01. januára
NR ako sľubný kandidát na liečbu Alpersovej choroby
Zavedenie
Alpers' diseaseje zároveň neurodegeneratívne ochorenie a metabolická porucha, ktorá je úzko spojená s mitochondriálnou dysfunkciou a mutáciami v katalytickej podjednotke génu polymerázy gama (POLG). Za zmienku stojí, že doplnenie prekurzora NAD, nikotínamid ribozid (NR), je dokázané, že explicitne zlepšuje mitochondriálne defekty v kortikálnych organoidy pacientov s Alpers' disease.
O spoločnosti Alpers’ choroba
Alpers’ ochorenie je autozomálne recesívne ochorenie, ktoré je často sprevádzané stratou kortikálnych neurónov, ako aj vyčerpaním mitochondriálnej DNA (mtDNA) a komplexu I (CI). Ochorenie sa vyskytuje asi u 1 zo 100 000 novorodencov. Väčšina jedincov s Alpers’ choroba pri narodení nevykazuje žiadne príznaky. Diagnóza sa vo všeobecnosti stanovuje stanovením génu POLG. Po nástupe (zvyčajne medzi prvým a tretím rokom života) sa u pacientov môžu prejaviť príznaky ako progresívna encefalopatia, epilepsia, myoklonus a myasthenia gravis. V súčasnosti neexistuje účinná metóda na vyliečenie tejto choroby.
Založenie Alpers' disease model in vitro
Indukované pluripotentné kmeňové bunky (iPSC) sú generované od pacienta spoločnosti Alpers, ktorý nesa zložené heterozygotné mutácie A467T (c.1399G>A) a P589L (c.1766C>T), po ktorých nasleduje diferenciácia na kortikálne organoidy a neurálne kmeňové bunky (NSC). Alpersove iPSC vykazujú mierne mitochondriálne zmeny, vrátane zvýšenej hladiny L-laktátu a vyčerpania CI. Alpersove NSC vykazujú hlboké vyčerpanie mtDNA a mitochondriálnu dysfunkciu. Alpersove kortikálne organoidy vykazujú stratu kortikálnych neurónov a akumuláciu astrocytov.
Úloha NR v Alpersove kortikálne organoidy
Dlhodobá liečba s NR čiastočne zlepšiťsneurodegeneratívne zmeny pozorované v Alpersových kortikálnych organoidoch.Konkrétne suplementácia NR účinne pôsobí proti strate neurónov, gliovému obohateniu a poškodeniu mitochondrií pozorovanému u kortikálnych organoidov pacientov s Alpers' disease.
Zvrátenie dysregulovaných dráh v organoidoch pacientov Alpers po liečbe NR
Liečba NR kompenzuje zníženie dráhy súvisiace s mitochondriami a synaptogenézou, ako aj zvýšeniedráhy spojené s astrocytovými/gliovými bunkami a neurozápalomsú zjavne aktivované v Alpersove kortikálne organoidy.
Záver
Doplnenie NR na zvýšenie hladiny NAD môže zachrániť mitochondriálne defekty a stratu neurónov v kortikálnom organoide Alpers odvodenom od iPSC’ s relatívne vysokou bezpečnosťou a biologickou dostupnosťou, ktoré vykazujú veľké pRómskee ako theterapeutické candidátNa tento účel neliečiteľná porucha.
Referencia
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T a kol. Prekurzor NAD + nikotínamid ribozid zachraňuje mitochondriálne defekty a stratu neurónov v kortikálnom organoide Alpersovej choroby odvodenom od iPSC. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Publikované 25. januára 2024. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTAC Je jeden z mála dodávateľov v Číne, ktorý môže spustiť hromadnú výrobu surovín pre NR, s vlastnou továrňou a profesionálnym tímom výskumu a vývoja. Doteraz existuje 173 patentov BONTAC. Spoločnosť BONTAC poskytuje komplexný servis pre produkty na mieru. Malátová aj chloridová soľ NR sú k dispozícii. Znečistením jedinečnej sedemstupňovej čistiacej technológie Bonpure a celoenzymatickou metódou Bonzyme, Obsah produktu a konverzný pomer je možné udržať na vyššej úrovni. Čistota BONTAC NR môže dosiahnuť viac ako 97 %. Naše výrobky podliehajú prísnej samokontrole treťou stranou, ktorá stojí za to dôveryhodne.
Vyhlásenie
Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske účely. Ak dôjde k porušeniu autorského práva, požiadajte autora o odstránenie. Názory vyjadrené v tomto článku nereprezentujú stanovisko spoločnosti BONTAC.
Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za ušlý zisk, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré vyplývajú alebo vyplývajú priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.
Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za ušlý zisk, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré vyplývajú alebo vyplývajú priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.