Nová štúdia: Obnovenie NAD+ pomocou NMN zachraňuje funkciu imunitných buniek proti hepatitíde B
Zvýrazniť: Pri chronickej infekcii HBV je zvýšená produkcia ROS spojená s vysokým poškodením DNA v CD8 T bunkách špecifických pre HBV
- Reakcia na poškodenie DNA je nefunkčná
- Vzostupná regulácia CD38 a pretrvávajúca aktivácia polymeráz poly-ADP-ribózy (PARP)prispievajú k spotrebe NAD
- Vyčerpanie NAD udržuje a zosilňuje bunkové dysfunkcie vo vyčerpanom HBV-špecifickom TBunky
-Doplnenie NAD môže obnoviť funkciu T buniek
Chronická hepatitída B (CHB) je pretrvávajúca vírusová infekcia, ktorá postihuje milióny ľudí na celom svete. Infekcia môže spôsobiť vážne poškodenie pečene, rakovinu pečene a nakoniec smrť. Jedným z charakteristických znakov infekcie CHB je vyčerpanie CD8 T buniek špecifických pre vírus, ktoré sú nevyhnutné na odstránenie vírusu. Zvýšené hladiny reaktívnych foriem kyslíka (ROS) odvodených z dysfunkčných mitochondrií môžu spôsobiť zvýšenú oxidáciu proteínov a poškodenie DNA vo vyčerpaných CD8 T bunkách špecifických pre vírus.Výskumník demonštroval, ako použitie nikotínamidového mononukleotidu (NMN) a nikotínamid adeníndinukleotidu (NAD) môže potenciálne obnoviť funkciu vyčerpaných CD8 T buniek v systéme CHB.
Mechanizmus vyčerpania CD8 T buniek v CHB
Štúdie ukázali, že vyčerpanie CD8 T buniek u pacientov s CHB je spojené s chybnými procesmi opravy DNA, vrátane parylácie závislej od NAD. Vyčerpanie NAD je indikované nadmernou expresiou CD38, hlavného spotrebiteľa NAD, a významným zlepšením mechanizmov opravy DNA, mitochondriálnych a proteostázových funkcií suplementáciou NAD, čo by tiež mohlo zlepšiť funkciu antivírusových CD8 T buniek špecifických pre HBV. To naznačuje, že viacnásobne prepojené intracelulárne defekty, vrátane skrátenia telomér, sú kauzálne spojené s depléciou NAD, ktorá je podobná procesu starnutia buniek.
Úloha CD38 pri vyčerpaní CD8 T buniek
CD38 bol uznaný ako hlavný spotrebiteľ NAD a jeho nadmerná expresia bola spojená s vysokou spotrebou NAD a následnou depléciou a so zmenenou mitochondriálnou funkciou. U starších myší bola nadmerná expresia CD38 spojená s nízkym potenciálom mitochondriálnej membrány a zvýšenou závislosťou od glykolýzy, metabolických znakov spoločných pre CD8 T bunky špecifické pre HBV v CHB. Nadmerná expresia CD38 môže byť kauzálne spojená s nedostatkom NAD vo vyčerpaných CD8 T bunkách špecifických pre HBV.
Úloha NAD vo funkcii CD8 T buniek
NAD je základný koenzým, ktorý hrá kľúčovú úlohu pri udržiavaní energetickej homeostázy, oprave DNA a redoxnej signalizácii. Obnovenie intracelulárnych hladín NAD môže zlepšiť funkcie mitochondrií a proteostázy a tým obnoviť funkciu vyčerpaných CD8 T buniek v CHB. Okrem toho môže suplementácia NAD tiež obnoviť mechanizmy opravy DNA a zlepšiť funkciu antivírusových CD8 T buniek špecifických pre HBV.
Vyčerpanie CD8 T buniek je hlavnou prekážkou klírensu chronických vírusových infekcií vrátane CHB. Použitie prekurzorov NMN a suplementácie NAD ukázalo sľubné výsledky pri obnove funkcie vyčerpaných CD8 T buniek u pacientov s CHB. Nadmerná expresia CD38 a následná deplécia NAD sú hlavnými faktormi, ktoré prispievajú k vyčerpaniu CD8 T buniek u pacientov s CHB.
Preto korekcia týchto deregulovaných intracelulárnych funkcií suplementáciou NAD predstavuje sľubnú potenciálnu terapeutickú stratégiu pre chronickú infekciu HBV. Sú potrebné ďalšie štúdie na preskúmanie plného potenciálu NMN a NAD ako liečby CHB.
