NR ako sľubný terapeutický kandidát na Alpersovu chorobu
Zavedenie
Alpers"disáza je obaja neurodegeneratívna porucha a metabolická porucha, ktorá je úzko spojená s mitochondriálnou dysfunkciou a mutáciami v katalytickej podjednotke génu polymerázy gama (POLG). Pozoruhodné, doplnenie prekurzora NAD,nikotínamid ribozid (NR), je dokázané, že explicitne zlepšuje mitochondriálne defekty v kortikálnej kôre
organoidy pacientov sAlpers"disáza.
O spoločnosti Alpers' choroba
Alpery' ochorenie je autozomálne recesívna porucha, ktorá je často sprevádzaná stratou kortikálnych neurónov, ako aj vyčerpaním mitochondriálnej DNA (mtDNA) a komplexu I (CI). Ochorenie sa vyskytuje u približne 1 zo 100 000 novorodencov. Väčšina jedincov s Alpers' choroba nevykazuje žiadne príznaky pri narodení. Diagnóza sa vo všeobecnosti stanovuje stanovením génu POLG. Po nástupe (zvyčajne medzi prvým a tretím rokom života) sa u pacientov môžu prejaviť príznaky ako progresívna encefalopatia, epilepsia, myoklonus a myasténia gravis. V súčasnosti neexistuje účinná metóda na vyliečenie tejto choroby.
Založenie Alpers"disáza modelin vitro
Indukované pluripotentné kmeňové bunky (iPSC) sú generované od Alpersovho pacienta nesúceho zlúčeninu heterozygotné mutácie A467T (c.1399G>A) a P589L (c.1766C>T), po ktorých nasleduje diferenciácia na kortikálne organoidy a nervové kmeňové bunky (NSCs). Alpersove iPSC vykazujú mierne mitochondriálne zmeny, vrátane zvýšenej hladiny L-laktátu a vyčerpania CI. Alpersove NSC prejavujú hlboké vyčerpanie mtDNA a mitochondriálnu dysfunkciu. Alpersove kortikálne organoidy vykazujú kortikálnu stratu neurónov a akumuláciu astrocytov.
Úloha NR vAlpersove kortikálne organoidy
Dlhodobá liečba NR sa čiastočne zlepšilasneurodegeneratívne zmeny pozorované v Alpersových kortikálnych organoidoch. Konkrétne suplementácia NR účinne pôsobí proti strate neurónov, obohateniu glií a poškodeniu mitochondrií pozorovanému u kortikálnych organoidov pacientov sAlpers"disáza.
Zvrátenie dysregulovaných dráh v Alpersových pacientskych organoidoch po liečbe NR
Ošetrenie NR kompenzuje downreguláciuMitochondriálnej a dráhy súvisiace so synaptogenézou,ako aj upreguláciaSúvisiace cesty s astrocytmi/gliovými bunkami a zápal nervov sú samozrejme aktivované vAlpersove kortikálne organoidy.
Záver
Doplnenie NR na zvýšenie hladiny NAD môže zachrániť mitochondriálne defekty a stratu neurónov v kortikálnom organoide Alpers odvodenom od iPSC' choroba, s relatívne vysokou bezpečnosťou a biologickou dostupnosťou, vykazujúca skvelé
pRómoviae ako a therapeutickécandidate Za týmto účelom nezvládnuteľná porucha.
Referencia
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T a kol. NAD+ prekurzor nikotínamid ribosid zachraňuje mitochondriálne defekty a stratu neurónov v kortikálnom organoide Alpersovej choroby odvodenom od iPSC. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Publikované 2024 25. januára. doi:10.7150 / ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACJe jeden z mála dodávateľov v Číne, ktorý môže spustiť hromadnú výrobu surovín pre NR, s vlastnou továrňou a profesionálnym výskumným a vývojovým tímom. Doteraz existuje 173 patentov BONTAC. BONTAC poskytuje komplexný servis pre prispôsobené produkty. Formy malátovej aj chloridovej soliNrsú k dispozícii. Nečistotami jedinečnej sedemstupňovej čistiacej technológie Bonpure a celoenzymatickej metódy Bonzyme, Obsah produktu a konverzný pomer je možné udržať na vyššej úrovni. ČistotaBONTAC NRmôže dosiahnuť viac ako 97%. Naše výrobky podliehajú prísnej samokontrole tretích strán, ktorá si zaslúži dôveryhodnosť.
Vyhlásenie
Tento článok je založený na odkaze v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a učenia sa a nepredstavujú žiadne účely lekárskeho poradenstva. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, obráťte sa na autora so žiadosťou o vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nepredstavujú stanovisko BONTAC.
Za žiadnych okolností nebude BONTAC niesť zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky akéhokoľvek druhu (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za stratu zisku, prerušenie podnikania alebo stratu informácií) vyplývajúce alebo vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.
Za žiadnych okolností nebude BONTAC niesť zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky akéhokoľvek druhu (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za stratu zisku, prerušenie podnikania alebo stratu informácií) vyplývajúce alebo vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.
