Zameranie sa na cestu záchrany NAD+ ako potenciálny prístup k boju proti obezite
Zavedenie
4. marecthsa určuje akoSvetový deň obezity. Svetová federácia pre obezitu, UNICEF a WHO usporiadaliGlobálny webinár vedený mládežouhovoriť o obezite a mládeži. Kríza obezity postupne priťahuje veľkú pozornosť. Najnovšia správa časopisu Lancet naznačuje, že obezita trápi miliardu ľudí (2022), pričom 650 miliónov dospelých, 340 miliónov dospievajúcich a 39 miliónov detí trápi. V poslednej dobe sa etiologické štúdie a intervencie pre obezitu postupne zameriavajú na centrálny nervový systém so snahou obmedziť nástup obezity pri jej zdroji. Najmä zacielenieNAD+Záchranná cesta v hypotalamických astrocytoch môže byť potenciálnym prístupom k boju proti obezite.
Asociácia hypotalamických astrocytov a obezity
Hypotalamus funguje ako centrum regulácie chuti do jedla, ktoré prijíma a integruje neuroendokrinné faktory produkované centrálnym nervovým systémom a periférnymi tkanivami na podporu alebo potlačenie chuti do jedla, aby ovplyvnilo telesnú hmotnosť. Je pozoruhodné, že aypothalamické astrocyty môžu zjavne znížiť klírens glukózy a zvýšiť hladiny inzulínu v plazme, čo hrá zásadnú úlohu pri modulácii energetického metabolizmu, od ktorého sa očakáva, že bude novým cieľom liečby obezity.
Zmiernenie obezity vyvolanej stravou s vysokým obsahom tukov (HFD) potlačením záchrannej cesty astrocytov NAD+
V podmienkach nadmerného príjmu tukov je záchranná dráha NAD+ špecificky aktivovaná v hypotalamických astrocytoch, ktoré obmedzujú výdaj energie (EE) a oxidáciu tukov v tukových tkanivách downreguláciou inervácie sympatického nervu, čo nakoniec vedie k Akumulácia tuku tukového tkaniva a rozvoj obezity.
CD38 ako následný mediátor zápalu astrocytov indukovaného záchrannou dráhou NAD+.
CD38 funguje po prúde záchrannej dráhy NAD+ v hypotalamických astrocytoch zaťažených nadbytočným tukom. CD38 knockdown v astrocytoch oblúkového jadra znižuje prírastok hmotnosti, znižuje tukovú hmotu, zvyšuje EE a znižuje RER počas spotreby HFD. Deplécia Cd38 v hypotalamických astrocytoch môže zlepšiť zápal hypotalamu zvýšením hladiny NAD+. Zápal hypotalamu môže viesť nielen k energetickej nerovnováhe, ale tiež zhoršiť centrálnu inzulínovú rezistenciu a leptínovú rezistenciu, čo môže viesť k hromadeniu tuku v periférnych tkanivách.
Úloha osi nikotínamidfosforibozyltransferáza (NAMPT)–NAD+–CD38 v obezita
U cicavcov predstavuje záchranná dráha primárny prostriedok na udržanie bunkovej hladiny NAD+. Rozhodujúci krok na ceste záchrany NAD+ je katalyzovaný NAMPT. V reakcii na preťaženie tukom aktivácia astrocytického NAMPT-NAD+-Os CD38 indukuje prozápalové reakcie v hypotalame, vyvoláva aberantne aktivované bazálne signály Ca2+ a narušené odpovede Ca2+ na metabolické hormóny, ako je inzulín, leptín a glukagónu podobný peptid 1, čo v konečnom dôsledku vedie k dysfunkčným hypotalamickým astrocytom a prispieva k rozvoju obezity.
Záver
Mechanicky inhibícia hypotalamickej astrocytovej záchrannej dráhy NAD+ spolu s jej následným CD38 zmierňuje zápal hypotalamu a zmierňuje vývoj obezity indukovanej HFD u samcov myší.
Referencia
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. a kol. (2024). Hypotalamická astrocytová záchranná dráha NAD+ sprostredkúva spojenie nadmernej spotreby tukov v potrave na myšacom modeli obezity. Nat Commun 15, 2102.//doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTACsa od roku 2012 venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi, ako aj silným výskumným a vývojovým tímom. BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilú technológiu v oblasti biosyntézyNAD a jeho prekurzory(napr. NMN a NR).Existujú rôzne typy NAD, ktoré sa majú vybrať, vrátane stupňa NAD ER (odstránenie endotoxínov), NAD triedy I (IVD / výživový doplnok / kozmetický surový prášok), NAD stupeň II (API / medziprodukty) a NAD stupeň IV (ak existuje vyššia požiadavka na rozpustnosť), ktoré môžu byť poskytnuté vo forme lyofilizovaného prášku alebo kryštalického prášku. Čistota BONTAC NAD môže dosiahnuť viac ako 98%.
Vyhlásenie
Tento článok je založený na odkaze v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a učenia sa a nepredstavujú žiadne účely lekárskeho poradenstva. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, obráťte sa na autora so žiadosťou o vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nepredstavujú stanovisko BONTAC. BONTAC nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky alebo náklady vyplývajúce alebo vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.
