Zlepšenie lyzozomálnej ferroptózy prostredníctvom podávania NMN na prevenciu srdcového zlyhania

1. Úvod

     Srdcové zlyhanie je vážny stav vo vývoji kardiovaskulárnych ochorení. Najmä diastolické srdcové zlyhanie, ako jeden z najčastejších prejavov srdcového zlyhania u starších ľudí, sa vždy považovalo za klasické terminálne ochorenie súvisiace so starnutím kvôli jeho vysokej prevalencii a nedostatku účinnej liečby. 
    Nikotínamid mononukleotid(NMN)    zvyšuje nádej na liečbu tejto choroby.  NMN  môže obnoviť funkcie srdca a krvných ciev, chrániť srdce pred poškodením po infarkte, zabrániť srdcovému zlyhaniu podporou zdravia mitochondrií a obnoviť kardiovaskulárny, kognitívny a metabolický pokles.
Táto štúdia je venovaná dešifrovaniu ďalšieho mechanizmu účinku podávania NMN, a to zlepšeniu lyzozomálnej ferroptózy na prevenciu srdcového zlyhania.

2. Kľúčová patogenéza diastolického srdcového zlyhania

TÚčinokNMN o zlepšení funkcie srdcaJehlavnerealizuje:zvýšenie úrovne mJokard nikotínamid adenín dinukleotid (NAD⁺), dôležitý koenzým v cykle trikarboxylovej kyseliny. Mitochondriálna dysfunkcia a znížená schopnosťNAD⁺Biosyntéza je kľúčovou patogenézou diastolického srdcového zlyhania.  

3. obnovenie lyzozomálnej funkcie aautofágická funkciasprávou NMN

Lyzozomálna funkcia je narušená v dôsledku zníženej biosyntézy NAD+In vivo. Podávanie NMN zlepšuje lyzozomálnu funkciu a aktivuje metabolizmus aminokyselín u myší skardiomyocytovo špecifický knockout p32 (p32cKO), ale sotva ovplyvňuje lyzozomálnu morfológiu. Okrem toho podávanie NMN zlepšuje mechanizmus degradácie autofágie, o čom svedčí obnovenie autofágickej funkcie po podaní NMN.

4. Podrobný mechanizmus účinku preSpráva NMNnazlyhanie srdca 

Správa NMN ánoneobnoviť funkčné poškodenie mitochondrií spôsobené inhibíciou translácie mitochondrií. Tieto zistenia naznačujú, že NMN Podávanie zlepšuje srdcové zlyhanie zlepšením lyzozomálnej funkcie bez zlepšenia funkcie mitochondrií.

5. Zapojenie ferroptózy do defektu translácie mitochondrií špecifického pre srdce 

    Potlačenie ferroptózy zlepšuje srdcové zlyhanie. Hladiny expresie faktorov súvisiacich s feroptózou (Chac1, GPX4 a Ho1) sú tiež znížené NMN, čo naznačuje, že ferroptóza v srdci p32cKO sa podávaním NMN zlepšuje.
 

6. Zlepšenie feroptózy vyvolanej mitochondriálnou dysfunkciou podávaním NMN

   
    TáFerroptóza je  indukované v knockdown bunkách P32,ako to potvrdzuje defekt mitochondriálnej translácie a downregulácia intracelulárnych hladín NAD+ a NADH.Indukcia ferroptózy v lyzozóme úzko súvisí s množstvom biosyntézy NAD+.Keď je intracelulárna hladina NAD+ znížená, indukuje sa intracelulárna depozícia železa a lipidový peroxid, ktoré sú však zlepšenéSpráva NMN.

7. Záver

Mechanicky môže podávanie NMN zabrániť srdcovému zlyhaniu zlepšením lyzozomálnej ferroptózy, čím sa otvára nový pohľad na liečbu tohto ochorenia.

Referencia

Yagi, Mikako et al. "Zlepšenie lyzozomálnej ferroptózy podávaním NMN chráni pred srdcovým zlyhaním." Aliancia pre biologické vedy, zv. 6,12, e202302116. 4. októbra 2023, doi:10.26508/lsa.202302116

BONTAC NMNVlastnosti a výhody produktu

*"Bonzyme" Celoenzymatická metóda (šetrná k životnému prostrediu);žiadne škodlivé zvyšky rozpúšťadla)
* Výhradný "Bonpure" sedemstupňová technológia čistenia s vysokou čistotou (až 99,9 % a stabilita
* Špičková priemyselná technológia: 15 domácich a medzinárodných patentov NMN
* Vlastné továrne a množstvo medzinárodných certifikácií na zabezpečenie vysokej kvality a stabilných dodávok výrobkov
* Komplexná prispôsobená služba pre produktové riešenie
* NMN dodávateľ surovín slávneho tímu Davida Sinclaira z Harvardskej univerzity

Vyhlásenie

ThJeČlánok je Základe odkaz vakademický časopis. Relevantné informácie sú:poskytnúťlen na účely zdieľania a učenia sa a nepredstavuje žiadne účely lekárskeho poradenstva. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, prosímkontaktautorzavymazaťión. Názory vyjadrené v tomto článku nepredstavujú pozíciuBONTAC.