01. januára

Zlepšenie reumatoidnej artritídy pomocou MSCs-Exo v kombinácii s Rh2

Zavedenie

Vo svetle štatistickej správy Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) je v roku 2019 na celom svete 18 miliónov ľudí postihnutých reumatoidnou artritídou (RA), pričom prevalencia žien je 2,5-krát vyššia ako u mužov. Táto porucha výrazne ovplyvňuje kvalitu života pacientov a v závažných prípadoch dokonca spôsobuje invaliditu. Je pozoruhodné, že exozóm odvodený z mezenchymálnych kmeňových buniek (MSCs-exo) v kombinácii s ginsenosidom Rh2 bol odhalený ako účinný pri zmierňovaní symptómov RA a je veľkým prísľubom ako adjuvantný liek na RA.

O RA

RA predstavuje chronické autoimunitné ochorenie, ktoré sa zvyčajne vyskytuje v strednom veku, ktoré sa vyznačuje najmä vaskulárnou proliferáciou, zápalom synovie a stuhnutosťou/opuchom/deformáciou/bolesťou jedného alebo viacerých kĺbov. V súčasnosti sa liečba RA spolieha na kortikosteroidy, nesteroidné protizápalové lieky, syntetické antireumatické lieky modifikujúce ochorenie a biologické látky. Dlhodobé užívanie týchto liekov však môže byť sprevádzané rôznymi nežiaducimi účinkami, ako je infekcia, poškodenie pečene, poškodenie gastrointestinálneho traktu a srdcové zlyhanie.

MSC vs. MSCs-exo

MSC s viacnásobným diferenciačným potenciálom,môcťznížiť zápal kĺbov pri RA. Napriek tomu existujú potenciálne riziká, ako je imunogenicita, heterogenita rôznych šarží buniek, tumorogenita a etické problémy, ktoré obmedzujú aplikáciu MSC.

MSCs-exo je malý extracelulárny vezikula vylučovaná MSC, ktorej priemer sa pohybuje od 30 do 150 nanometrov. Môže prenášať biologicky aktívne látky, ako sú nukleové kyseliny a malé molekuly, ktoré plnia funkciu MSC. V porovnaní s MSC má MSC-exo nízku imunogenicitu a hasžiadne riziko vzniku nádoru a etické obmedzenia.

Výskumný protokol

A cmodel artritídy vyvolanej ollagénom (CIA)je skonštruovanýu potkanov, po ktorej nasleduje liečba fosfátmi pufrovaným fyziologickým roztokom alebo jednorazová/kombinovaná liečbaMSC-exo a ginsenosid Rh2. Ploty potkanov sa zbierajú na sekvenovanie amplifikácie 16 rRNA a necielenú metabolomickú analýzu.

Významná účinnosťMSC-exo kombinovanýs ginsenosidom Rh2 v RA

Kombinovaná liečba MSC-exo a ginsenosidom Rh2 sa do značnej miery zlepšujePríznaky RAvCIAModelové potkany, čo sa prejavuje zníženímopuch kĺbovako aj výrazný poklesskóre artritídy ahrúbka labky.



MedzitýmHistopatologické zmeny vCIAModelové potkany sú zjavne vylepšené.Rh2 zvyšuje schopnosť MSC-exo potláčať expresiu zápalových faktorov v synovii a chrupavkemodelových potkanov CIA, o čom svedčí downreguláciaTNF-α, IL-1β a IL-6ako aj zvýšenieIL-10v skupine exo+Rh2. Okremerózia kostí v členkových kĺboch potkanov CIAsa zlepšuje, o čom svedčia zjavné zvýšenie BMD a Tb.Th, ako aj výrazné zníženie BS/BV a Tb.Sp v skupine exo+Rh2.

Zásadná úloha osi črevo-kĺb v RA

GUT mikroflóra a metabolitysa považovali zarozhodujúce pri rozvoji RA.NápadneMSCs-exo a Rh2môcťvýznamne zlepšiť narušenú črevnú mikroflóru v CIAmodelpotkany. Regulácia Candidatus_Saccharibacteria a Clostridium_XlVb môže byť najkľúčovejšia. KonkrétneCandidatus_Saccharibacteriamoduluje metabolická cesta trávenia a absorpcie vitamínov kyselinou pantoténovou a zmenami vitamínu D3. Čo sa týkaClostridium_XlVbono RegulujeZmeny 16(R)-HETE v metabolickej dráhe kyseliny arachidónovej.

Záver

MSC-exo a Rh2 pôsobia synergicky na zlepšenie RA moduláciou črevnej mikroflóry a metabolitov, najmä pretváranie Candidatus_Saccharibacteria a Clostridium_XlVb hojnosti.

Referencia

Zhou Z, Li Y, Wu S a kol. Interakcie medzi hostiteľom a mikroflórou u potkanov s artritídou vyvolanou kolagénom liečených exozómom mezenchymálnych kmeňových buniek z ľudskej pupočnej šnúry a ginsenosidom Rh2. Biomed Pharmacother. Publikované online 2. apríla 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515

BONTAC ginsenosidy

BONTACsa od roku 2012 venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty, s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi, ako aj silným tímom výskumu a vývoja. Spoločnosť BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilú technológiu v oblasti biosyntézyvzácne ginsenosidy Rh2/Vg3, s čistými surovinami, vyššou mierou konverzie a vyšším obsahom (až 99 %).

img

Vyhlásenie

Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske účely. Ak dôjde k porušeniu autorského práva, požiadajte autora o odstránenie. Názory vyjadrené v tomto článku nevyjadrujú stanovisko skupiny BONTAC. Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky alebo náklady vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.