SLC25A51 funguje ako redoxný oddeľovač NAD+ / NADH v AML
Zavedenie
Rodina rozpustených nosičov 25 členná 51 (SLC25A51) je vnímaná ako transportér cicavcov, ktorý je schopný importovať oxidovaný nikotínamid adenín dinukleotid (NAD+) do mitochondriálnej matrice. Je pozoruhodné, že upregulácia SLC25A51 koreluje s horšími výsledkami u pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou (AML), klinicky agresívnym hematologickým ochorením s úmrtnosťou nad 70% počas prvých 5 rokov po počiatočnej diagnóze.
Súvislosť medzi pomerom NAD+/NADH a SLC25A51 v AML bunkách
NAD+ (oxidačná forma) aj NADH (redukovaná forma) sú esenciálne koenzýmy pre metabolizmus bunkovej energie a pomer NAD+/NADH odráža metabolickú aktivitu a zdravotný stav, ktorý má priamy vplyv na bunkové rytmy, starnutie, karcinogenézu a smrť.Import mitochondriálneho NAD+ do SLC25A51 by mohol byť kritickým aspektom podporujúcim metabolizmus mitochondrií pri tumorigenéze AML. Konkrétne znížený pomer mitochondrií NAD+/NADH a špecifická strata zníženého ubichinolu sa pozoruje po deplécii SLC25A51 v AML bunkách U937.
SLC25A51 ako redoxný odpojovač NAD+/NADH v AML
SLC25A51 funguje ako redoxný oddeľovač NAD+ / NADH pri AML tumorigenéze na udržanie oxidačného cyklu TCA a podporovať glutaminolýzu. Vyčerpanie SLC25A51 vedie k zvýšenému využívaniu neglutamínových zdrojov uhlíka na podporu cyklu TCA, ako určené zvýšeným podielom neoznačených medziproduktov TCA. SLC25A51 je potrebný na robustnú glutaminolýzu. V súvislosti s vyčerpaním SLC25A51 sú bunky AML nútené spoliehať sa viac na glutamín na syntézu aspartátu.
Zmiernenie AML depléciou SLC25A51 a 5-azacytidínom
Strata SLC25A51 vedie k subcelulárnej redistribúcii NAD+ v bunkách AML, aby sa obmedzila proliferácia. Kombinácia SLC25A51 deplécie a 5-azacytidínu je veľmi účinná pri potláčaní životaschopnosti buniek AML a predĺžení doby prežitia myší.
Záver
SLC25A51 môže udržiavať mitochondriálnu oxidačnú fosforyláciu a zvýšiť proliferáciu AML buniek reguláciou pomeru NAD+ / NADH v mitochondriách so sľubnou účinnosťou pri liečbe AML, najmä v kombinácii s 5-azacytidínom.
BONTAC NAD
BONTAC sa od roku 2012 venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi, ako aj silným výskumným a vývojovým tímom pozostávajúcim z lekárov a majstrov. BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilú technológiu v biosyntéze NAD a jeho prekurzorov (napr. NMN a NR), pričom sa majú vybrať rôzne formy (napr. NAD triedy IVD bez endoxínov, bez Na-bez alebo NAD obsahujúci Na; NR-CL alebo NR-Malát). Vysoko kvalitná a stabilná dodávka produktov tu môže byť lepšie zabezpečená exkluzívnou sedemstupňovou technológiou čistenia Bonpure a metódou Bonzyme Whole-enzymatic.
Vyhlásenie
Tento článok je založený na odkaze v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a učenia sa a nepredstavujú žiadne účely lekárskeho poradenstva. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, obráťte sa na autora so žiadosťou o vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nepredstavujú stanovisko BONTAC.
Za žiadnych okolností nebude BONTAC niesť zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky akéhokoľvek druhu (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za stratu zisku, prerušenie podnikania alebo stratu informácií) vyplývajúce alebo vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.
Za žiadnych okolností nebude BONTAC niesť zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky akéhokoľvek druhu (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za stratu zisku, prerušenie podnikania alebo stratu informácií) vyplývajúce alebo vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.
