1. Úvod
Mitochondrie sú centrom energetického metabolizmu v kardiomyocytoch, ktoré sú potrebné na udržanie normálnej kontraktility myokardu a srdcovej funkcie. Vývoj kardiovaskulárnych ochorení je zvyčajne sprevádzaný mitochondriálnou dysfunkciou. Je známe, že zhoršená autofágia spôsobuje mitochondriálnu dysfunkciu a srdcové zlyhanie, čiastočne v dôsledku zmenenej mitofágie a kontroly kvality bielkovín. Je pozoruhodné, že vonkajšie doplnenie prekurzorov nikotínamid adenín dinukleotidu (NAD +) môže zlepšiť kontrolu kvality autofágie a mitochondrií na udržanie metabolického zdravia, a tým regulovať mitochondriálne a srdcové funkcie.
2. Metabolizmus NAD + v mitochondriálnej a srdcovej funkcii
Kardiomyocyty akumulujú NAD + väčšinou vo svojich mitochondriách, kde prebieha väčšina bunkových oxidačno-redukčných reakcií. NAD + je však prítomný aj v cytosóle a jadre, v ktorých metabolity odvodené od NAD + a enzýmy závislé od NAD + prispievajú k rôznym bunkovým funkciám.
3. Mitochondriálna a srdcová dysfunkcia vyvolaná nedostatkom NAD +
Mitochondriálna a srdcová dysfunkcia vyvolaná nedostatkom NAD+ sa zmierňuje v myších srdciach cAtg3-KO po podaní β-nikotínamid mononukleotidu (NMN), o čom svedčí obnovenie aktivity citrátsyntázy (CS), čiastočná normalizácia hladiny ATP a expresie NPPB mRNA u myší cAtg3-KO, ako aj zvýšená regulácia hladiny ADP v myších srdciach WT. Okrem toho inhibícia NNMT môže zachrániť mitochondriálnu a srdcovú dysfunkciu u myší cAtg3-KO obnovením hladiny NAD +.
4. Vplyv autofágneho toku na srdcovú a mitochondriálnu funkciu
Autofágia je intracelulárna degradačná cesta, ktorá recykluje subcelulárne zložky a zohráva rozhodujúcu úlohu pri modulácii metabolickej homeostázy. Autofágny tok, centrálny homeostatický mechanizmus, ktorý degraduje materiály toxické pre kardiomyocyty, môže sprostredkovať prenos signálu SQSTM1-NF-κB-NNMT na riadenie bunkovej úrovne NAD +, čím sa udržuje mitochondriálna a srdcová funkcia.
5. Záver
Autofágny tok môže byť potenciálnym spôsobom, ako udržať bunkovú hladinu NAD na reguláciu mitochondriálnej a srdcovej fiunkcie.
.
Referencia
[1] Abdellatif M, Sedej S, Kroemer G. Metabolizmus NAD + v srdcovom zdraví, starnutí a chorobách. Obeh. 2021; 144(22):1795-1817. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056589
[2] Zhang Q, Li Z, Li Q a kol. Riadenie homeostázy NAD + autofágnym tokom moduluje mitochondriálnu a srdcovú funkciu. EMBO J. Uverejnené online 11. januára 2024. doi:10.1038/s44318-023-00009-w
O spoločnosti BONTAC
BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilé technológie v oblasti biosyntézy NAD a NMN. Je prijatá celoenzymatická metóda Bonzyme, ktorá je šetrná k životnému prostrediu, bez škodlivých zvyškov rozpúšťadiel. Čistota produktov môže dosiahnuť až 95 %, čo je výhodné vďaka exkluzívnej sedemstupňovej technológii čistenia Bonpure. BONTAC má vlastné továrne a získal množstvo medzinárodných certifikácií, kde je možné zabezpečiť vysokú kvalitu a stabilné dodávky výrobkov. BONTAC má viac ako 160 domácich a zahraničných patentov, ktoré vedú v priemysle koenzýmov a prírodných produktov. V budúcnosti bude BONTAC aktívne rozširovať medzinárodný trh a spolupracovať s globálnymi partnermi na podpore prosperujúceho rozvoja priemyslu syntetickej biológie. V tejto dobe plnej výziev a príležitostí je BONTAC presvedčený, že bude viac prispievať k ľudskému zdraviu.
Vyhlásenie
Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske poradenstvo. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, obráťte sa na autora so žiadosťou o vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nereprezentujú stanovisko BONTAC.
Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za ušlý zisk, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré vyplývajú alebo vznikajú priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.