Mechanizmus prevencie a liečby Covid-19: NMN VS Paxlovid
S uvoľňovaním politík kontroly epidémie na celom svete obyvatelia Číny, Indie, Malajzie, Japonska a Singapuru trpia nedostatkom liekov v rôznej miere. Na druhej strane sa však typ liekov dostupných verejnosti dynamicky zvyšuje a v súčasnosti medzi hviezdy proti Covid-19 dostupné na trhu patria Paxlovid, NMN atď. Aké sú medzi nimi podobnosti a rozdiely z hľadiska mechanizmu prevencie a liečby koronavírusu?
Pred diskusiou o mechanizme účinku Paxlovidu a NMN je potrebné stručne objasniť princíp infekcie Covid-19 v ľudských bunkách.
Ako SARS-CoV-2 infikuje bunky?
Po prvé, zrelý Covid-19 (ako je znázornené na obrázku 1) sa skladá hlavne zo štruktúrnych proteínov vrátane spike (S) proteínu, nukleokapsidového (N) proteínu, membránového (M) proteínu a obalového (E) proteínu a RNA vírusového génu.
Obrázok 1. Štruktúra SARS-Cov-2
SARS-CoV-2 otvára kanál do bunky svojím S proteínom prostredníctvom rozpoznávania a väzby na proteínový receptor ACE2 hostiteľských buniek in vivo. Po vstupe do hostiteľskej bunky SARS-CoV-2 iniciuje transkripčné a translačné aktivity, replikuje množstvo SARS-CoV-2, narúša štruktúru bunky a zasahuje do normálnej funkcie bunky. V rámci tohto mechanizmu účinku vstupuje do hry doplnok medicíny priamo na stranách spike S proteínu Covid-19 a proteínu ACE2 hostiteľských buniek v ľudskom tele.
Paxlovid zabraňuje syntéze S proteínov SARS-CoV-2.
Mechanizmus Paxlovidu na liečbu Covid-19
Paxlovid bol zložený z dvoch hlavných zložiek,Nirmatrelvir a Ritonavir. Nirmatrelvir bojuje SARS-CoV-2 blokovaním syntézy S proteínov.Génové informácie všetkých proteínov SARS-CoV-2 zaberajú iba 1/3 pravej strany vlákna RNA (ako je znázornené na obrázku 2) a zvyšné 2/3 génového vlákna RNA sa používajú na transkripciu a transláciu viacerých proteínov na syntézu polyproteínu. Po syntetizovaní polyproteínu sa vírusom proteáz štiepi na niekoľko funkčných proteínov pravdepodobne S proteínu.
Obrázok 2. Štruktúra RNA
Stručne povedané, keď sa SARS-CoV-2 replikuje, RNA iniciuje transkripciu a transláciu proteínov vo veľkom množstve a potom ju proteázy štiepia a vytvárajú štrukturálne proteíny (S proteín). Hlavné proteázy používané pri replikácii sú CL3. Nirmatrelvir Paxlovidu sa viaže na proteázu CL3, aby sa zabránilo štiepeniu polyproteínu SARS-CoV-2, aby sa prerušila syntéza proteínov vírusu. (Ako je znázornené na obrázku 3).
A čo viac, ďalšia zložka,Ritonavir, účinkuje tak, že udržuje koncentráciu Nirmatrelviru v tele, predlžuje a zvyšuje jeho účinnosť a udržuje prerušovaciu silu replikujúcej sa proteázy CL3.
Obrázok 3.CL3 v preklade
MechanizmusNMN na prevenciu a liečbu Covid-19
NMN zabraňuje infekcii Covid-19 ochranou DNA a znížením expresie ACE2, čím sa uzavrie cesta proteínu ACE2 do ľudských buniek. Vedci zistili, že poškodenie DNA akumuluje intracelulárne receptorové proteíny ACE2. Avšak tieto dva enzýmy na opravu poškodenia DNA,sirtuíny a PARP, musia byť motivované NAD+. Štúdie ukázali, že suplementácia NMN je účinná pri zvyšovaní hladín NAD+, a tým aj pri znižovaní expresie proteínu ACE2. Ako dokazuje, tento experiment dokázal, že zníženie expresie ACE2 po infikovaní SARS-CoV-2 spolu so znížením vírusovej záťaže a poškodenia tkaniva v pľúcach (ako je znázornené na obrázku 4) na základe situácie, že 200 mg/kg NMN kŕmilo staré myši vo veku 12 mesiacov počas 7 dní.
Obrázok 4. Výkon NMN pri odstraňovaní vírusovej záťaže
Štúdia nielenže opätovne potvrdzuje presvedčivosť NMN pri liečbe infekcie Covid-19, ale na základe preukázanej schopnosti znížiť patologické poškodenie pľúc a dokonca smrť u myší infikovaných neointimou sa NMN môže použiť v klinických štúdiách na liečbu pacientov s infekciou Covid-19.
Z vyššie uvedených princípov činnosti je zrejmé, že Paxlovid aj NMN pracujú na pôvodnom zdroji infekcie na liečbu a prevenciu Covid-19. Rozdiel medzi nimi je v tom, že Paxlovid zasahuje do replikácie vírusu, zatiaľ čo NMN zatvára dvere k vstupu Covid-19 do ľudských buniek. Oba rôzne mechanizmy účinku sú v zásade účinné pri prevencii invázie Covid-19.
Referencie
1. INFORMAČNÝ LIST PRE POSKYTOVATEĽOV ZDRAVOTNEJ STAROSTLIVOSTI: POVOLENIE NA NÚDZOVÉ POUŽITIE PRE PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C., et al. poškodenie DNA prispieva k rozdielom spojeným s vekom pri infekcii SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
