NMNH: 1. "Bonzyme" Celoenzymatická metóda, šetrná k životnému prostrediu, bez škodlivých zvyškov rozpúšťadiel na výrobu prášku. 2. Bontac je úplne prvým výrobcom na svete, ktorý vyrába prášok NMNH na úrovni vysokej čistoty, stability. 3. Exkluzívna sedemstupňová technológia čistenia "Bonpure", vysoká čistota (až 99%) a stabilita výroby prášku NMNH 4. Továrne vo vlastnom vlastníctve a získali množstvo medzinárodných certifikácií na zabezpečenie vysokej kvality a stabilných dodávok produktov prášku NMNH 5. Poskytnite komplexnú službu prispôsobenia produktového riešenia
NADH: 1. Celoenzymatická metóda Bonzyme, šetrná k životnému prostrediu, bez škodlivých zvyškov rozpúšťadiel 2. Exkluzívna sedemstupňová technológia čistenia Bonpure, čistota vyššia ako 98 % 3. Špeciálna patentovaná procesná kryštálová forma, vyššia stabilita 4. Získal množstvo medzinárodných certifikácií na zabezpečenie vysokej kvality 5. 8 domácich a zahraničných patentov NADH, ktoré sú lídrami v tomto odvetví 6. Poskytnite komplexnú službu prispôsobenia produktového riešenia
NAD: 1. "Bonzyme" Celoenzymatická metóda, šetrná k životnému prostrediu, bez škodlivých zvyškov rozpúšťadiel 2. Stabilný dodávateľ 1000+ podnikov po celom svete 3. Jedinečná sedemstupňová technológia čistenia "Bonpure", vyšší obsah produktu a vyššia miera konverzie 4. Technológia lyofilizácie na zabezpečenie stabilnej kvality produktu 5. Jedinečná kryštálová technológia, vyššia rozpustnosť produktu 6. Továrne vo vlastnom vlastníctve a získali množstvo medzinárodných certifikácií na zabezpečenie vysokej kvality a stabilných dodávok výrobkov
NMN: 1. "Bonzyme"Celoenzymatická metóda, šetrná k životnému prostrediu, bez škodlivých zvyškov rozpúšťadiel 2. Exkluzívna sedemstupňová technológia čistenia "Bonpure", vysoká čistota (až 99,9%) a stabilita 3. Špičková priemyselná technológia: 15 domácich a medzinárodných patentov NMN 4. Továrne vo vlastnom vlastníctve a získali množstvo medzinárodných certifikácií na zabezpečenie vysokej kvality a stabilných dodávok výrobkov 5. Viaceré štúdie in vivo ukazujú, že Bontac NMN je bezpečný a účinný 6. Poskytnite komplexnú službu prispôsobenia produktového riešenia 7. Dodávateľ surovín NMN slávneho tímu Davida Sinclaira z Harvardskej univerzity
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (ďalej len BONTAC) je high-tech podnik založený v júli 2012. BONTAC integruje výskum a vývoj, výrobu a predaj s technológiou enzýmovej katalýzy ako jadrom a koenzýmom a prírodnými produktmi ako hlavnými produktmi. V BONTAC je šesť hlavných sérií produktov, ktoré zahŕňajú koenzýmy, prírodné produkty, náhrady cukru, kozmetiku, doplnky stravy a lekárske medziprodukty.
Ako líder globálneho svetaNMNBONTAC má prvú technológiu katalýzy celého enzýmu v Číne. Naše koenzýmové produkty sú široko používané v zdravotníctve, medicíne a kráse, zelenom poľnohospodárstve, biomedicíne a ďalších oblastiach. Spoločnosť BONTAC dodržiava nezávislé inovácie s viac ako170 patentov na vynálezy. Na rozdiel od tradičného priemyslu chemickej syntézy a fermentácie má BONTAC výhody zelenej technológie biosyntézy s nízkymi emisiami uhlíka a vysokou pridanou hodnotou. A čo viac, BONTAC založil prvé výskumné centrum technológie koenzýmového inžinierstva na provinčnej úrovni v Číne, ktoré je tiež jediným v provincii Guangdong.
V budúcnosti sa BONTAC zameria na svoje výhody zelenej, nízkouhlíkovej technológie biosyntézy s vysokou pridanou hodnotou a buduje ekologické vzťahy s akademickou obcou, ako aj s partnermi v oblasti ťažby/nadväzujúcich zdrojov, pričom bude neustále viesť syntetický biologický priemysel a vytvárať lepší život pre ľudské bytosti.
NMN (nikotínamid mononukleotid) je látka podobná vitamínu B3, ktorá dokáže v tele produkovať NAD+ (kľúčový metabolický medziprodukt). Štúdie preto ukázali, že NMN môže pomôcť zlepšiť zdravotné problémy súvisiace so starnutím, ako je metabolizmus, imunita, oprava buniek, zdravie mozgu a ďalšie.
V súčasnosti sa doplnky NMN používajú hlavne na liečbu nasledujúcich chorôb:
Metabolické poruchy súvisiace so starnutím, ako je cukrovka, obezita, vysoký cholesterol atď.
Neurodegeneratívne ochorenia súvisiace so starnutím, ako je Alzheimerova choroba.
Pokles imunity spojený so starnutím.
Kardiovaskulárne ochorenia súvisiace so starnutím.
Doplnky NMN sa používajú hlavne na zvýšenie hladín NAD + na zlepšenie metabolických ochorení a spomalenie procesu starnutia.
Zlepšenie metabolických ochorení: Štúdie ukázali, že NMN môže zlepšiť príznaky metabolických ochorení, ako je cukrovka, stukovatenie pečene a obezita.
Oddialiť proces starnutia: NMN môže zvýšiť vitalitu buniek, zlepšiť metabolický proces buniek a oddialiť proces starnutia.
Chráňte DNA: NAD + je dôležitá metabolická látka v bunkách a podieľa sa na rôznych biologických procesoch, ako je metabolizmus bunkovej energie a oprava DNA. Suplementácia NMN môže zvýšiť hladiny NAD + a chrániť DNA.
Zlepšuje atletickú kapacitu: Ukázalo sa, že NMN zlepšuje športový výkon a zvyšuje schopnosť spaľovania tukov
Zlepšenie neurodegeneratívnych ochorení: Štúdie ukázali, že NMN môže zlepšiť neurodegeneratívne ochorenia, ako je Alzheimerova choroba
Doplnky NMN sa používajú hlavne na zvýšenie hladín NAD + na zlepšenie metabolických ochorení a spomalenie procesu starnutia.
Zlepšenie metabolických ochorení: Štúdie ukázali, že NMN môže zlepšiť príznaky metabolických ochorení, ako je cukrovka, stukovatenie pečene a obezita.
Oddialiť proces starnutia: NMN môže zvýšiť vitalitu buniek, zlepšiť metabolický proces buniek a oddialiť proces starnutia.
Chráňte DNA: NAD + je dôležitá metabolická látka v bunkách a podieľa sa na rôznych biologických procesoch, ako je metabolizmus bunkovej energie a oprava DNA. Suplementácia NMN môže zvýšiť hladiny NAD + a chrániť DNA.
Zlepšuje atletickú kapacitu: Ukázalo sa, že NMN zlepšuje športový výkon a zvyšuje schopnosť spaľovania tukov
Zlepšenie neurodegeneratívnych ochorení: Štúdie ukázali, že NMN môže zlepšiť neurodegeneratívne ochorenia, ako je Alzheimerova choroba
Tieto štúdie však boli malé a v klinických štúdiách sa nepreukázalo, že by bol NMN účinný, preto je potrebný ďalší výskum na určenie účinnosti doplnkov NMN.
Doplnky NMN môžu spôsobiť vedľajšie účinky, ako je žalúdočná nevoľnosť, hnačka a nevoľnosť. Existuje tiež výskum, ktorý ukazuje, že doplnky NMN môžu ovplyvniť citlivosť na inzulín a hladinu inzulínu, preto by sa ľudia s cukrovkou mali pred ich užitím poradiť so svojím lekárom.
Doplnky NMN ešte neprešli rozsiahlymi klinickými skúškami na overenie ich účinnosti. V súčasnosti je výskum doplnkov NMN zameraný najmä na pokusy na zvieratách a in vitro. Tieto štúdie ukazujú, že NMN môže zlepšiť príznaky metabolických ochorení, ako je cukrovka, stukovatenie pečene a obezita, a môže oddialiť proces starnutia.
Dlhodobé zdravotné účinky suplementácie NMN nie sú dobre študované. Existujúce štúdie sa zameriavajú hlavne na experimenty na zvieratách a in vitro, ktoré ukazujú, že NMN môže zlepšiť príznaky metabolických ochorení, ako je cukrovka, stukovatenie pečene a obezita, a môže oddialiť proces starnutia. Výsledky týchto štúdií však nepredstavujú dlhodobé účinky NMN na ľudské zdravie.
Dňa 10. augusta 2021 vedci zo Šanghajskej univerzity vedy a techniky publikovali článok s názvom Doplnok NAD + potencuje funkciu zabíjania nádorov záchranou chybnej transkripcie NAMPT sprostredkovanej TUBBY v nádorových infiltrovaných T bunkách v Cell Reports, pričom odhaľuje, že NAD + v doplnenom počas terapie CAR-T a liečby inhibítormi imunitných kontrolných bodov môže zlepšiť protinádorovú aktivitu T. V súčasnosti je doplnkový prekurzor NAD + ako výživový produkt overený z hľadiska bezpečnosti ľudskej spotreby. Tento úspech poskytuje jednoduchú a uskutočniteľnú novú metódu na zlepšenie protinádorovej aktivity T buniek. Imunoterapie rakoviny vrátane adoptívneho prenosu prirodzene sa vyskytujúcich lymfocytov infiltrujúcich nádor (TIL) a geneticky upravených T buniek, ako aj použitie blokády imunitných kontrolných bodov (ICB) na posilnenie funkcie T buniek, sa ukázali ako sľubné prístupy k dosiahnutiu trvalých klinických odpovedí rakoviny inak refraktérnej na liečbu (Lee et al., 2015; Rosenberg a Restifo, 2015; Sharma a Allison, 2015). Hoci sa imunoterapie na klinike úspešne používajú, počet pacientov, ktorí z nich majú úžitok, je stále obmedzený (Fradet et al., 2019; Newick a kol., 2017). Imunosupresia súvisiaca s nádorovým mikroprostredím (TME) sa ukázala ako hlavný dôvod nízkej a/alebo žiadnej odpovede na obe imunoterapie (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld a Hellmann, 2020). Preto je úsilie o preskúmanie a prekonanie obmedzení súvisiacich s TME v imunitných terapiách veľmi naliehavé. Skutočnosť, že imunitné bunky a rakovinové bunky zdieľajú mnoho základných metabolických dráh, naznačuje nezmieriteľnú konkurenciu o živiny v TME (Andrejeva a Rathmell, 2017; Chang a kol., 2015). Počas nekontrolovanej proliferácie rakovinové bunky unášajú alternatívne cesty pre rýchlejšiu tvorbu metabolitov (Vander Heiden et al., 2009). V dôsledku toho môže vyčerpanie živín, hypoxia, kyslosť a tvorba metabolitov, ktoré môžu byť toxické v TME, brániť úspešnej imunoterapii (Weinberg et al., 2010). TIL skutočne často zažívajú mitochondriálny stres v rastúcich nádoroch a sú vyčerpané (Scharping et al., 2016). Je zaujímavé, že viaceré štúdie tiež naznačujú, že metabolické zmeny v TME by mohli zmeniť diferenciáciu a funkčnú aktivitu T buniek (Bailis et al., 2019; Chang a kol., 2013; Peng a kol., 2016). Všetky tieto dôkazy nás inšpirovali k hypotéze, že metabolické preprogramovanie v T bunkách by ich mohlo zachrániť zo stresovaného metabolického prostredia, a tým oživiť ich protinádorovú aktivitu (Buck et al., 2016; Zhang a kol., 2017). V tejto súčasnej štúdii sme integráciou genetických a chemických skríningov zistili, že NAMPT, kľúčový gén podieľajúci sa na biosyntéze NAD +, je nevyhnutný pre aktiváciu T buniek. Inhibícia NAMPT viedla k robustnému poklesu NAD + v T bunkách, čím sa narušila regulácia glykolýzy a mitochondriálna funkcia, blokovala syntéza ATP a tlmila následná signalizačná kaskáda receptora T buniek (TCR). Na základe pozorovania, že TIL majú relatívne nižšie hladiny expresie NAD + a NAMPT ako T bunky z mononukleárnych buniek periférnej krvi (PBMC) u pacientok s rakovinou vaječníkov, sme vykonali genetický skríning v T bunkách a zistili sme, že Tubby (TUB) je transkripčný faktor pre NAMPT. Nakoniec sme tieto základné poznatky aplikovali na (pred)klinike a ukázali sme veľmi silné dôkazy, že suplementácia NAD + dramaticky zlepšuje protinádorovú zabíjaciu aktivitu v adoptívne prenesenej terapii CAR-T bunkami aj pri liečbe blokádou imunitných kontrolných bodov, čo naznačuje ich sľubný potenciál pre zacielenie metabolizmu NAD + na lepšiu liečbu rakoviny. 1. NAD + reguluje aktiváciu T buniek ovplyvnením energetického metabolizmu Po stimulácii antigénom prechádzajú T bunky metabolickým preprogramovaním, od mitochondriálnej oxidácie po glykolýzu ako hlavný zdroj ATP. Pri zachovaní dostatočných mitochondriálnych funkcií na podporu bunkovej proliferácie a efektorových funkcií. Vzhľadom na to, že NAD + je hlavným koenzýmom pre redox, vedci overili účinok NAD + na úroveň metabolizmu v T bunkách prostredníctvom experimentov, ako je metabolická hmotnostná spektrometria a značenie izotopov. Výsledky experimentov in vitro ukazujú, že nedostatok NAD + významne zníži hladinu glykolýzy, cyklus TCA a metabolizmus elektrónového transportného reťazca v T bunkách. Prostredníctvom experimentu s doplnením ATP vedci zistili, že nedostatok NAD + hlavne inhibuje produkciu ATP v T bunkách, čím znižuje úroveň aktivácie T buniek. 2. Cesta syntézy záchrany NAD + regulovaná NAMPT je nevyhnutná pre aktiváciu T buniek Proces metabolického preprogramovania reguluje aktiváciu a diferenciáciu imunitných buniek. Zacielenie metabolizmu T buniek poskytuje príležitosť na moduláciu imunitnej odpovede bunkovým spôsobom. Imunitné bunky v nádorovom mikroprostredí, ich vlastná metabolická hladina bude tiež zodpovedajúcim spôsobom ovplyvnená. Vedci v tomto článku objavili dôležitú úlohu NAMPT pri aktivácii T buniek prostredníctvom skríningu sgRNA v celom genóme a experimentov so skríningom inhibítorov malých molekúl súvisiacich s metabolizmom. Nikotínamid adenín dinukleotid (NAD+) je koenzým pre redoxné reakcie a môže byť syntetizovaný záchrannou cestou, dráhou syntézy de novo a dráhou Preiss-Handler. Metabolický enzým NAMPT sa podieľa hlavne na ceste syntézy záchrany NAD +. Analýza vzoriek klinických nádorov zistila, že v T bunkách infiltrujúcich nádor boli ich hladiny NAD + a hladiny NAMPT nižšie ako u iných T buniek. Vedci špekulujú, že hladiny NAD + môžu byť jedným z faktorov, ktoré ovplyvňujú protinádorovú aktivitu T buniek infiltrujúcich nádor. 3. Doplňte NAD + na zvýšenie protinádorovej aktivity T buniek Imunoterapia je prieskumným výskumom v liečbe rakoviny, ale hlavným problémom je najlepšia liečebná stratégia a účinnosť imunoterapie v celkovej populácii. Vedci chcú študovať, či zvýšenie aktivačnej schopnosti T buniek doplnením hladín NAD + môže zvýšiť účinok imunoterapie na báze T buniek. Zároveň sa v modeli terapie anti-CD19 CAR-T a modeli liečby inhibítormi imunitných kontrolných bodov anti-PD-1 overilo, že suplementácia NAD + významne zvýšila účinok T buniek na zabíjanie nádorov. Vedci zistili, že v liečebnom modeli anti-CD19 CAR-T takmer všetky myši v liečebnej skupine CAR-T doplnenej NAD + dosiahli klírens nádoru, zatiaľ čo liečebná skupina CAR-T bez NAD + doplnila iba asi 20 % myší dosiahlo klírens nádoru. V súlade s tým sú v modeli liečby inhibítorom imunitného kontrolného bodu anti-PD-1 nádory B16F10 relatívne tolerantné k liečbe anti-PD-1 a inhibičný účinok nie je významný. Rast nádorov B16F10 v liečebnej skupine anti-PD-1 a NAD + by však mohol byť významne inhibovaný. Na základe toho môže suplementácia NAD + zvýšiť protinádorový účinok imunoterapie na báze T buniek. 4.Ako doplniť NAD + Molekula NAD+ je veľká a nemôže byť priamo absorbovaná a využitá ľudským telom. NAD + priamo požitý perorálne je hydrolyzovaný hlavne hraničnými bunkami kefy v tenkom čreve. Pokiaľ ide o myslenie, skutočne existuje ďalší spôsob, ako doplniť NAD +, ktorým je nájsť spôsob, ako doplniť určitú látku tak, aby mohla autonómne syntetizovať NAD + v ľudskom tele. Existujú tri spôsoby, ako syntetizovať NAD + v ľudskom tele: Preiss-Handlerova dráha, cesta syntézy de novo a cesta záchrannej syntézy. Aj keď tieto tri spôsoby môžu syntetizovať NAD +, existuje aj primárny a sekundárny rozdiel. Medzi nimi NAD + produkovaný prvými dvoma syntetickými cestami predstavuje iba asi 15 % z celkového ľudského NAD + a zvyšných 85 % sa dosahuje cestou nápravnej syntézy. Inými slovami, cesta záchrannej syntézy je kľúčom k tomu, aby ľudské telo doplnilo NAD +. Spomedzi prekurzorov NAD + nikotínamid (NAM), NMN a nikotínamid ribóza (NR) syntetizujú NAD + prostredníctvom záchrannej syntézy, takže tieto tri látky sa stali voľbou tela na doplnenie NAD +. Hoci samotný NR nemá žiadne vedľajšie účinky, v procese syntézy NAD + sa väčšina z neho priamo nepremieňa na NMN, ale je potrebné ho najskôr stráviť na NAM a potom sa podieľať na syntéze NMN, ktorý stále nemôže uniknúť obmedzeniu enzýmov obmedzujúcich rýchlosť. Preto je obmedzená aj schopnosť dopĺňať NAD + perorálnym podávaním NR. Ako prekurzor pre doplnenie NAD + NMN nielen obchádza obmedzenie enzýmov obmedzujúcich rýchlosť, ale tiež sa veľmi rýchlo vstrebáva v tele a môže sa priamo premeniť na NAD +. Preto sa môže použiť ako priama, rýchla a účinná metóda na doplnenie NAD +. Recenzie odborníkov: Xu Chenqi (Centrum excelentnosti a inovácií molekulárnej bunkovej vedy, Čínska akadémia vied, odborník na výskum imunológie) Liečba rakoviny je vo svete problémom. Vývoj imunoterapie vynahradil obmedzenia tradičnej liečby rakoviny a rozšíril liečebné metódy lekárov. Imunoterapiu rakoviny možno rozdeliť na terapiu blokujúcu imunitné kontrolné body, inžiniersku terapiu T bunkami, vakcínu proti nádorom atď. Tieto liečebné metódy zohrali určitú úlohu v klinickej liečbe rakoviny. Zároveň sa tým súčasný výskum imunoterapie zameriava aj na to, ako ďalej zvýšiť účinok imunoterapie a rozšíriť príjemcov imunoterapie.
Zavedenie Kardiovaskulárne ochorenia (KVO) predstavujú obrovskú ekonomickú záťaž a veľkú hrozbu pre život pacientov, dokonca prekonávajú Alzheimerovu chorobu a cukrovku. Na kardiovaskulárne ochorenia zomiera na svete 17,9 milióna ľudí s nepriamymi nákladmi na liečbu vo výške 237 miliárd dolárov ročne, ktoré sa podľa odhadov do roku 2035 zvýšia na 368 miliárd dolárov. Bolo hlásené, že nedostatok alebo nerovnováha oxidovaného nikotínamid adenín dinukleotidfosfátu (NADP+)/redukovaného redoxného páru nikotínamid adenín dinukleotidfosfátu (NADPH) bola spojená s rôznymi patologickými stavmi vrátane KVO. NADP(H) redoxný pár ako kofaktor/elektrónový nosič v kardiommyocytoch NADPH je základným kofaktorom glutatiónreduktázy (GR) a tioredoxín reduktázy (TR) v kardiommyocytoch, pričom má kľúčovú úlohu pri udržiavaní bunkovej redoxnej homeostázy a energetického metabolizmu. GR katalyzuje recykláciu glutatiónu (GSH) z oxidovaného glutatiónu (GSSG) a TR redukuje oxidovaný Trx-S2 na Trx-(SH)2. Súčasne oba enzýmy vyžadujú NADPH ako donor elektrónov a oxidujú ho na NADP+. Akonáhle sa O2•− vytvorí, napríklad z NOX v cytosóle a z mitochondriálneho elektrónového transportného reťazca (ETC), cytosolický CuZnSOD a mitochondriálny MnSOD ho zredukujú na H2O2. GSH môže byť použitý glutatiónperoxidázou (GPx) na ďalšiu redukciu H2O2 do vody. Trx-(SH)2 poskytuje redukčné ekvivalenty pre Prx pri odstraňovaní H2O2. Spojenie NADP(H) s kardiovaskulárnymi patológiami NADP(H) hrá pri kardiovaskulárnych patológiách dvojitú úlohu. Na jednej strane môže znížený NADPH viesť k významnému nedostatku antioxidantov a intracelulárnej akumulácii voľných radikálov, čo spúšťa peroxidáciu lipidov, zápal a vaskulárnu dysfunkciu, čo v konečnom dôsledku zhoršuje priebeh aterosklerózoxidázy. Na druhej strane, vysoká hladina NADPH môže spôsobiť poškodenie myokardu vyvolaním redukčného stresu a zvýšením produkcie reaktívnych foriem kyslíka (ROS). Záver Zmeny v bunkovom obsahu NADP(H) ovplyvňujú intermediárny metabolizmus srdcovej funkcie, najmä u chorého myokardu. Udržiavanie rovnováhy medzi NADP+ a NADPH v kardiommyocytoch je kriticky dôležité pre liečbu KVO. Nedostatok alebo nadmerné hladiny NADP(H) môžu viesť k nerovnováhe v bunkovom redoxnom stave a metabolickej homeostáze, čo vedie k energetickému stresu, redoxnému stresu a nakoniec k chorobnému stavu. NADP(H) má dôležitú terapeutickú hodnotu pri KVO. Referencia Sun Y, Wu D, Hu Q. NADP+/NADPH v metabolizme a jeho vzťahu k kardiovaskulárnym patológiám. Curr Med Chem. Uverejnené online 16. februára 2024. doi:10.2174/0109298673275187231121054541 BONTAC NADP(H) BONTAC sa od roku 2012 venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty, s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi, ako aj so silným výskumným a vývojovým tímom pozostávajúcim z lekárov a majstrov. BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilú technológiu v biosyntéze NADP(H). Je prijatá celoenzymatická metóda Bonzyme, ktorá je šetrná k životnému prostrediu, bez škodlivých zvyškov rozpúšťadiel. Čistota NADP a NADPH môže dosiahnuť až 95 %, respektíve 98 %, čo je výhodné z exkluzívnej sedemstupňovej technológie čistenia Bonpure. BONTAC má vlastné továrne a získal množstvo medzinárodných certifikácií, kde je možné zabezpečiť vysokú kvalitu a stabilné dodávky výrobkov. BONTAC má štyri domáce a zahraničné patenty NADPH, ktoré sú lídrom v tomto odvetví. Vyhlásenie Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske poradenstvo. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, obráťte sa na autora so žiadosťou o vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nereprezentujú stanovisko BONTAC. Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za ušlý zisk, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré vyplývajú alebo vznikajú priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.
Zavedenie Akútna promyelocytová leukémia (APL), typ M3 akútnej myeloidnej leukémie (AML), sa zvyčajne spolieha na all-trans kyselinu retinovú (ATRA) ako primárnu liečbu. Zatiaľ čo pacienti s APL liečení ATRA vykazujú vysokú mieru úplnej remisie kostnej drene, rezistencia na ATRA výrazne obmedzuje jej účinnosť a prispieva k zlej prognóze. Nedávny výskum zdôrazňuje potenciál 20(S)-ginsenozidu Rh2 (GRh2) ako inhibítora METTL3 modifikovaného laktyláciou na zlepšenie rezistencie na ATRA pri APL, čo poskytuje nový smer vývoja nových liekov na APL. O spoločnosti APL APL, tvoriaca 10-15% všetkých prípadov AML, je charakterizovaná abnormálnou proliferáciou promyelocytov s pridruženými komplikáciami, ako je dysfunkcia kostnej drene a anémia. V 1960. a 1970. rokoch je APL lekárska pohotovosť s vysokou úmrtnosťou a smrť súvisiaca s API sa často pripisuje krvácaniu v dôsledku porúch koagulácie. S vynálezom a vývojom nových liekov sa prognóza pacientov s APL výrazne zlepšila. 10-ročná miera prežitia pacientov s APL sa dnes odhaduje na približne 80-90%. Činidlo vyvolávajúce diferenciáciu, ako je ATRA, je nevyhnutnou súčasťou liečby APL. Leukemické kmeňové bunky (LSC) a APL bunky rezistentné na ATRA primárne prispievajú k recidíve leukémie po remisii. Riešenie týchto zvyškových problémov má veľký význam v snahe o zlepšenie výsledkov liečby. Súvislosť medzi METTL3 a rezistenciou na ATRA pri APL METTL3 je sľubným terapeutickým cieľom pre APL rezistentnú na ATRA. Upregulácia METTL3, ktorá je poháňaná modifikáciami laktylacie, podporuje rezistenciu na ATRA v APL, čo naznačuje zvýšený počet leukemických buniek CD45+ a Giemsa pozitívnych buniek v skupine METTL3-OE. Supresívny vplyv GRh2 na rezistenciu na ATRA pri APL In vitro GRh2 zvyšuje hladiny acetylácie histónov a výrazne inhibuje hladinu laktylácie v bunkách APL rezistentných na ATRA a podporuje apoptózu LSC rezistentných na ATRA, ktoré pôsobia ako inhibítor laktylácie histónov. Okrem potláčania enzýmovej aktivity METTL3 GRh2 v závislosti od dávky inhibuje expresné hladiny METTL3 a MEETL3 a jeho následného čítacieho proteínu YTHDF2, YTHDF1 a YTHDC1 v bunkách APL rezistentných na ATRA. Analýza molekulárneho dokovania ukazuje, že GRh2 sa môže priamo viazať na METTL3. In vivo GRh2 potláča expresiu METTL3, hmotnosť a objem nádoru, ale zvyšuje citlivosť na diferenciačnú terapiu ATRA u myší s nádormi APL xenograftu rezistentnými na ATRA. Okrem toho liečba GRh2 výrazne zvyšuje prežitie myší APL xenograft rezistentných na ATRA. Záver Mechanicky môže GRh2 znížiť rezistenciu ATRA v APL potlačením METTL3 riadeného laktyláciou. Ďalšie skúmanie tejto interakcie by mohlo viesť k vývoju účinnejších a personalizovanejších liečebných stratégií pre pacientov s APL, čo by v konečnom dôsledku zlepšilo ich prognózu a kvalitu života. Referencia Cheng S, Chen L, Ying J a kol. 20(S)-ginsenozid Rh2 zlepšuje rezistenciu na ATRA v APL moduláciou METTL3 riadeného laktyláciou. J Ženšen Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003 BONTAC Ginsenosidy Spoločnosť BONTAC sa od roku 2012 venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi, ako aj silným tímom výskumu a vývoja. BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilú technológiu v biosyntéze vzácnych ginsenosidov Rh2/Rg3 s čistými surovinami, vyšším konverzným pomerom a vyšším obsahom (až 99 %). Komplexná služba pre prispôsobené produktové riešenie je k dispozícii v BONTAC. Vďaka jedinečnej technológii enzymatickej syntézy Bonzyme je tu možné presne syntetizovať izoméry typu S aj R so silnejšou aktivitou a presným zacielením. Naše výrobky podliehajú prísnej samokontrole treťou stranou, ktorá je hodná dôveryhodnosti. Vyhlásenie Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske poradenstvo. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, obráťte sa na autora so žiadosťou o vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nereprezentujú stanovisko BONTAC. Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nenesie zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky alebo náklady vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.