1. Úvod

Prekurzor NADnikotínamid mononukleotid(NMN) zobrazuje apriaznivý účinokon starnutie, ale nadmernéNMN hromadenieMájviesť k degenerácii axónov. Ako dosiahnuť anti-agingový účinok NMNkompatibilné sAxonálna degeneráciacaused by NMNaKumuláciaje stále výzvou. V tejto štúdii sa vedie predbežná diskusia o tejto otázke.

2. Definícia a patologické zmeny axonálnej degenerácie

Degenerácia axónov sa týka degeneratívnych zmien v axóne v dôsledku priameho poškodenia primárneho alebo v dôsledku chorôb, ako sú neurónové metabolické poruchyktorýje bežná patologická zmena nervového systému. Patologické zmeny po poranení axónov zahŕňajú axonálny opuch, zlomeninu, stiahnutie a atrofiu.

3. Vzťah medzi NMN a sterilným alfa a TIR motívom obsahujúcim 1 (SARM1)

SARM1 je multifunkčný enzým s aktivitou výmeny bázy, ktorý môže štiepiť nikotínamid adenín dinukleotid (NAD) na adenozíndifosfátribózu (ADPR), cyklickú adenozíndifosfátribózu (cADPR) a nikotínamid (NAM). Podstatný súbor dôkazov odzrkadľuje, že degeneratívny enzým SARM1 bude viazaný a aktivovaný NMN. TedazlyhaťEdkonvergovaťSiondostatočné NMN do NADmôžu viesť ktoxická akumulácia NMN a degenerácia axónov. 

4. Špecifická dráha degenerácie axónov

NMN indukuje degeneráciu axónov iba v prítomnosti SARM1, čím sa toxická akumulácia umiestňuje na spoločnú dráhu smrti axónov. Najmänikotínamid mononukleotideadenyltransferázas (NMNAT) má širšiu regulačnú úlohu špecifickú pre jednotlivé oblasti v činnosti SARM1. NapríkladDeplécia NMNAT2 je spojená sAktivácia SARM1 v axónoch.

V skratke, NVyčerpanie MNAT2môže viesť kAkumulácia NMN.BudúciNMN sa viaže a aktivuje prodegeneratívny proteín SARM1, čo vedie k rýchlej spotrebe NAD a degenerácii axónov.

5. VplyvyPrekurzory NADnaaxonálne zdravie

Prekurzory NAD sú pravdepodobne bezpečné pre väčšinu ľudí, ale existuje rizikozaľudia s narušenou aktivitou NMNAT, akotieto doplnky môžu spôsobiť aktiváciu SARM1 a neurodegeneráciu. 

U zdravých jedincov rýchla konverzáciasion odNMN do NADmožno dosiahnuť prostredníctvom:NMNAT2, ktorý je vodivý kbrániťiónNMN akumulácia toxických látok aúdržbaodzdravé neuróny a axóny.Ešte,downreguláciaÚroveň alebo aktivita NMNAT2môže viesť k upreguláciiNMN,týmčo vedie k aktivácii SARM1, zvýšenej axonálnej zraniteľnosti a/alebo degenerácii axónov.

6. Faktory činnosti SARM1

Aktivita SARM1 je regulovaná pomerom medzi NMN a NAD.Keď NMN stúpa, čiastočná inhibícia SARM1 sa pozoruje len pri vysokých koncentráciách NAD.Neefektívna konverzia NMN na NAD z dôvodu ohrozenia aktivity NMNAT je najpravdepodobnejším scenárom, v ktorom sa NMN môže stať toxickým.

Zmena hladiny NMN blízko fyziologickej koncentrácie má oveľa významnejší vplyv na aktivitu SARM1 ako hladina NAD. Dvojnásobné zvýšenie hladiny NAD nie je dostatočné na oddialenie degenerácie axónov po poranení a ešte vyššia hladina NAD iba dočasne odďaľuje degeneráciu axónov.

7. Interakcia medzi aktiváciou SARM1 a účinkom starnutia NMN

Sub-letálna/chronická aktivácia SARM1 môže zvýšiť axonálnu zraniteľnosť alebo mať významný vplyvhoreo homeostáze NAD a dôležitých intracelulárnych signálnych dráhach v neurónoch.OnoJeKľúčovýna celý životaž prezervovaťeHomeostáza NAD. Udržiavanie homeostázy NAD by mohlo byť životaschopnou stratégiou proti starnutiu.

Podobne vyčerpanie NMNAT2 zvyšuje zraniteľnosť axónov a úroveň NMNAT2 klesá so starnutím. Tieto zistenia naznačujú, žeSARM1a NMNAT2môže byť kľúčovým faktoromzosúladiť axonálnu degeneráciu spôsobenú akumuláciouPrekurzor NADNMNa vplyv starnutia NMN.

8. Záver

 Účinná konverzia NMN na NAD je kľúčom k prevencii aktivácie SARM1 a neurotoxicity. SARM1 a NMNAT2 môžu byť priesečníkmi faktorov medzi degeneráciou axónov a liečbou proti starnutiu.

Referencia

Loreto, Andrea et al. "NMN: Prekurzor NAD na priesečníku medzi degeneráciou axónov a terapiami proti starnutiu." Neurovedecký výskum, roč. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004

BONTAC NMN Vlastnosti a výhody produktu

* Špičková priemyselná technológia: 15 domácich a medzinárodných patentov NMN
* Vlastné továrne a množstvo medzinárodných certifikácií na zabezpečenie vysokej kvality a stabilných dodávok výrobkov
*NMNdodávateľ surovín slávneho tímu Davida Sinclaira z Harvardskej univerzity

Vyhlásenie

BONTAC nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.