20(S)-ginsenosid Rh2: Sľubná adjuvantná liečba akútnej promyelocytovej leukémie

Zavedenie

Akútna promyelocytová leukémia (APL), typ M3 akútnej myeloidnej leukémie (AML), sa zvyčajne spolieha na kyselinu all-trans retinovú (ATRA) ako svoju primárnu liečbu. Zatiaľ čo pacienti s APL liečení ATRA vykazujú vysokú mieru úplnej remisie kostnej drene, rezistencia na ATRA vážne obmedzuje jej účinnosť a prispieva k zlej prognóze. Nedávny výskum zdôrazňuje potenciál 20(S)-ginsenosidu Rh2 (GRh2) ako inhibítora METTL3 modifikovaného laktyláciou na zlepšenie rezistencie na ATRA v APL, čo poskytuje nový smer pre vývoj nových liekov na APL.

O spoločnosti APL

APL, ktorá tvorí 10-15% všetkých prípadov AML, je charakterizovaná abnormálnou proliferáciou promyelocytov s pridruženými komplikáciami, ako je dysfunkcia kostnej drene a anémia. V 1960. a 1970. rokoch bola APL lekárskou pohotovosťou s vysokou úmrtnosťou a úmrtie súvisiace s API sa často pripisuje krvácaniu v dôsledku porúch koagulácie. S vynálezom a vývojom nových liekov sa výrazne zlepšila prognóza pacientov s APL. 10-ročná miera prežitia pacientov s APL sa dnes odhaduje na približne 80-90%.  Činidlo indukujúce diferenciáciu, ako je ATRA, je nevyhnutnou súčasťou liečby APL. Leukemické kmeňové bunky (LSC) a APL bunky rezistentné na ATRA primárne prispievajú k recidíve leukémie po remisii. Riešenie týchto zvyškových problémov má veľký význam v snahe o zlepšenie výsledkov liečby.

Súvislosť medzi rezistenciou METTL3 a ATRA v APL

METTL3 je sľubný terapeutický cieľ pre APL rezistentnú na ATRA. Upregulácia METTL3, ktorá je poháňaná modifikáciami laktyly, podporuje rezistenciu na ATRA v APL, čo naznačuje zvýšený počet leukemických buniek CD45+ a Giemsa pozitívnych buniek v skupine METTL3-OE.

Supresívny vplyv GRh2 na rezistenciu voči ATRA v APL

In vitroGRh2 zvyšuje hladiny acetylácie histónov a výrazne inhibuje hladinu lakttylácie v APL bunkách rezistentných na ATRA a podporuje apoptózu LSC rezistencie na ATRA, pričom pôsobí ako inhibítor laktylácie histónov. Okrem potláčania enzýmovej aktivity METTL3 GRh2 v závislosti od dávky inhibuje expresné hladiny METTL3 a MEETL3 a jeho následného čítacieho proteínu YTHDF2, YTHDF1 a YTHDC1 v APL bunkách rezistentných na ATRA. Analýza molekulárneho dokovania ukazuje, že GRh2 sa môže priamo viazať na METTL3.



In vivo, GRh2 potláča expresiu METTL3, hmotnosť a objem nádoru, ale zvyšuje citlivosť na diferenciačnú terapiu ATRA u myší s nádormi xenograftu APL rezistentnými na ATRA. Okrem toho liečba GRh2 výrazne zvyšuje prežitie myší APL rezistentných na ATRA.

Záver

Mechanicky môže GRh2 znížiť rezistenciu ATRA v APL potlačením METTL3 poháňaného lakttyláciou. Ďalšie skúmanie tejto interakcie by mohlo viesť k vývoju účinnejších a personalizovanejších liečebných stratégií pre pacientov s APL, čo by v konečnom dôsledku zlepšilo ich prognózu a kvalitu života.

Referencia

20(S)-ginsenosid Rh2 zlepšuje rezistenciu ATRA v APL moduláciou METTL3 riadeného laktyláciou. J Ženšen Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003

BONTAC ginsenosidy

BONTACsa od roku 2012 venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty, s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi, ako aj silným tímom výskumu a vývoja. Spoločnosť BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilú technológiu v oblasti biosyntézy vzácne ginsenosidy Rh2/Vg3, s čistými surovinami, vyššou mierou konverzie a vyšším obsahom (až 99 %). V spoločnosti BONTAC je k dispozícii komplexná služba pre individuálne produktové riešenie. S jedinečným Bonzymetechnológiu enzymatickej syntézy, je možné tu presne syntetizovať izoméry typu S aj R, so silnejšou aktivitou a presným cieleným účinkom. Naše výrobky podliehajú prísnej samokontrole treťou stranou, ktorá stojí za to dôveryhodne.

Vyhlásenie

Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske účely. Ak dôjde k porušeniu autorského práva, požiadajte autora o odstránenie. Názory vyjadrené v tomto článku nevyjadrujú stanovisko skupiny BONTAC. Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nezodpovedá za žiadne nároky, škody, straty, výdavky alebo náklady vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.