NMNH: 1. "Bonzyme" Celoenzymatická metóda, šetrná k životnému prostrediu, bez škodlivých zvyškov rozpúšťadiel na výrobu prášku. 2. Bontac je úplne prvým výrobcom na svete, ktorý vyrába prášok NMNH na úrovni vysokej čistoty, stability. 3. Exkluzívna sedemstupňová technológia čistenia "Bonpure", vysoká čistota (až 99%) a stabilita výroby prášku NMNH 4. Továrne vo vlastnom vlastníctve a získali množstvo medzinárodných certifikácií na zabezpečenie vysokej kvality a stabilných dodávok produktov prášku NMNH 5. Poskytnite komplexnú službu prispôsobenia produktového riešenia
NADH: 1. Celoenzymatická metóda Bonzyme, šetrná k životnému prostrediu, bez škodlivých zvyškov rozpúšťadiel 2. Exkluzívna sedemstupňová technológia čistenia Bonpure, čistota vyššia ako 98 % 3. Špeciálna patentovaná procesná kryštálová forma, vyššia stabilita 4. Získal množstvo medzinárodných certifikácií na zabezpečenie vysokej kvality 5. 8 domácich a zahraničných patentov NADH, ktoré sú lídrami v tomto odvetví 6. Poskytnite komplexnú službu prispôsobenia produktového riešenia
NAD: 1. "Bonzyme" Celoenzymatická metóda, šetrná k životnému prostrediu, bez škodlivých zvyškov rozpúšťadiel 2. Stabilný dodávateľ 1000+ podnikov po celom svete 3. Jedinečná sedemstupňová technológia čistenia "Bonpure", vyšší obsah produktu a vyššia miera konverzie 4. Technológia lyofilizácie na zabezpečenie stabilnej kvality produktu 5. Jedinečná kryštálová technológia, vyššia rozpustnosť produktu 6. Továrne vo vlastnom vlastníctve a získali množstvo medzinárodných certifikácií na zabezpečenie vysokej kvality a stabilných dodávok výrobkov
NMN: 1. "Bonzyme"Celoenzymatická metóda, šetrná k životnému prostrediu, bez škodlivých zvyškov rozpúšťadiel 2. Exkluzívna sedemstupňová technológia čistenia "Bonpure", vysoká čistota (až 99,9%) a stabilita 3. Špičková priemyselná technológia: 15 domácich a medzinárodných patentov NMN 4. Továrne vo vlastnom vlastníctve a získali množstvo medzinárodných certifikácií na zabezpečenie vysokej kvality a stabilných dodávok výrobkov 5. Viaceré štúdie in vivo ukazujú, že Bontac NMN je bezpečný a účinný 6. Poskytnite komplexnú službu prispôsobenia produktového riešenia 7. Dodávateľ surovín NMN slávneho tímu Davida Sinclaira z Harvardskej univerzity
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (ďalej len BONTAC) je high-tech podnik založený v júli 2012. BONTAC integruje výskum a vývoj, výrobu a predaj s technológiou enzýmovej katalýzy ako jadrom a koenzýmom a prírodnými produktmi ako hlavnými produktmi. V BONTAC je šesť hlavných sérií produktov, ktoré zahŕňajú koenzýmy, prírodné produkty, náhrady cukru, kozmetiku, doplnky stravy a lekárske medziprodukty.
Ako líder globálneho svetaNMNBONTAC má prvú technológiu katalýzy celého enzýmu v Číne. Naše koenzýmové produkty sú široko používané v zdravotníctve, medicíne a kráse, zelenom poľnohospodárstve, biomedicíne a ďalších oblastiach. Spoločnosť BONTAC dodržiava nezávislé inovácie s viac ako170 patentov na vynálezy. Na rozdiel od tradičného priemyslu chemickej syntézy a fermentácie má BONTAC výhody zelenej technológie biosyntézy s nízkymi emisiami uhlíka a vysokou pridanou hodnotou. A čo viac, BONTAC založil prvé výskumné centrum technológie koenzýmového inžinierstva na provinčnej úrovni v Číne, ktoré je tiež jediným v provincii Guangdong.
V budúcnosti sa BONTAC zameria na svoje výhody zelenej, nízkouhlíkovej technológie biosyntézy s vysokou pridanou hodnotou a buduje ekologické vzťahy s akademickou obcou, ako aj s partnermi v oblasti ťažby/nadväzujúcich zdrojov, pričom bude neustále viesť syntetický biologický priemysel a vytvárať lepší život pre ľudské bytosti.
1, "Bonzyme" Celoenzymatická metóda, šetrná k životnému prostrediu, bez škodlivých zvyškov rozpúšťadiel na výrobu prášku
2、Exkluzívna sedemstupňová technológia čistenia "Bonpure", vysoká čistota (až 99%) a stabilita výroby prášku NADH
3、Továrne vo vlastnom vlastníctve a získali množstvo medzinárodných certifikácií na zabezpečenie vysokej kvality a stabilných dodávok produktov prášku NMN
4、Poskytujte komplexnú službu prispôsobenia produktového riešenia
Medzi hlavné metódy prípravy prášku NADH patrí extrakcia, fermentácia, fortifikácia, biosyntéza a syntéza organických látok. V porovnaní s inými prípravkami sa celý enzým stáva hlavnou metódou vďaka výhodám bez znečistenia, vysokej úrovne čistoty a stability.
Zlepšená hladina energie
Nielenže NADH pôsobí ako dôležitý koenzým pri aeróbnom dýchaní, ale [H] NADH nesie aj veľké množstvo energie. Štúdie preukázali, že extracelulárne použitie NADH podporuje zvýšené intracelulárne hladiny ATP, čo naznačuje, že NADH preniká do bunkových membrán a zvyšuje hladinu intracelulárnej energie. Na makroúrovni exogénna suplementácia NADH pomáha obnoviť energiu a zvýšiť chuť do jedla. Zvýšenie energetickej hladiny v mozgu tiež pomáha zlepšovať duševnú výkonnosť a kvalitu spánku. NADH sa používa v zámorí na zlepšenie chronického únavového syndrómu, zvýšenie vytrvalosti pri cvičení, jet lag a ďalších oblastí.
Bunková ochrana
NADH je silný antioxidant, ktorý sa prirodzene vyskytuje v bunkách a reaguje s voľnými radikálmi, aby inhiboval peroxidáciu lipidov, chránil mitochondriálne membrány a mitochondriálnu funkciu. Zistilo sa, že NADH môže znížiť oxidačný stres v bunkách spôsobený rôznymi faktormi, ako je žiarenie, lieky, toxické látky, namáhavé cvičenie a ischémia, čím chráni vaskulárne endotelové bunky, hepatocyty, kardiomyocyty, fibroblasty a neuróny. Preto sa injekčný alebo perorálny NADH používa klinicky na zlepšenie kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych ochorení a ako doplnok k rádioterapii rakoviny. Ukázalo sa, že lokálna NADH je účinná pri liečbe rosacey a kontaktnej dermatitídy.
Podpora produkcie neurotransmiterov
Štúdie ukázali, že NADH významne podporuje produkciu neurotransmiteru dopamínu, chemického signálu, ktorý je nevyhnutný pre krátkodobú pamäť, mimovoľné pohyby, svalový tonus a spontánne fyzické reakcie. Sprostredkúva tiež uvoľňovanie rastového hormónu a určuje pohyb svalov. Bez dostatočného množstva dopamínu stuhnú svaly. Napríklad Parkinsonova choroba je čiastočne spôsobená narušením syntézy dopamínu v mozgových bunkách. Predbežné klinické údaje naznačujú, že NADH môže pomôcť zlepšiť príznaky Parkinsonovej choroby [9]. NADH tiež podporuje biosyntézu norepinefrínu a serotonínu, čo ukazuje dobrý potenciál na použitie pri úľave od depresie a Alzheimerovej choroby.
NADH je syntetizovaný v tele, a preto nie je základnou živinou. Na svoju syntézu vyžaduje základnú živinu nikotínamid a jeho úloha pri výrobe energie je určite nevyhnutná. Okrem svojej úlohy v mitochondriálnom elektrónovom transportnom reťazci sa NADH produkuje v cytosóle. Mitochondriálna membrána je nepriepustná pre NADH a táto bariéra priepustnosti účinne oddeľuje cytoplazmatické od mitochondriálnych NADH bazénov. Cytoplazmatický NADH sa však môže použiť na biologickú výrobu energie. K tomu dochádza, keď raketoplán malát-aspartát zavádza redukčné ekvivalenty z NADH v cytosóle do elektrónového transportného reťazca mitochondrií. Tento raketoplán sa vyskytuje hlavne v pečeni a srdci.
Účinok doplnkového NADH je nejasný. Perorálna suplementácia NADH sa používa na boj proti jednoduchej únave, ako aj takým záhadným a energeticky vyčerpávajúcim poruchám, ako je chronický únavový syndróm a fibromyalgia. Vedci tiež študujú hodnotu doplnkov NADH pre zlepšenie duševných funkcií u ľudí s Alzheimerovou chorobou a minimalizáciu fyzického postihnutia a zmiernenie depresie u ľudí s Parkinsonovou chorobou. Niektorí zdraví jedinci tiež užívajú doplnky NADH perorálne na zlepšenie koncentrácie a pamäťovej kapacity, ako aj na zvýšenie atletickej vytrvalosti. K dnešnému dňu však neboli publikované žiadne štúdie, ktoré by naznačovali, že používanie NADH je na tieto účely akýmkoľvek spôsobom účinné alebo bezpečné
Najprv skontrolujte továreň. Po určitom skríningu spoločnosti NADH, ktoré priamo čelia spotrebiteľom, venujú väčšiu pozornosť budovaniu značky. Preto je pre dobrú značku najdôležitejšia kvalita a prvou vecou na kontrolu kvality surovín je kontrola továrne. Spoločnosť Bontac v skutočnosti vyrába prášok NADH vysokej kvality s cateriami spoločnosti SGS. Po druhé, testuje sa čistota. Čistota je jedným z najdôležitejších parametrov prášku NMN. Ak nie je možné zaručiť vysokú čistotu NMN, zostávajúce látky pravdepodobne prekročia príslušné normy. Ako preukazujú priložené certifikáty, prášok NADH vyrábaný spoločnosťou Bontac dosahuje čistotu 99 %. Nakoniec je na to potrebné profesionálne testovacie spektrum. Bežné metódy na stanovenie štruktúry organickej zlúčeniny zahŕňajú spektroskopiu nukleárnej magnetickej rezonancie (NMR) a hmotnostnú spektrometriu s vysokým rozlíšením (HRMS). Analýzou týchto dvoch spektier je zvyčajne možné predbežne určiť štruktúru zlúčeniny.
Dňa 10. augusta 2021 vedci zo Šanghajskej univerzity vedy a techniky publikovali článok s názvom Doplnok NAD + potencuje funkciu zabíjania nádorov záchranou chybnej transkripcie NAMPT sprostredkovanej TUBBY v nádorových infiltrovaných T bunkách v Cell Reports, pričom odhaľuje, že NAD + v doplnenom počas terapie CAR-T a liečby inhibítormi imunitných kontrolných bodov môže zlepšiť protinádorovú aktivitu T. V súčasnosti je doplnkový prekurzor NAD + ako výživový produkt overený z hľadiska bezpečnosti ľudskej spotreby. Tento úspech poskytuje jednoduchú a uskutočniteľnú novú metódu na zlepšenie protinádorovej aktivity T buniek. Imunoterapie rakoviny vrátane adoptívneho prenosu prirodzene sa vyskytujúcich lymfocytov infiltrujúcich nádor (TIL) a geneticky upravených T buniek, ako aj použitie blokády imunitných kontrolných bodov (ICB) na posilnenie funkcie T buniek, sa ukázali ako sľubné prístupy k dosiahnutiu trvalých klinických odpovedí rakoviny inak refraktérnej na liečbu (Lee et al., 2015; Rosenberg a Restifo, 2015; Sharma a Allison, 2015). Hoci sa imunoterapie na klinike úspešne používajú, počet pacientov, ktorí z nich majú úžitok, je stále obmedzený (Fradet et al., 2019; Newick a kol., 2017). Imunosupresia súvisiaca s nádorovým mikroprostredím (TME) sa ukázala ako hlavný dôvod nízkej a/alebo žiadnej odpovede na obe imunoterapie (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld a Hellmann, 2020). Preto je úsilie o preskúmanie a prekonanie obmedzení súvisiacich s TME v imunitných terapiách veľmi naliehavé. Skutočnosť, že imunitné bunky a rakovinové bunky zdieľajú mnoho základných metabolických dráh, naznačuje nezmieriteľnú konkurenciu o živiny v TME (Andrejeva a Rathmell, 2017; Chang a kol., 2015). Počas nekontrolovanej proliferácie rakovinové bunky unášajú alternatívne cesty pre rýchlejšiu tvorbu metabolitov (Vander Heiden et al., 2009). V dôsledku toho môže vyčerpanie živín, hypoxia, kyslosť a tvorba metabolitov, ktoré môžu byť toxické v TME, brániť úspešnej imunoterapii (Weinberg et al., 2010). TIL skutočne často zažívajú mitochondriálny stres v rastúcich nádoroch a sú vyčerpané (Scharping et al., 2016). Je zaujímavé, že viaceré štúdie tiež naznačujú, že metabolické zmeny v TME by mohli zmeniť diferenciáciu a funkčnú aktivitu T buniek (Bailis et al., 2019; Chang a kol., 2013; Peng a kol., 2016). Všetky tieto dôkazy nás inšpirovali k hypotéze, že metabolické preprogramovanie v T bunkách by ich mohlo zachrániť zo stresovaného metabolického prostredia, a tým oživiť ich protinádorovú aktivitu (Buck et al., 2016; Zhang a kol., 2017). V tejto súčasnej štúdii sme integráciou genetických a chemických skríningov zistili, že NAMPT, kľúčový gén podieľajúci sa na biosyntéze NAD +, je nevyhnutný pre aktiváciu T buniek. Inhibícia NAMPT viedla k robustnému poklesu NAD + v T bunkách, čím sa narušila regulácia glykolýzy a mitochondriálna funkcia, blokovala syntéza ATP a tlmila následná signalizačná kaskáda receptora T buniek (TCR). Na základe pozorovania, že TIL majú relatívne nižšie hladiny expresie NAD + a NAMPT ako T bunky z mononukleárnych buniek periférnej krvi (PBMC) u pacientok s rakovinou vaječníkov, sme vykonali genetický skríning v T bunkách a zistili sme, že Tubby (TUB) je transkripčný faktor pre NAMPT. Nakoniec sme tieto základné poznatky aplikovali na (pred)klinike a ukázali sme veľmi silné dôkazy, že suplementácia NAD + dramaticky zlepšuje protinádorovú zabíjaciu aktivitu v adoptívne prenesenej terapii CAR-T bunkami aj pri liečbe blokádou imunitných kontrolných bodov, čo naznačuje ich sľubný potenciál pre zacielenie metabolizmu NAD + na lepšiu liečbu rakoviny. 1. NAD + reguluje aktiváciu T buniek ovplyvnením energetického metabolizmu Po stimulácii antigénom prechádzajú T bunky metabolickým preprogramovaním, od mitochondriálnej oxidácie po glykolýzu ako hlavný zdroj ATP. Pri zachovaní dostatočných mitochondriálnych funkcií na podporu bunkovej proliferácie a efektorových funkcií. Vzhľadom na to, že NAD + je hlavným koenzýmom pre redox, vedci overili účinok NAD + na úroveň metabolizmu v T bunkách prostredníctvom experimentov, ako je metabolická hmotnostná spektrometria a značenie izotopov. Výsledky experimentov in vitro ukazujú, že nedostatok NAD + významne zníži hladinu glykolýzy, cyklus TCA a metabolizmus elektrónového transportného reťazca v T bunkách. Prostredníctvom experimentu s doplnením ATP vedci zistili, že nedostatok NAD + hlavne inhibuje produkciu ATP v T bunkách, čím znižuje úroveň aktivácie T buniek. 2. Cesta syntézy záchrany NAD + regulovaná NAMPT je nevyhnutná pre aktiváciu T buniek Proces metabolického preprogramovania reguluje aktiváciu a diferenciáciu imunitných buniek. Zacielenie metabolizmu T buniek poskytuje príležitosť na moduláciu imunitnej odpovede bunkovým spôsobom. Imunitné bunky v nádorovom mikroprostredí, ich vlastná metabolická hladina bude tiež zodpovedajúcim spôsobom ovplyvnená. Vedci v tomto článku objavili dôležitú úlohu NAMPT pri aktivácii T buniek prostredníctvom skríningu sgRNA v celom genóme a experimentov so skríningom inhibítorov malých molekúl súvisiacich s metabolizmom. Nikotínamid adenín dinukleotid (NAD+) je koenzým pre redoxné reakcie a môže byť syntetizovaný záchrannou cestou, dráhou syntézy de novo a dráhou Preiss-Handler. Metabolický enzým NAMPT sa podieľa hlavne na ceste syntézy záchrany NAD +. Analýza vzoriek klinických nádorov zistila, že v T bunkách infiltrujúcich nádor boli ich hladiny NAD + a hladiny NAMPT nižšie ako u iných T buniek. Vedci špekulujú, že hladiny NAD + môžu byť jedným z faktorov, ktoré ovplyvňujú protinádorovú aktivitu T buniek infiltrujúcich nádor. 3. Doplňte NAD + na zvýšenie protinádorovej aktivity T buniek Imunoterapia je prieskumným výskumom v liečbe rakoviny, ale hlavným problémom je najlepšia liečebná stratégia a účinnosť imunoterapie v celkovej populácii. Vedci chcú študovať, či zvýšenie aktivačnej schopnosti T buniek doplnením hladín NAD + môže zvýšiť účinok imunoterapie na báze T buniek. Zároveň sa v modeli terapie anti-CD19 CAR-T a modeli liečby inhibítormi imunitných kontrolných bodov anti-PD-1 overilo, že suplementácia NAD + významne zvýšila účinok T buniek na zabíjanie nádorov. Vedci zistili, že v liečebnom modeli anti-CD19 CAR-T takmer všetky myši v liečebnej skupine CAR-T doplnenej NAD + dosiahli klírens nádoru, zatiaľ čo liečebná skupina CAR-T bez NAD + doplnila iba asi 20 % myší dosiahlo klírens nádoru. V súlade s tým sú v modeli liečby inhibítorom imunitného kontrolného bodu anti-PD-1 nádory B16F10 relatívne tolerantné k liečbe anti-PD-1 a inhibičný účinok nie je významný. Rast nádorov B16F10 v liečebnej skupine anti-PD-1 a NAD + by však mohol byť významne inhibovaný. Na základe toho môže suplementácia NAD + zvýšiť protinádorový účinok imunoterapie na báze T buniek. 4.Ako doplniť NAD + Molekula NAD+ je veľká a nemôže byť priamo absorbovaná a využitá ľudským telom. NAD + priamo požitý perorálne je hydrolyzovaný hlavne hraničnými bunkami kefy v tenkom čreve. Pokiaľ ide o myslenie, skutočne existuje ďalší spôsob, ako doplniť NAD +, ktorým je nájsť spôsob, ako doplniť určitú látku tak, aby mohla autonómne syntetizovať NAD + v ľudskom tele. Existujú tri spôsoby, ako syntetizovať NAD + v ľudskom tele: Preiss-Handlerova dráha, cesta syntézy de novo a cesta záchrannej syntézy. Aj keď tieto tri spôsoby môžu syntetizovať NAD +, existuje aj primárny a sekundárny rozdiel. Medzi nimi NAD + produkovaný prvými dvoma syntetickými cestami predstavuje iba asi 15 % z celkového ľudského NAD + a zvyšných 85 % sa dosahuje cestou nápravnej syntézy. Inými slovami, cesta záchrannej syntézy je kľúčom k tomu, aby ľudské telo doplnilo NAD +. Spomedzi prekurzorov NAD + nikotínamid (NAM), NMN a nikotínamid ribóza (NR) syntetizujú NAD + prostredníctvom záchrannej syntézy, takže tieto tri látky sa stali voľbou tela na doplnenie NAD +. Hoci samotný NR nemá žiadne vedľajšie účinky, v procese syntézy NAD + sa väčšina z neho priamo nepremieňa na NMN, ale je potrebné ho najskôr stráviť na NAM a potom sa podieľať na syntéze NMN, ktorý stále nemôže uniknúť obmedzeniu enzýmov obmedzujúcich rýchlosť. Preto je obmedzená aj schopnosť dopĺňať NAD + perorálnym podávaním NR. Ako prekurzor pre doplnenie NAD + NMN nielen obchádza obmedzenie enzýmov obmedzujúcich rýchlosť, ale tiež sa veľmi rýchlo vstrebáva v tele a môže sa priamo premeniť na NAD +. Preto sa môže použiť ako priama, rýchla a účinná metóda na doplnenie NAD +. Recenzie odborníkov: Xu Chenqi (Centrum excelentnosti a inovácií molekulárnej bunkovej vedy, Čínska akadémia vied, odborník na výskum imunológie) Liečba rakoviny je vo svete problémom. Vývoj imunoterapie vynahradil obmedzenia tradičnej liečby rakoviny a rozšíril liečebné metódy lekárov. Imunoterapiu rakoviny možno rozdeliť na terapiu blokujúcu imunitné kontrolné body, inžiniersku terapiu T bunkami, vakcínu proti nádorom atď. Tieto liečebné metódy zohrali určitú úlohu v klinickej liečbe rakoviny. Zároveň sa tým súčasný výskum imunoterapie zameriava aj na to, ako ďalej zvýšiť účinok imunoterapie a rozšíriť príjemcov imunoterapie.
Zavedenie Uvádza sa, že vzácny ginsenozid Rg3, aktívny extrakt zo ženšenu Panax, má širokú škálu farmakologických vlastností vrátane antiangiogenézy a protirakoviny, s vysokou lipofilicitou (odhadovaný log P4) a nízkou rozpustnosťou vo vode pri pH 7,4. Napriek tomu je jeho priepustnosť a biologická dostupnosť relatívne nízka a výrobné postupy sú zložité. Je pozoruhodné, že metabolity Rg3 majú podobnú a ešte silnejšiu aktivitu ako Rg3, čo otvára nové príležitosti pre budúcu adjuvantnú liečbu rakoviny. Asociácia ginsenozidu Rg3 a jeho metabolitov Existujú dva epiméry ginsenosidu Rg3, ktoré môžu byť následne deglykozylované na epiméry ginsenosidu Rh2 (S-Rh2 a R-Rh2) a protopanaxadiolu (S-PPD a R-PPD). Protirakovinové vlastnosti metabolitov Rg3 Angiogenéza a proliferácia nádorových buniek sú vzájomne závislé faktory v progresii nádoru. Pokiaľ ide o antiproliferáciu, metabolity Rg3, ktoré indukujú zástavu S-fázy a nekroptózu v ľudskej trojitej negatívnej bunkovej línii karcinómu prsníka MDA-MB-231, ako aj zástavu a apoptózu G0/G1 v endotelových bunkách ľudskej pupočnej žily (HUVEC), sú účinnejšie ako Rg3. Klinicky významným cieľom metabolitov Rg3 sú endotelové bunky. Antiangiogénne účinky sa hodnotia pomocou testu tvorby slučky. Spomedzi metabolitov Rg3 je S-Rh2 najsilnejším inhibítorom tvorby slučky. VEGFR2 a AQP1 ako ciele Rh2 Podľa predpovede molekulárneho dokovania in silico existuje dobré väzbové skóre medzi Rh2/PPD a ATP-väzbovým vreckom VEGFR2, dominantného regulátora kontrolujúceho fyziologickú aj patologickú angiogenézu. Prostredníctvom biologického testu VEGF sa zistilo, že S-Rh2 je najsilnejším antiangiogénnym kandidátom s alosterickým modulačným účinkom na funkciu VEGFR2. Okrem toho majú Rh2 a PPD potenciál blokovať AQP1 a AQP5, dvoch členov rodiny akvaporínov s životne dôležitou úlohou pri proliferácii, migrácii, invázii a angiogenéze. Okrem toho je Rg3 selektívnejší pre AQP1 a nevykazuje dobré väzbové skóre s AQP5. Vo svetle toho môže blokovanie funkcie vodného kanála AQP1 zohrávať okamžitú úlohu pri inhibícii tvorby slučky a antiangiogénnych účinkov Rh2. Záver Metabolity Rg3 by mohli potenciálne zvýšiť protirakovinové vlastnosti Rg3. Aplikácia týchto molekúl samostatne alebo spoločne môže byť účinnou alternatívou pre budúcu adjuvantnú liečbu rakoviny. Referencia Nakhjavani M, Smith E, Yeo K a kol. Diferenciálne antiangiogénne a protirakovinové aktivity aktívnych metabolitov ginsenosidu Rg3. J Ženšen Res. 2024; 48(2):171-180. doi:10.1016/j.jgr.2021.05.008 BONTAC Ginsenosidy Spoločnosť BONTAC sa od roku 2012 venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi, ako aj silným tímom výskumu a vývoja. BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilú technológiu v biosyntéze vzácnych ginsenosidov Rh2/Rg3 s čistými surovinami, vyšším konverzným pomerom a vyšším obsahom (až 99 %). Komplexná služba pre prispôsobené produktové riešenie je k dispozícii v BONTAC. Vďaka jedinečnej technológii enzymatickej syntézy Bonzyme je tu možné presne syntetizovať izoméry typu S aj R so silnejšou aktivitou a presným zacielením. Naše výrobky podliehajú prísnej samokontrole treťou stranou, ktorá je hodná dôveryhodnosti. Vyhlásenie Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske poradenstvo. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, obráťte sa na autora so žiadosťou o vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nereprezentujú stanovisko BONTAC. Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za ušlý zisk, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré vyplývajú alebo vznikajú priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.
1. Úvod Starnutie u cicavcov je vo všeobecnosti súbežné s dysreguláciou črevnej homeostázy a akumuláciou mutácií mitochondriálnej DNA (mtDNA). Mutácie mtDNA s vysokou záťažou vedú k vyčerpaniu NAD + a aktivujú transkripčný faktor ATF5-dependentný UPRmt, ktorý zase podporuje a zhoršuje fenotyp starnutia čriev. Doplnením prekurzora NAD + NMN je možné tento fenotyp starnutia čriev do určitej miery zachrániť, o čom svedčí obnovenie diferenciácie črevných organoidov a zvýšený počet črevných kmeňových buniek. 2. Vyčerpanie NAD + počas starnutia čriev spôsobené mutáciami mtDNA V črevách Mut/Mut*** dochádza k poškodeniu redoxu NADH/NAD+, čo sa prejavuje obohatenou dráhou zostavenia komplexu NADH dehydrogenázy. Transfekciou buniek črevnej krypty pomocou SoNar (senzor NADH/NAD+) sa u myší Mut/Mut*** pozoruje vyšší pomer NADH/NAD+, čo naznačuje narušený redoxný potenciál. Podobne po transfekcii buniek črevnej krypty pomocou FiNad (senzor NAD +) sa v bunkách Mut/Mut*** zistí menej obsahu NAD +. Všetky tieto zistenia odrážajú vyčerpanie NAD + v starnutí čreva vyvolané mutáciami mtDNA. Poznámka: mutácie mtDNA sú rozdelené do štyroch typov: zanedbateľné (WT/WT), nízke (WT/WT*), stredné (WT/Mut**) a vysoké (Mut/Mut***). 3. Súvislosť medzi obsahom mutácií mtDNA a fyziologickým starnutím čriev Tenké črevo starnúceho myšieho čreva je charakterizované zníženým počtom črevných krypt, predĺženou dĺžkou klkov, vyššou expresiou CDKN1A/p21 (známy marker starnutia) a kratšou dĺžkou telomér, ktorá je sprevádzaná akumuláciou mutácií mtDNA, predovšetkým nízkofrekvenčných (menej ako 0,05) bodových mutácií. 4. Proteín LONP1 ako kandidátsky marker pre starnutie čriev spôsobené nahromadenými mutáciami mtDNA Mitochondriálna rozvinutá proteínová odpoveď (UPRmt) je aktivovaná rôznymi mitochondriálnymi stresmi, vrátane nerovnováhy proteínov medzi mitochondriami a jadrom, ako aj zhoršeného transportu mitochondriálnych proteínov. Charakteristickými znakmi UPRmt sú zvýšené hladiny expresie proteínov LONP1, HSP60 a ClpP. Pozoruhodné je, že iba proteín LONP1 je špecificky zvýšený v senescentnej aktivácii UPRmt vyvolanej nahromadenými mutáciami mtDNA, čo môže byť kandidátskym biomarkerom pre starnutie čriev. 5. Úloha NAD + pri starnutí čriev vyvolanom zvýšenými mutáciami mtDNA. Replénia NAD + in vivo zmierňuje starnúce fenotypy tenkého čreva spôsobené záťažou mutáciou mtDNA a zachraňuje zníženú účinnosť tvorby kolónií v črevných organoidoch Mut/Mut***. NAD+-dependentný UPRmt vyvolaný mutáciami mtDNA reguluje starnutie čriev. Tieto údaje ďalej naznačujú, že deplécia NAD + funguje ako kľúčový mediátor starnutia čriev vyvolaného nahromadenými mutáciami mtDNA. 6. Úloha NAD + v signálnych dráhach regulujúcich starnutie čriev spôsobené zvýšenými mutáciami mtDNA Replénia NAD + zachraňuje downreguláciu Foxl1 a upreguláciu Notch1 u myší Mut / Mut***, čo naznačuje, že záťaž mutáciou mtDNA môže regulovať funkciu alebo počet špecializovaných buniek prostredníctvom vyčerpania NAD +. Okrem toho deplécia NAD + spôsobená zvýšenou záťažou mutáciou mtDNA indukuje pokles LGR5-pozitívnych črevných buniek prostredníctvom poškodenia dráhy Wnt/β-katenín. 7. Záver Rekreácia NAD + je významná pre reguláciu črevnej homeostázy a zohráva rozhodujúcu úlohu pri záchrane fenotypu starnutia čriev spôsobeného nahromadenými mutáciami mtDNA. Referencia Yang, Liang a kol. "Aktivácia UPRmt závislá od NAD + je základom starnutia čriev spôsobeného mutáciami mitochondriálnej DNA." Prírodná komunikácia, zv. 15,1, 546. 16. januára 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z O spoločnosti BONTAC BONTAC je high-tech podnik založený v júli 2012. BONTAC integruje výskum a vývoj, výrobu a predaj s technológiou enzýmovej katalýzy ako jadrom a koenzýmom a prírodnými produktmi ako hlavnými produktmi. BONTAC má viac ako 160 domácich a zahraničných patentov, ktoré vedú v priemysle koenzýmov a prírodných produktov. BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilé technológie v oblasti biosyntézy NAD a NMN. Je tu možné zabezpečiť vysokú kvalitu a stabilné dodávky produktov. Vyhlásenie Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske poradenstvo. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, obráťte sa na autora so žiadosťou o vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nereprezentujú stanovisko BONTAC.