Kľúčová úloha NMN pri zmierňovaní nesprávnej komunikácie organel v myšej pečeni HFD

Zavedenie

Nedávny výskum odhaľuje, že pečeňová inzulínová rezistencia (IR) a steatóza pri obezite majú silnú súvislosť s endoplazmatickým retikulom (ER)-nesprávna komunikácia mitochondrií. Najmäβ-nikotínamid mononukleotid (NMN)môcťZlepšenieIR pečene a steatózaregulovať obezitu posilnením interakcie medzi pohotovosťou aMitochondrie.

OER-nesprávna komunikácia mitochondrií

ERa mitochondrie interagujú na kontaktných miestach nazývaných membrány spojené s mitochondriami (MAM), kde si vymieňajú fosfolipidy a vápnik (Ca2+). MAM funguje ako most medziERa mitochondrie, ktoré sa podieľajú na regulácii vápnikovej signalizácie, lipidovej homeostázy, mitochondriálnej dynamiky, mitochondriálnej autofágie aERstresová reakcia. NarušeniaER-mitochondriálna komunikácia môže vyvolať pečeňovéIRa steatóza.

 

Výskumný protokol

In vivo, ttridsiatich 8-týždňových samcov myší bez špecifických patogénov C57BL/6 J sú kŕmené normálnou stravou s vysokým obsahom tukov (HFD)a normálna pitná voda / pitná voda obsahujúca NMN po dobu 30 týždňov.  Počas experimentov sa týždenne zaznamenáva telesná hmotnosť, strava, príjem potravy, vzhľad a charakteristiky správania experimentálnych myší. Týždeň pred koncom štúdie sa myšiam nalačno podrobí intraperitoneálna injekcia glukózy (2 mg/g telesnej hmotnosti) alebo inzulínu (0,75 mU/g telesnej hmotnosti) na glukózový tolerančný test a inzulínový tolerančný test, po ktorom nasleduje meranie glykémie pomocou glukometra.

In vitro,myšie normálne hepatocytyNCTC1469súnaočkované do 96-jamkových mikrotitračných platní pre 12-h kultúraa potom zmiešanéso špecifickou kyselinou palmitovou (PA) počas 36 hodín na vytvorenie modelu HFD,a liečenéNMN (500, 50, 5, 0,5 a 0,05 μM) počas 24 hodín, po ktorom nasleduje zisteniefyziologické ukazovatele.

Regulačné dopady NMN na obezitu

In vivo, NMN Zlepšenieshyperlipidémia,steatóza pečene, fyziologické metabolické poškodenie pečene, metabolické abnormality pečeňových lipidov a ER-mitochondriálna nesprávna komunikácia v pečeni myší s HFD.
In vitro, NMN znižuje akumuláciu lipidov indukovanú PA, ale podporuje komunikáciu mitochondriálnych ER indukovaných PA v NCTC1469 bunkách.

 

 

NMN zmierňuje nesprávnu komunikáciu organel zvýšením MAM v pečeni myší s HFD. Konkrétne NMN zlepšuje mitochondriálnu dysfunkciu a oxidačný stres ER v pečeni myší s HFD zvýšením pečenenikotínamid adenín dinukleotid (NAD+)úroveň. Tento účinok zvyšuje MAM medzi ER a mitochondriami, čím podporuje intracelulárnu produkciu ATP a zmierňuje metabolické poruchy lipidov v pečeni myší s HFD.

Záver

NMNzvyšuje dynamické vlastnosti MAM na zvýšenie komunikácie medzi mitochondriami a ER, čím sa v konečnom dôsledku zvráti metabolická porucha glykolipidov vyvolaná HFD,IRa steatóza pečene. 

Referencia

[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B a kol. Nesprávna komunikácia endoplazmatického retikula a mitochondrií je skorým a príčinným spúšťačom pečeňovej inzulínovej rezistencie a steatózy.J Hepatol. 2022; 77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017
[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL a kol. Vplyv obezity: naratívny prehľad.Singapur Med J. 2023; 64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj. SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q a kol. Zmiernenie pečeňovej inzulínovej rezistencie a steatózy pomocou NMN zlepšením endoplazmatického retikulamnesprávna komunikácia itochondrií v pečeni myší s HFD.Biomed Pharmacother. Uverejnené online 3. mája 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682

BONTAC NMN

BONTACje priekopníkomNMNpriemysel a prvý výrobca, ktorý spustil masovú výrobu NMN s prvou technológiou celoenzýmovej katalýzy na celom svete. BONTAC NMN je patentovaná a získalasamopotvrdená certifikácia GRAS FDA. V súčasnosti sa BONTAC stal popredným podnikom v špecializovaných oblastiach koenzýmov. Naše služby a produkty boli vysoko uznávané globálnymi partnermi. Okrem toho má BONTAC prvé národné a jediné provinčné nezávislé výskumné centrum technológie koenzýmového inžinierstva v Guangdongu v Číne. Koenzýmové produkty BONTAC sú široko používané v oblastiach, ako je výživové zdravie, biomedicína, lekárska krása, každodenné chemikálie a zelené poľnohospodárstvo.

Vyhlásenie

Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske poradenstvo. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, obráťte sa na autora so žiadosťou o vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nereprezentujú stanovisko BONTAC. Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nezodpovedá za žiadne nároky, škody, straty, výdavky alebo náklady vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.