1. Úvod
Prekurzor NAD nikotínamid mononukleotid (NMN) vykazuje priaznivý vplyv na starnutie, ale nadmerná akumulácia NMN môže viesť k degenerácii axónov. Ako zabezpečiť, aby bol účinok NMN proti starnutiu kompatibilný s axónovou degeneráciou spôsobenou akumuláciou NMN, je stále výzvou. V tejto štúdii sa vedie predbežná diskusia o tejto otázke.
2. Definícia a patologické zmeny axónovej degenerácie
Axónová degenerácia sa vzťahuje na degeneratívne zmeny axónu v dôsledku priameho poškodenia primárneho alebo v dôsledku chorôb, ako sú neurónové metabolické poruchy, čo je bežná patologická zmena nervového systému. Patologické zmeny po poranení axónov zahŕňajú opuch axónov, zlomeninu, retrakciu a atrofiu.
3. Vzťah medzi NMN a sterilným motívom alfa a TIR obsahujúcim 1 (SARM1)
SARM1 je multifunkčný enzým s aktivitou výmeny báz, ktorý môže štiepiť nikotínamid adenín dinukleotid (NAD) na adenozíndifosfát ribózu (ADPR), cyklickú adenozíndifosfát ribózu (cADPR) a nikotínamid (NAM). Značný súbor dôkazov odzrkadľuje, že degeneratívny enzým SARM1 bude viazaný na NMN a bude ním aktivovaný. Preto neúspešná premena dostatočného množstva NMN na NAD môže viesť k akumulácii toxického NMN a degenerácii axónov.
4. Špecifická cesta degenerácie axónov
NMN indukuje degeneráciu axónov iba v prítomnosti SARM1, čím sa toxická akumulácia dostane na spoločnú cestu smrti axónu. Je pozoruhodné, že nikotínamid mononukleotidedenyltransferázy (NMNATs) majú širšiu, kompartmentovo špecifickú regulačnú úlohu v aktivite SARM1. Napríklad vyčerpanie NMNAT2 je spojené s aktiváciou SARM1 v axónoch.
Stručne povedané, vyčerpanie NMNAT2 môže viesť k akumulácii NMN. Ďalej sa NMN viaže na prodegeneratívny proteín SARM1 a aktivuje ho, čo vedie k rýchlej spotrebe NAD a degenerácii axónov.
5. Vplyvy prekurzorov NAD na zdravie axónov
Prekurzory NAD budú pravdepodobne bezpečné pre väčšinu ľudí, ale existuje riziko pre ľudí s oslabenou aktivitou NMNAT, pretože tieto doplnky môžu spôsobiť aktiváciu SARM1 a neurodegeneráciu.
U zdravých jedincov je možné dosiahnuť rýchlu premenu z NMN na NAD pomocou NMNAT2, ktorý vedie k prevencii akumulácie toxických látok NMN a udržiavaniu zdravých neurónov a axónov. Zníženie úrovne alebo aktivity NMNAT2 však môže viesť k zvýšeniu NMN, čo vedie k aktivácii SARM1, zvýšenej zraniteľnosti axónov a/alebo degenerácii axónov.
6. Faktory aktivity SARM1
Aktivita SARM1 je regulovaná pomerom medzi NMN a NAD. Keď NMN stúpa, čiastočná inhibícia SARM1 sa pozoruje iba pri vysokých koncentráciách NAD. Neefektívna premena NMN na NAD z dôvodu ohrozenej aktivity NMNAT je najpravdepodobnejším scenárom, v ktorom sa NMN môže stať toxickým.
Zmena hladiny NMN blízkej fyziologickej koncentrácii má oveľa významnejší vplyv na aktivitu SARM1 ako úroveň NAD. Dvojnásobné zvýšenie hladiny NAD nestačí na oddialenie degenerácie axónov po úraze a ešte vyššia hladina NAD len dočasne oddiali degeneráciu axónov.
7. Interakcia medzi aktiváciou SARM1 a účinkom NMN na starnutie
Subletálna/chronická aktivácia SARM1 by mohla zvýšiť axonálnu zraniteľnosť alebo mať významný vplyv na homeostázu NAD a dôležité intracelulárne signálne dráhy v neurónoch. Pre život je kľúčové zachovať homeostázu NAD. Udržiavanie homeostázy NAD by mohlo byť životaschopnou stratégiou proti starnutiu.
Podobne vyčerpanie NMNAT2 zvyšuje zraniteľnosť axónov a hladina NMNAT2 klesá so starnutím. Tieto zistenia naznačujú, že SARM1 a NMNAT2 môžu byť kľúčovým faktorom na zosúladenie axonálnej degenerácie spôsobenej akumuláciou prekurzora NAD NMN a účinkom starnutia NMN.
8. Záver
Efektívna premena NMN na NAD je kľúčom k prevencii aktivácie SARM1 a neurotoxicity. SARM1 a NMNAT2 môžu byť priesečníkovými faktormi medzi degeneráciou axónov a liečbou proti starnutiu.
Referencia
Loreto, Andrea a kol. "NMN: Prekurzor NAD na priesečníku medzi degeneráciou axónov a terapiami proti starnutiu." Neurovedecký výskum zv. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004
Vlastnosti a výhody produktu BONTAC NMN
* Špičková priemyselná technológia: 15 domácich a medzinárodných patentov NMN
* Vlastné továrne a množstvo medzinárodných certifikácií na zabezpečenie vysokej kvality a stabilných dodávok výrobkov
* Dodávateľ surovín NMN slávneho tímu Davida Sinclaira z Harvardskej univerzity
Vyhlásenie
Spoločnosť BONTAC nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.