Pozornosť! Vedci z Cambridgeskej univerzity zistili, že kyselina ursodeoxycholová (UDCA) môže predchádzať a liečiť Covid-19

Medzinárodný akademický časopisPrírodapublikoval článok s názvom Inhibícia FXR môže chrániť pred infekciou SARS-CoV-2 znížením ACE2od výskumníkov z University of Cambridge na 5^thDecembra 2022. Naznačil, že nepatentovaný liek kyselina ursodeoxycholová (UDCA) by mohol zabrániť ACE2 buniek viazať špičkový proteín Covid-19 v ľudských pľúcach, cholangiocytoch a črevných organoidoch a v zodpovedajúcich tkanivách u myší a škrečkov. Táto myšlienka by mohla poskytnúť lepšiu cestu k prevencii a liečbe súčasnej pandémie.
 
Tento výskum preukázal, že ACE2 pôsobil ako hlavný receptor pre SARS-CoV-2. Identifikoval a viazal sa na špičkový proteín vírusu, ktorý je nevyhnutný pre bunkový vstup SARS-CoV-2 a infekciu v ľudských bunkách. A UDCA bola identifikovaná ako nová funkcia riadenia signálu FXR na zníženie hladiny ACE2 na prevenciu a liečbu Covid-19.

UDCA cez FXR reguluje ACE2 v rôznych typoch buniek

Ako je znázornené na obrázku 1, výsledky experimentu potvrdili, že FXR reguluje expresiu ACE2 v 11 typoch orgánov vrátane dýchacích ciest, žlčových ciest a črevného epitelu. a čo viac, vedci poukázali na to, že UDCA inhibuje signalizáciu FXR a znižuje hladiny ACE2 v siedmich organoidoch odvodených z respiračného, žlčového a črevného epitelu.    
 

Obrázok 1: Machanizmus FXR

UDCA prostredníctvom FXR reguluje vírusovú infekciu in vitro a vivo

Keď boli infikované bunky žlčovodu, dýchacie cesty a črevné orgány umiestnené do prostredia obsahujúceho UDCA a jedného bez (ako je znázornené na obrázku 2), údaje ukázali, že signalizácia FXR v prostredí obsahujúcom UDCA sa významne znížila a infekcia troch orgánov SARS-CoV-2 korešpondenčne klesla.  
 

Obrázok 2: Porovnanie nastavení UDCA a nastavení mimo UDCA

Experimenty tiež potvrdili potrebu inhibovať proteín ACE2 cez regulátor FXR, aby sa dosiahlo zníženie infekcie vírusom. V ďalších štúdiách údaje (znázornené na obrázku 3) naznačujú, že UDCA znižuje vírusovú infekciu Covid-19 reguláciou proteínom ACE2, čo je praktický jediný mechanizmus, ktorý dáva zmysel UDCA. Vedci preto dospeli k záveru, že UDCA znižuje citlivosť buniek na Covid-19 in vitro prostredníctvom proteínu ACE2 sprostredkovaného FXR.

Obrázok 3: Úroveň expresie ACE2

Pokiaľ ide o experimenty vivo, vedci najprv preukázali zníženie expresie ACE2, keď sa UDCA použila na liečbu infikovaných myší a škrečkov. Keď boli myši injikované UDCA infikované variantom Covid-19Deltaa rozptýlené, aby žili v skupinách normálnych neinfikovaných myší, miera infekcie u normálnych myší klesla o 67%, čo potvrdilo významný preventívny účinok UDCA proti COVID-19.

UDCA prostredníctvom FXR reguluje infekciu v ľudských orgánoch

Na posúdenie účinku UDCA vedci chirurgicky rozdelili pravé a ľavé pľúca od toho istého darcu. Jednému bola podaná UDCA (UDCA pľúca) a druhému pľúca ako zodpovedajúci kontrolný prijímací nosič bez UDCA (kontrolné pľúca) na uľahčenie porovnania. Tieto výsledky potvrdzujú, že klinické dávky cirkulujúceho UDCA môžu znížiť hladiny ACE2 a znížiť infekciu SARS-CoV-2 v ľudských pľúcachex vivo. A potom vedci zistili, že "systémová" liečba UDCA downreguluje ACE2 v cirkulujúcom perfuzáte a tkanive pravdepodobne pľúcneho parenchýmu, priedušiek, ciev, epitelu žlčníka) strojovo perfúznych orgánov aznížiť infekciu SARS-CoV-2ex vivos potlačením signalizácie FXR prostredníctvom systémového podávania.
 

Obrázok 4: Porovnanie pľúc medzi dvoma nastaveniami

UDCAznižuje ACE2 u ľudí

Vzhľadom na priaznivý bezpečnostný profil, nedostatok vedľajších účinkov a obmedzené náklady na UDCA bolo prijatých 8 dobrovoľníkov, aby ich liečili UDCA v štandardnej terapeutickej dávke 15 mg/kg/deň26 počas 5 dní. Nosové epitelové bunky dobrovoľníkov boli odobraté pomocou 24 výterov z nosohltanu a hladiny ACE2 boli merané vo viacerých časových bodoch pred, počas a po liečbe UDCA. A výsledky ukázali, že u ľudí UDCA znižuje hladiny ACE2 v nosovom epiteli, ktorý je hlavným miestom infekcie SARS-CoV-2 (ako je znázornené na obrázku 5)

Obrázok 5: Priemerná úroveň ACE2 u dobrovoľníkov

UDCA môže zlepšiť výsledok COVID-19

Pacienti, ktorí dostávali UDCA, mali lepšie výsledky v porovnaní s pacientmi, ktorí nedostávali UDCA, vrátane zníženej hospitalizácie, prijatia na JIS a úmrtia (ako je znázornené na obrázku 6). Pri prijatí liečby UDCA bola u pacientov menšia pravdepodobnosť, že sa u nich vyvinie stredne závažný, závažný alebo kritický COVID-19 podľa údajov Národného inštitútu zdravia COVID-19.

Obrázok 6: Diferentná liečba Covid-19

Výsledky potvrdili, že liečbe UDCA sa nezabráni zo strany Covid-19, ale je zameraná na bunky v ľudskom tele zamerané na hostiteľa pred infekciou reguláciou expresie ACE2 prostredníctvom FXR. Na základe mechanizmu a klinického vývoja UDCA môže byť v budúcnosti účinnou primárnou a sekundárnou prevenciou a liečbou COVID-19 a jeho variantov.

Bontac vyrába produkty UDCA na úrovni vysokej čistoty, stability a sýtosti

Článok publikovaný naPrírodaje dobrou správou o prevencii a liečbe Covid-19 v tomto roku. S prieskumom novej funkcie existujúceho liečiva (UDCA) môže inhibovať vstup SARS-CoV-2 do buniek. Dôležité je, že UDCA pôsobí na naše bunky a tiež dáva zmysel variantnému vírusu Covid-19.
Okrem toho sa UDCA používa v klinickej liečbe už mnoho rokov, takže je identifikovaná ako bezpečná a dobre tolerovaná, na druhej strane sú suroviny a tablety lacné. A súvisiace produkty UDCA môžu byť vyrobené vo veľkých množstvách a vhodné na skladovanie a prepravu. Ako vedci zdôraznili, sme optimistickí, že UDCA by mohla byť dôležitou liečbou v našom boji proti SARS-CoV-2.
Nie je náhoda, že Bontac už v roku 2017 skúmal a vyvíjal techniky výroby UDCA "celým enzýmom" a teraz má na sklade. Enzymatický prípravok UDCA má vlastnosti silnej enzýmom katalyzovanej špecifickosti, vysokej selektivity, konverzného pomeru >99,5%, čo je ekologickejší, menej nákladný a efektívnejší výrobný proces ako chemická syntéza. Pokiaľ ide o kvalitu Bontac UDCA, výrobky spĺňajú európsky štandard kvality na úrovni EP10.0.
 

Výrobok	Štandard kvality
Kyselina cholová	95%
Kyselina chenodeoxycholová	90%+
Kyselina ursodeoxycholová	EP6
Kyselina ursodeoxycholová	EP10

 

Tabuľka: Štandard kvality výrobkov

Stručné predstavenie kyseliny ursodeoxycholovej (UDCA)

Kyselina ursodeoxycholová (UDCA) je hydrofilná, necytotoxická žlčová kyselina, prvýkrát izolovaná zo žlče čínskych čiernych medveďov. V ľudskej žlči je UDCA relatívne nízka (asi 1%) fyziologická látka. Medvedie žlč sa používa v starovekej Číne na liečbu ochorení pečene a žlčových ciest. UDCA je liek schválený FDA na liečbu cholestatického ochorenia pečene.

Číslo CAS: 128-13-2

Kyselina ursodeoxycholová (UDCA) iné účinky

 

Chráňte pečeňové bunky	Chleretický účinok
Regulujte imunitu	Anti-apoptóza
Antioxidant	Nižšie hladiny lipidov

 

 

Referencie: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J.a kol.,Inhibícia FXR môže chrániť pred infekciou SARS-CoV-2 znížením ACE2,Príroda(2022)