Molekulárne mechanizmy, ktoré sú základom interakcie medzi NAD+/NMN a DBC1
Zavedenie
Oxidovaná formanikotínamid adenín dinukleotid (NAD+)a jeho predchodcanikotínamid mononukleotid (NMN)boli odhalené s cieľom obnoviť opravu DNA a zabrániť progresii rakoviny prostredníctvom odstráneného v rakovine prsníka 1 (DBC1). Tento výskum sa zaviazal dešifrovať podrobné molekulárne mechanizmy.
Informácie o technológii DBC1
DBC1 je jadrový proteín pôvodne klonovaný z oblasti ľudského chromozómu 8p21, ktorý môže modulovať diverzifikované ciele interakciou proteín-proteín, čo prispieva k rôznym bunkovým procesom, ako sú apoptóza, oprava DNA, starnutie, transkripcia, metabolizmus, cirkadiánny cyklus, epigenetická regulácia, bunková proliferácia a tumorigenéza.
Afinitné a molekulárne väzbové mechanizmy medzi NAD+/NMN a DBC1354–396
Pomocou experimentov nukleárnej magnetickej rezonancie (NMR) a izotermickej titračnej kalorimetrie (ITC) sa overuje, že NAD+ aj NMN majú väzbový vzťah s doménou NHD DBC1. Konkrétne, NAD+ interaguje s DBC1354-396 prostredníctvom vodíkových väzieb, s väzbovou afinitou (8,99 μM) takmer dvojnásobnou oproti NMN (17,0 μM) a kľúčovými väzbovými miestami sú predovšetkým zvyšky E363 a D372.
Životne dôležité úlohy mutagenézy E363 a D372 v interakcii ligand-proteín
N-koncová slučka DBC1354-396 obklopuje malý ligand v lokálnom priestore a ukotvuje NAD+ a NMN k proteínu prostredníctvom kľúčových aminokyselinových zvyškov E363 a D372 prostredníctvom vodíkovej väzby.
Záver
NAD+ aj jeho prekurzor NMN sa môžu viazať na doménu NHD DBC1 (DBC1354–396) na kľúčových miestach E363 a D372, čo poskytuje nové stopy pre vývoj cielených terapií a výskum liekov na ochorenie spojené s DBC1 vrátane nádorov.
Referencia
Ou L, Zhao X, Wu IJ a kol. Molekulárny mechanizmus väzby NAD+ a NMN na homologické domény Nudix DBC1. Int J Biol Macromol. Zverejnené online 12. februára 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTACsa od roku 2012 venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi, ako aj silným výskumným a vývojovým tímom pozostávajúcim z lekárov a majstrov.BONTACmá bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilú technológiu v oblasti biosyntézyNADa jeho predchodcov (napr.NMN), pričom sa majú vybrať rôzne formy (napr. NAD triedy IVD bez endoxínov, bez Na-free alebo NAD obsahujúci Na; NR-CL alebo NR-Malát). Vysoko kvalitná a stabilná dodávka produktov tu môže byť lepšie zabezpečená exkluzívnou sedemstupňovou technológiou čistenia Bonpure a metódou Bonzyme Whole-enzymatic.
Vyhlásenie
Tento článok je založený na odkaze v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a učenia sa a nepredstavujú žiadne účely lekárskeho poradenstva. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, obráťte sa na autora so žiadosťou o vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nepredstavujú stanovisko BONTAC.
Za žiadnych okolností nebude BONTAC niesť zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky akéhokoľvek druhu (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za stratu zisku, prerušenie podnikania alebo stratu informácií) vyplývajúce alebo vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.
Za žiadnych okolností nebude BONTAC niesť zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky akéhokoľvek druhu (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za stratu zisku, prerušenie podnikania alebo stratu informácií) vyplývajúce alebo vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.
