înaltă și aprovizionarea stabilă cu produse poate fi asigurată mai bine aici cu tehnologia exclusivă de purificare în șapte pași Bonpure și metoda enzimatică integrală Bonzyme.
Disclaimer
Acest articol se bazează pe referința din revista academică. Informațiile relevante sunt furnizate numai în scopuri de partajare și învățare și nu reprezintă niciun scop de consiliere medicală. Dacă există vreo încălcare, vă rugăm să contactați autorul pentru ștergere. Opiniile exprimate în acest articol nu reprezintă poziția BONTAC.
În niciun caz BONTAC nu va fi tras la răspundere în niciun fel pentru orice pretenții, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi de orice fel (inclusiv, fără limitare, orice daune directe sau indirecte pentru pierderea profiturilor, întreruperea activității sau pierderea informațiilor) care rezultă sau care rezultă direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.
În niciun caz BONTAC nu va fi tras la răspundere în niciun fel pentru orice pretenții, daune, pierderi, cheltuieli, costuri sau răspunderi de orice fel (inclusiv, fără limitare, orice daune directe sau indirecte pentru pierderea profiturilor, întreruperea activității sau pierderea informațiilor) care rezultă sau care rezultă direct sau indirect din încrederea dumneavoastră în informațiile și materialele de pe acest site web.