Podávanie NMN zlepšuje srdcové zlyhanie v dôsledku mitochondriálnej dysfunkcie

 

Mitochondrie myokardu sú primárnymi miestami energetického metabolizmu myokardu. Mitochondriálne poruchy sú spojené s rôznymi srdcovými ochoreniami. Mitochondriálne translačné defekty spôsobujú nielen mitochondriálnu dysfunkciu, ale aj znížené hladiny nikotínamid adenín dinukleotidu (NAD+), čo vedie k zhoršeniu lyzozomálnej acidifikácie a autofágii. V tejto štúdii skúmali, či podávanie nikotínamidu mononukleotidu (NMN), ktoré kompenzuje znížené hladiny NAD+, zlepšuje srdcové zlyhanie v dôsledku mitochondriálnej dysfunkcie. Podávanie NMN znížilo poškodené lyzozómy a zlepšilo autofágiu, čím sa znížilo srdcové zlyhanie a predĺžila životnosť u myší p32cKO. Štúdia zistila, že lyzozomálne poškodenie spôsobené mitochondriálnou dysfunkciou indukovalo ferroptózu, ktorá zahŕňa akumuláciu železa v lyzozómoch a lipidovom peroxide.

1. Podávanie NMN zlepšuje lyzozomálnu funkciu a znižuje srdcové zlyhanie u myší s mitochondriálnou dysfunkciou

Štúdia zistila, že podávanie NMN zlepšilo lyzozomálnu funkciu a znížilo srdcové zlyhanie u myší s mitochondriálnou dysfunkciou. Konkrétne suplementácia NMN znížila poškodené lyzozómy a zlepšila autofágiu, čo viedlo k zníženiu srdcového zlyhania a predĺženiu životnosti u týchto myší. Tieto zistenia naznačujú, že suplementácia NMN silne ovplyvňuje lyzozomálnu funkciu a ponúka potenciálny terapeutický prístup k srdcovému zlyhaniu. (ako je znázornené na obrázku 1)

Obrázok 1

2. Podávanie NMN znižuje feroptózu v srdci

Podávanie NMN znížilo ferroptózu v srdci, čo je forma bunkovej smrti spôsobenej akumuláciou peroxidácie železa a lipidov. Toto zníženie ferroptózy bolo spojené so zvýšením expresie glutatiónperoxidázy 4 (GPX4), ktorá je kľúčovým enzýmom zapojeným do prevencie peroxidácie lipidov. Tieto zistenia naznačujú, že podávanie NMN môže chrániť pred srdcovým zlyhaním znížením ferroptózy v srdci.

Obrázok 2

3. Podávanie NMN obnovuje génovú expresiu v srdci

Štúdia zistila, že podávanie NMN obnovilo expresiu niekoľkých génov v srdci, ktoré boli downregulované u myší s mitochondriálnou dysfunkciou. Tieto gény sa podieľajú na rôznych bunkových procesoch, vrátane funkcie mitochondrií, oxidačného stresu a zápalu. Tieto zistenia naznačujú, že podávanie NMN môže zlepšiť funkciu srdca obnovením génovej expresie v srdci.

Obrázok 3

4. Podávanie NMN zlepšuje funkciu mitochondrií v srdci

Štúdia zistila, že podávanie NMN zlepšilo funkciu mitochondrií v srdci, o čom svedčí zvýšenie počtu kópií mitochondriálnej DNA a expresia génov zapojených do mitochondriálnej biogenézy. Tieto zistenia naznačujú, že podávanie NMN môže chrániť pred srdcovým zlyhaním zlepšením funkcie mitochondrií v srdci.

Obrázok 4

Mitochondrie sú hlavnými organelami na výrobu energie a mitochondriálna dysfunkcia spôsobuje vážne ochorenia spojené so starnutím. Predtým sme zistili, že (1) expresia NAD+ syntázy bola znížená v dôsledku mitochondriálnej dysfunkcie a lyzozomálna a autofagická funkcia bola narušená v dôsledku zníženej biosyntézy NAD+ (Yagi et al, 2021) ako ďalšej príčiny exacerbácie chronického srdcového zlyhania spojeného so starnutím. Táto štúdia ukazuje, že podávanie NMN zlepšuje lyzozomálnu funkciu a bunkovú smrť feroptózou, keď sa zlepšujú hladiny NAD+. V blízkej budúcnosti sme sa zamerali na aplikáciu NMN na klinické použitie pri ochoreniach súvisiacich so starnutím a lyzozómami.

Referencia
Mikako Yagi, Yura Do, Takeshi Uchiumi a kol. Zlepšenie lyzozomálnej ferroptózy podávaním NMN chráni pred srdcovým zlyhaním. dva: 10.26508/LSA.202302116

Vyhlásenie

Tento článok je založený na odkaze v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a učenia sa a nepredstavujú žiadne účely lekárskeho poradenstva. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, obráťte sa na autora so žiadosťou o vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nepredstavujú stanovisko BONTAC.