Potenciálna liečba glaukómu: NAD+ prekurzor NR
Zavedenie
Glaukóm je považovaný za druhú dominantnú príčinu slepoty na celom svete. Pri počte a podiele starších ľudí sa odhaduje, že do roku 2040 bude mať glaukóm 111,8 milióna ľudí.NIkotinamid ribozid (NR) bolo dokázané, že chráni gangliové bunky sietnice pred stresom zvýšeného vnútroočného tlaku a rozdrvením zrakového nervu. Pacienti s glaukómom môžu chrániť svoje optické nervy perorálnym podanímNrv dávke 300 mg (približne 1,18 mM). Tonvyššie uvedené ochranné účinky NR možno dosiahnuť jeho antioxidačnými a antifibrotickými vlastnosťami.
O glaukóme
Glaukóm je typické očné ochorenie charakterizované atrofiou a depresiou hlavy zrakového nervu, poruchami zorného poľa a zhoršením videnia. Patologicky zvýšený vnútroočný tlak a nedostatočné prekrvenie zrakového nervu sa považujú za primárne rizikové faktory rozvoja ochorenia. Okrem pacientov s rodinnou anamnézou glaukómu sú ľudia s ťažkou krátkozrakosťou / ďalekozrakosťou, hypertenziou, hyperlipidémiou, hyperglykémiou a dlhodobým užívaním kortikosteroidných liekov, najmä očných kvapiek, vystavení vysokému riziku glaukómu.
Mimoriadna úloha NR pri ochrane HTM pred oxidačným stresom
Pri glaukóme môže oxidačný stres vyvolať degeneráciu TM, čo vedie k vnútroočnej hypertenzii. Tu je stanovený model oxidačného poškodeniain vitroinkubáciou ľudských buniek trabekulárnej sieťoviny (HTM) s 200 μM H2O2 počas 24 hodín. Ako sa očakávalo, NR brzdí apoptózu indukovanú H2O2 v HTM bunkách, o čom svedčí upregulácia antiapoptotického proteínu Bcl-2 a downregulácia apoptotického proteínu Bax. Naopak, NR zvyšuje životaschopnosť oxidačne poškodených HTM buniek.
Okrem toho môže NR chrániť HTM bunky pred oxidačným stresom znížením hladín ROS a superoxidových aniónov. Okrem toho NR zjavne zlepšuje H2O2-indukovaný pokles potenciálu mitochondriálnej membrány (MMP) v bunkách HTM, čo naznačuje jeho antioxidačný účinok, ktorý možno dosiahnuť udržiavaním mitochondriálnej homeostázy.
Okrem toho môže NR chrániť HTM bunky pred oxidačným stresom znížením hladín ROS a superoxidových aniónov. Okrem toho NR zjavne zlepšuje H2O2-indukovaný pokles potenciálu mitochondriálnej membrány (MMP) v bunkách HTM, čo naznačuje jeho antioxidačný účinok, ktorý možno dosiahnuť udržiavaním mitochondriálnej homeostázy.
Základný mechanizmus týkajúci sa antioxidačnej úlohy NR vBunky HTM
MAPA a dráhy JAK2/Stat3 súsúvisiace s NR-zmiernená apoptóza HTM buniek počas oxidačného stresu. V častiMAPA CestaH2O2 vedie k zníženiu regulácie pomer p-P38/P38 aupreguláciaexpresia proteínu p-ERK1/2, ktorású ofset intervenciou s NR. V dráhe JAK2/Stat3 indukuje H2O2s downregulácia expresie proteínu p-JAK2, whiLeNrbeží opačne.
Potenciálna antifibrotická úloha NR v HTM bunkách
Vzhľadom na to, že transformujúci rastový faktor-beta 2 (TGF-β2), profibrotický cytokín, je tiež hlavným prispievateľom k glaukomatóznej dysfunkcii HTM, HTM bunkový model fibrózy je konštruovaný indukciou TGF-β2 pri 10 ng / ml počas 48 hodín. Je pozoruhodné, že NR zabraňuje fibróze indukovanej TGF-β2 znížením ukladania extracelulárnej matrice (ECM) v bunkách HTM. Konkrétne hladiny mRNA a proteínov fibronektínu (FN) sú zvýšené v HTM bunkách liečených TGF-β2, ktoré sú však pôsobené NR.
Záver
NR môže zvýšiť životaschopnosť, proliferáciu a oxidačné poškodenie MMP v HTM bunkách indukovaných H2O2 a brániť fibróze indukovanej TGF-β2, ktorá je prepojená s dráhami MAPK a JAK2/Stat3. NR môže byťpotenciálne terapeutické činidlo pre glaukóm inhibíciou oxidačného poškodenia a fibrózy v HTM bunkách.
Referencia
Zeng Y, Lin Y, Yang J a kol. Úloha a mechanizmus nikotínamidového ribosidu pri oxidačnom poškodení a model fibrózy trabekulárnych sieťových buniek. Preložiť Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167 / TVST.13.3.24
BONTAC NR
BONTACje jedným z mála dodávateľov v Číne, ktorý môže spustiť hromadnú výrobu surovín preNr, so samostatnou továrňou a profesionálnym tímom výskumu a vývoja. Doteraz existuje 173 patentov BONTAC. BONTAC poskytuje komplexný servis pre prispôsobené produkty. K dispozícii sú formy NR jablčnanovej aj chloridovej soli. Použitím jedinečnej sedemstupňovej technológie čistenia Bonpure a celoenzymatickej metódy Bonzyme je možné udržať obsah produktu a mieru konverzie na vyššej úrovni. Čistota BONTAC NR môže dosiahnuť viac ako 97%. Naše výrobky podliehajú prísnej samokontrole tretích strán, ktorá si zaslúži dôveryhodnosť.
Vyhlásenie
Tento článok je založený na odkaze v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a učenia sa a nepredstavujú žiadne účely lekárskeho poradenstva. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, obráťte sa na autora so žiadosťou o vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nepredstavujú stanovisko BONTAC. Za žiadnych okolností nebude BONTAC žiadnym spôsobom zodpovedný za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, alebo náklady vyplývajúce alebo vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.
