NMN zlepšuje príznaky podobné atopickej dermatitíde (AD) indukované DNFB

Zápalová reakcia a narušenie kožnej bariéry spôsobené oxidačným stresom zohrávajú kľúčovú úlohu v procese atopickej dermatitídy (AD). Hladiny peroxidácie lipidov sú často vyššie u pacientov s AD, zatiaľ čo hladiny antioxidantov, ako je vitamín A, C a E, majú tendenciu byť nižšie. Preto vedci špekulujú, že zníženie oxidačného stresu by mohlo byť stratégiou pri liečbe AD. Mohol by potlačiť uvoľňovanie zápalových cytokínov, zmierniť zápal a zároveň znížiť poškodenie kožnej bariéry spôsobené reaktívnymi formami kyslíka, čo pomáha pri jej oprave.
NMN (Nicotínamid mononukleotid), ako jeden z prekurzorov NAD+, účinne aktivuje proteíny sirtuínov. SIRT3 zvyšuje účinnosť prenosu elektrónov pri dýchaní a znižuje tvorbu reaktívnych foriem kyslíka. Okrem toho rodina sirtuínov môže regulovať hladiny a aktivitu antioxidačných enzýmov na zníženie oxidačného stresu. Preto možno NMN považovať za ako potenciálna látka na liečbu AD.

1. NMN zmierňuje príznaky AD

Výskumníci indukovali atopickú dermatitídu u myší pomocou DNFB. Výsledky ukázali, že v porovnaní s normálnou skupinou myši v skupine DNFB vykazovali závažné príznaky atopickej dermatitídy na zadnej koži, charakterizované začervenaním, zhrubnutím a šupinatením. Okrem toho sa závažnosť dermatitídy, ktorá sa odráža v skóre dermatitídy, významne zvýšila. Myši liečené 5 % NMN alebo Dex však vykazovali výrazné zmiernenie príznakov na zadnej koži (ako je znázornené na obrázku 1).

Obrázok 1

Zaujímavé je, že myši liečené NMN vykazovali významný pokles skóre dermatitídy, zatiaľ čo skupina liečená Dexom vykazovala klesajúci trend, ale nie významne. Tieto zistenia naznačujú, že NMN účinne zmierňuje príznaky AD, pričom jeho účinky prevyšujú účinky dexametazónu.

2. NMN znižuje opuch a svrbenie kože

Okrem toho, že spôsobuje výrazné kožné príznaky, AD tiež vedie k opuchu kože a svrbeniu, najmä svrbeniu, čo významne ovplyvňuje každodenný život pacientov, najmä spánok, a následne vyvoláva negatívne emócie, ako je depresia a úzkosť.

Obrázok 2

Hrúbka kože je dôležitým ukazovateľom odrážajúcim opuch kože. Výsledky ukázali, že v porovnaní s normálnou skupinou vykazovali myši v skupine DNFB významne zvýšenú hrúbku kože, zatiaľ čo myši liečené NMN alebo Dex vykazovali výrazne zníženú hrúbku kože (ako je znázornené na obrázku 2).
Frekvencia poškriabania je indikátor, ktorý odráža závažnosť svrbenia. Ako sa očakávalo, v porovnaní so skupinou DNFB myši liečené NMN a Dex vykazovali významný pokles frekvencie poškriabania.

3. NMN inhibuje produkciu zápalových faktorov a obnovuje kožnú bariéru

Aby vedci lepšie pochopili dôvody zmiernenia symptómov AD v NMN, merali hladiny IgE, IL-4 a IFN-γ spojené so zápalom. IgE úzko súvisí s alergiami, IFN-γ je protizápalový cytokín produkovaný Th1 bunkami, zatiaľ čo IL-4 je prozápalový cytokín produkovaný Th2 bunkami.
Výsledky ukázali, že v porovnaní s normálnou skupinou vykazovali myši indukované DNFB významne zvýšené hladiny IgE, IL-4 a IFN-γ. Myši liečené NMN a Dex však vykazovali výrazne znížené hladiny týchto markerov, čo naznačuje, že AD aktivuje imunitný systém a vyvoláva alergické reakcie. NMN a dexametazón pomáhajú upokojiť hyperaktívny imunitný systém (ako je znázornené na obrázku 3).

Obrázok 3

Súčasne výskumníci merali aj Filaggrin a E-kadherín, ktoré úzko súvisia s kožnou bariérou. Výsledky odhalili zvýšenú expresiu týchto proteínov u myší liečených NMN alebo Dex, čo naznačuje účinnú ochranu a obnovenie narušenej kožnej bariéry NMN alebo dexametazónom.

4. NMN inhibuje dráhu JAK2 / STAT5 a znižuje oxidačný stres

Výskumníci špekulovali, že inhibícia zápalu NMN a obnovenie kožnej bariéry sú spojené so zníženou úrovňou oxidačného stresu, čo bol ich primárny zámer. Zistenia ukázali, že myši indukované DNFB vykazovali významné zvýšenie fosforylácie JAK2 a STAT5, čo naznačuje aktiváciu tejto dráhy, čo vedie k zápalu a oxidačnému stresu, čo vedie k príznakom ako začervenanie kože a svrbenie. NMN a Dex účinne inhibovali dráhu JAK2/STAT5, čím následne zmiernili príznaky atopickej dermatitídy (ako je znázornené na obrázku 4).

Obrázok 4

Stručne povedané, táto štúdia ukazuje, že NMN môže zmierniť príznaky atopickej dermatitídy inhibíciou dráhy JAK2 / STAT5, znížením úrovne oxidačného stresu, následným znížením produkcie zápalových cytokínov a obnovením abnormálnej diferenciácie kožných buniek. To naznačuje, že udržiavanie oxidačno-antioxidačnej rovnováhy u pacientov môže byť sľubnou liečebnou stratégiou pre AD. Na potvrdenie týchto zistení je však potrebný ďalší základný výskum a klinické skúšky.
Dexametazón (Dex) a NMN vykazovali porovnateľnú účinnosť pri zmierňovaní príznakov atopickej dermatitídy. Každý z nich má svoje výhody, ale dlhodobé užívanie dexametazónu ako kortikosteroidu má tendenciu mať výraznejšie vedľajšie účinky, čo potenciálne vedie k problémom, ako je dermatitída vyvolaná steroidmi. Na druhej strane početné klinické štúdie naznačujú, že NMN nemá žiadne významné toxické vedľajšie účinky. Ak ďalšie výskumné dôkazy podporia účinnosť NMN pri liečbe atopickej dermatitídy, NMN sa môže stať hlavným liekom pre budúcu liečbu atopickej dermatitídy.

Referencia:
Gao J., Tang L., et, Nikotínamid mononukleotid zlepšuje symptómy podobné atopickej dermatitíde indukované DNFB u myší blokovaním aktivácie signálnej dráhy JAK2 / STAT5 sprostredkovanej ROS, Medzinárodná imunofarmakológia, 2022.
 

Vyhlásenie

BONTAC nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.