Výhody NMNH
NMNH: 1. "Bonzyme" Celoenzymatická metóda, šetrná k životnému prostrediu, bez škodlivých zvyškov rozpúšťadiel na výrobu prášku. 2. Bontac je úplne prvým výrobcom na svete, ktorý vyrába prášok NMNH na úrovni vysokej čistoty, stability. 3. Exkluzívna sedemstupňová technológia čistenia "Bonpure", vysoká čistota (až 99%) a stabilita výroby prášku NMNH 4. Vlastné továrne a získali množstvo medzinárodných certifikácií na zabezpečenie vysokej kvality a stabilných dodávok výrobkov prášku NMNH 5. Poskytnite komplexnú službu prispôsobenia produktového riešenia
Výhody NADH
NADH: 1. Celoenzymatická metóda Bonzyme, šetrná k životnému prostrediu, bez škodlivých zvyškov rozpúšťadiel 2. Exkluzívna sedemstupňová technológia čistenia Bonpure, čistota vyššia ako 98 % 3. Špeciálna patentovaná procesná kryštálová forma, vyššia stabilita 4. Získanie množstva medzinárodných certifikácií na zabezpečenie vysokej kvality 5. 8 domácich a zahraničných patentov NADH, ktoré vedú priemysel 6. Poskytnite komplexnú službu prispôsobenia produktového riešenia
Výhody NAD
NAD: 1. "Bonzyme" Celoenzymatická metóda, šetrná k životnému prostrediu, bez škodlivých zvyškov rozpúšťadiel 2. Stabilný dodávateľ 1000+ podnikov po celom svete 3. Jedinečná sedemstupňová technológia čistenia "Bonpure", vyšší obsah produktu a vyššia miera konverzie 4. Technológia lyofilizácie na zabezpečenie stabilnej kvality produktu 5. Jedinečná technológia kryštálov, vyššia rozpustnosť produktu 6. Vlastné továrne a získanie množstva medzinárodných certifikácií na zabezpečenie vysokej kvality a stabilných dodávok výrobkov
Výhody MNM
NMN: 1. "Bonzyme"Celoenzymatická metóda, šetrná k životnému prostrediu, bez škodlivých zvyškov rozpúšťadiel 2. Exkluzívna sedemstupňová technológia čistenia "Bonpure", vysoká čistota (až 99,9%) a stabilita 3. Špičková priemyselná technológia: 15 domácich a medzinárodných patentov NMN 4. Vlastné továrne a získanie množstva medzinárodných certifikácií na zabezpečenie vysokej kvality a stabilných dodávok výrobkov 5. Viaceré štúdie in vivo ukazujú, že Bontac NMN je bezpečný a účinný 6. Poskytnite komplexnú službu prispôsobenia produktového riešenia 7. Dodávateľ surovín NMN slávneho tímu Davida Sinclaira z Harvardskej univerzity
Máme najlepšie riešenia pre vaše podnikanie
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (hereafter referred to as BONTAC) is a high-tech enterprise established in July 2012. BONTAC integrates R&D, production and sales, with enzyme catalysis technology as the core and coenzyme and natural products as main products. There are six major series of products in BONTAC, involving coenzymes, natural products, sugar substitutes, cosmetics, dietary supplements and medical intermediates.
As the leader of the global NMN industry, BONTAC has the first whole-enzyme catalysis technology in China. Our coenzyme products are widely used in health industry, medical & beauty, green agriculture, biomedicine and other fields. BONTAC adheres to independent innovation, with more than 170 patentov na vynálezy. Different from the traditional chemical synthesis and fermentation industry, BONTAC has advantages of green low-carbon and high-value-added biosynthesis technology. What’s more, BONTAC has established the first coenzyme engineering technology research center at the provincial level in China which also is the sole in Guangdong Province.
In the future, BONTAC will focus on its advantages of green, low-carbon and high-value-added biosynthesis technology, and build ecological relationship with academia as well as upstream/downstream partners, continuously leading the synthetic biological industry and creating a better life for human beings.
Metóda výroby prášku NMN
Prášok NMN sa vo všeobecnosti zvyčajne vyrába chemickou alebo enzymatickou syntézou alebo fermentačnou biosyntézou. Všetky tri metódy majú svoje klady a zápory.
Chemical synthesis is expensive and labor intensive, and all raw ingredients used are categorized as “unnatural,” i.e., not from biological systems. There are, however, some advantages from the manufacturer’s perspective. The yield is well suited to mass NMN powder production, and all of those unnatural raw ingredients can be carefully controlled. But there are a number of drawbacks as well. Some of the solvents used in the manufacturing process are seriously bad from an environmental standpoint, and impurities and by-products can be challenging to remove from the finished product – that’s seriously bad for the consumer.
Enzymatic production of NMN powder, on the other hand, is considered a “green preparation method.” Like the chemical route, it’s pricey, but it offers a higher yield and impressively high purity. The finished NMN ticks all the boxes – stable, easily absorbed, lightweight, low density, and a low molecular structure.
Fermentácia bola tiež skúmaná ako metóda výroby NMN, ale výťažok, aj keď je vysoko kvalitný, je dosť priepastný, takže mnoho spoločností zaoberajúcich sa doplnkami celkom rozumne hľadá iné, účinnejšie procesy.
Účinnosť prášku NMN v zdraví
NMN was only considered as a source of cellular energy and an intermediate in NAD+ biosynthesis, currently, the attention of the scientific community has been paid on anti-aging activity and a variety of health benefits and pharmacological activities of NMN which are related to the restoring of NAD+. Thus, NMN has therapeutic effects towards a range of diseases, including age-induced type 2 diabetes, obesity, cerebral and cardiac ischemia, heart failure and cardiomyopathies, Alzheimer’s disease and other neurodegenerative disorders, corneal injury, macular degeneration and retinal degeneration, acute kidney injury and alcoholic liver disease.
Vlastnosti a výhody produktu BONTAC NMN
1、“Bonzyme”Whole-enzymatic method, environmental-friendly, no harmful solvent residues manufacturing powder
2、Exclusive“Bonpure”seven-step purification technology, high purity（up to 99.9%) and stability of production of NMN powder
3、Špičková priemyselná technológia: 15 domácich a medzinárodných patentov NMN
4、Vlastné továrne a získali množstvo medzinárodných certifikácií na zabezpečenie vysokej kvality a stabilných dodávok výrobkov z prášku NMN
5、Viaceré štúdie in vivo ukazujú, že prášok Bontac NMN je bezpečný a účinný
6、Poskytnite komplexnú službu prispôsobenia produktového riešenia
7、NMN dodávateľ surovín slávneho tímu Davida Sinclaira z Harvardskej univerzity.
Užívateľské recenzie
Čo hovoria používatelia o spoločnosti BONTAC
často kladené otázky
Máte nejakú otázku?
Starnutie ako prirodzený proces sa identifikuje znížením produkcie energie v mitochondriách rôznych orgánov, ako je mozog, tukové tkanivo, koža, pečeň, kostrové svalstvo a pankreas v dôsledku vyčerpania NAD +. Hladiny NAD + v tele klesajú v dôsledku zvýšenia enzýmov konzumujúcich NAD + pri starnutí Existujú tri rôzne cesty biosyntézy na produkciu NAD + v bunkách cicavcov vrátane syntézy de novo z tryptofánu, soli a Preiss-Handlerovej dráhy. Spomedzi týchto troch dráh je NMN medziproduktom, ktorý sa podieľa na biosyntéze NAD + prostredníctvom soľných a Preiss-Handlerov dráh. Záchranná cesta je najúčinnejšou a hlavnou cestou pre biosyntézu NAD +, pri ktorej sa nikotínamid a 5-fosforibosyl-1-pyrofosfát premieňajú na NMN s enzýmom NAMPT, po ktorom nasleduje konjugácia na ATP a konverzia na NAD pomocou NMNAT. Okrem toho sú enzýmy konzumujúce NAD + zodpovedné za degradáciu NAD + a následok tvorbu nikotínamidu ako vedľajšieho produktu.
Bezpečnosť prášku NMN nie je možné posúdiť, pretože ešte neboli ukončené požadované klinické a toxikologické štúdie na stanovenie odporúčaných bezpečných úrovní pre dlhodobé podávanie. Napriek tomu je ich bezpečnosť a účinnosť neistá a nespoľahlivá, pretože väčšina z nich sa nevrátila prísnym vedeckým predklinickým a klinickým testovaním. Tento problém vznikol, pretože výrobcovia váhajú platiť za výskum a klinické skúšky kvôli potenciálnej nižšej ziskovej marži a neexistuje žiadna autorizačná agentúra, ktorá by regulovala produkty NMN, pretože ide často o produkt predávaný ako funkčná potravina ako prísne regulovaný terapeutický liek. Preto skupiny na ochranu spotrebiteľov požadovali prísnejší schvaľovací proces, ktorý požadoval regulačné agentúry, aby stanovili štandardy a obmedzenia pre marketing produktov proti starnutiu s ohľadom na bezpečnosť, zdravie a pohodu spotrebiteľov N červených. všeliek pre starších ľudí, pretože zvýšenie hladiny NAD, keď nie je potrebné, môže mať škodlivé účinky. Preto by mala byť dávka a frekvencia suplementácie NMN starostlivo predpísaná v závislosti od typu nedostatku súvisiaceho s vekom a všetkých ostatných čeliacich zdravotných problémov ľudí. Iné prekurzory NAD boli študované na rôzne nedostatky súvisiace s vekom a používajú sa na konkrétne nedostatky až po preukázaní ich účinnosti a bezpečnosti použitia. Rovnaký princíp by sa preto mal uplatňovať aj na NMN
Najprv skontrolujte továreň. Po určitom skríningu NMN porovnala, že spotrebitelia priamo čelia budovaniu značky. Preto je pre dobrú značku najdôležitejšia kvalita a prvá vec, ktorú treba kontrolovať v oblasti surovín, je kontrola továrne. Spoločnosť Bontac v skutočnosti vyrába prášok NMN vysokej kvality s kateriami SGS. Po druhé, testuje sa čistota. Čistota je jedným z najdôležitejších parametrov prášku NMN. Ak nie je možné zaručiť vysokú čistotu NMN, zostávajúce látky pravdepodobne prekročia príslušné normy. Ako preukazujú priložené certifikáty, prášok NMN vyrábaný spoločnosťou Bontac dosahuje čistotu 99,9 %. Nakoniec je na to potrebné profesionálne testovacie spektrum. Spektroskopia magnetickej rezonancie (NMR) a hmotnostná spektrometria s vysokým rozlíšením (HRMS). Zvyčajne analýzou týchto dvoch spektier sa predbežne určí štruktúra zlúčeniny can.
Naše aktualizácie a príspevky na blogu
Najnovší výskum dokazuje: Koenzým NAD+ môže zvýšiť imunitu nádoru! Komentár odborníka z Čínskej akadémie vied
On August 10, 2021, researchers from Shanghai University of Science and Technology published an article titled NAD+ supplement potentiates tumor killing function by rescuing defective TUBBY-mediated NAMPT transcription in tumor infiltrated T cells in Cell Reports, revealing that NAD+ in supplemented during CAR-T therapy and immune checkpoint inhibitor therapy, it can improve the anti-tumor activity of T. At present, the supplementary precursor of NAD+, as a nutritional product,has been verified for human consumption safety.This achievement provides a simply and feasible new method for improving the anti-tumor activity of T cells. Cancer immunotherapies including the adoptive transfer of naturally occurring tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and genetically engineered T cells, as well as the use of immune checkpoint blockade (ICB) to boost the function of T cells, have emerged as promising approaches to achieve durable clinical responses of otherwise treatment-refractory cancers (Lee et al., 2015; Rosenberg and Restifo, 2015; Sharma and Allison, 2015). Although immunotherapies have been successfully used in the clinic, the number of patients benefiting from them is still limited (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). Tumor microenvironment (TME)-related immunosuppression has emerged as the major reason for low and/or no response to both immunotherapies (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld and Hellmann, 2020). Therefore, efforts to investigate and overcome TME-related limitations in immune therapies are of great urgency. The fact that immune cells and cancer cells share many fundamental metabolic pathways implies an irreconcilable competition for nutrients in TME (Andrejeva and Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). During uncontrolled proliferation, cancer cells hijack alternative pathways for more rapid metabolite generation (Vander Heiden et al., 2009). As a consequence, nutrient depletion, hypoxia, acidity, and generation of metabolites that can be toxic in the TME may hinder successful immunotherapy (Weinberg et al., 2010). Indeed, TILs often experience mitochondrial stress within growing tumors and become exhausted (Scharping et al., 2016). Interestingly, multiple studies also indicate that metabolic changes in TME could re-shape T cell differentiation and functional activity (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). All these evidences inspired us to hypothesize that metabolic reprogramming in T cells might rescue them from a stressed metabolic environment, thereby reinvigorating their anti-tumor activity (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). In this current study, by integrating both genetic and chemical screens, we identified that NAMPT, a key gene involved in NAD+ biosynthesis, was essential for T cell activation. NAMPT inhibition led to robust NAD+ decline in T cells, thereby disrupting glycolysis regulation and mitochondrial function, blocking ATP synthesis, and dampening the T cell receptor (TCR) downstream signaling cascade. Building on the observation that TILs have relatively lower NAD+ and NAMPT expression levels than T cells from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) in ovarian cancer patients, we performed genetic screening in T cells and identified that Tubby (TUB) is a transcription factor for NAMPT. Finally, we applied this basic knowledge in the (pre) clinic and showed very strong evidence that supplementation with NAD+ dramatically improves the anti-tumor killing activity both in adoptively transferred CAR-T cells therapy and immune check point blockade therapy, indicating their promising potential for targeting NAD+ metabolism to better treat cancers. 1.NAD+ regulates the activation of T cells by affecting energy metabolism After antigen stimulation, T cells undergo metabolic reprogramming, from mitochondrial oxidation to glycolysis as the main source of ATP. While maintaining sufficient mitochondrial functions to support cell proliferation and effector functions.Given that NAD+ is the main coenzyme for redox, the researchers verified the effect of NAD+ on the level of metabolism in T cells through experiments such as metabolic mass spectrometry and isotope labeling. The results of in vitro experiments show that NAD+ deficiency will significantly reduce the level of glycolysis, TCA cycle and electron transport chain metabolism in T cells. Through the experiment of replenishing ATP, the researchers found that the lack of NAD+ mainly inhibits the production of ATP in T cells, thereby reducing the level of T cell activation. 2.The NAD+ salvage synthesis pathway regulated by NAMPT is essential for T cell activation The metabolic reprogramming process regulates the activation and differentiation of immune cells. Targeting T cell metabolism provides an opportunity to modulate the immune response in a cellular way. Immune cells in the tumor microenvironment, their own metabolic level will also be correspondingly affected. The researchers in this article have discovered the important role of NAMPT in the activation of T cells through genome-wide sgRNA screening and metabolism-related small molecule inhibitor screening experiments. Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) is a coenzyme for redox reactions and can be synthesized through the salvage pathway, de novo synthesis pathway, and Preiss-Handler pathway. The NAMPT metabolic enzyme is mainly involved in the NAD+ salvage synthesis pathway. Analysis of clinical tumor samples found that in tumor-infiltrating T cells, their NAD+ levels and NAMPT levels were lower than other T cells. Researchers speculate that NAD+ levels may be one of the factors that affect the anti-tumor activity of tumor-infiltrating T cells. 3.Supplement NAD+ to enhance the anti-tumor activity of T cells Immunotherapy has been exploratory research in cancer treatment, but the main problem is the best treatment strategy and the effectiveness of immunotherapy in the overall population. Researchers want to study whether enhancing the activation ability of T cells by supplementing NAD+ levels can enhance the effect of T cell-based immunotherapy. At the same time, in the anti-CD19 CAR-T therapy model and anti-PD-1 immune checkpoint inhibitor therapy model, it was verified that supplementation of NAD+ significantly enhanced the tumor-killing effect of T cells. The researchers found that in the anti-CD19 CAR-T treatment model, almost all mice in the CAR-T treatment group supplemented with NAD+ achieved tumor clearance, while the CAR-T treatment group without NAD+ supplemented only about 20 % Of mice achieved tumor clearance. Consistent with this, in the anti-PD-1 immune checkpoint inhibitor treatment model, B16F10 tumors are relatively tolerant to anti-PD-1 treatment, and the inhibitory effect is not significant. However, the growth of B16F10 tumors in the anti-PD-1 and NAD+ treatment group could be significantly inhibited. Based on this, NAD+ supplementation can enhance the anti-tumor effect of T cell-based immunotherapy. 4.How to supplement NAD+ The NAD+ molecule is large and cannot be directly absorbed and utilized by the human body. The NAD+ directly ingested orally is mainly hydrolyzed by brush border cells in the small intestine. In terms of thinking, there is indeed another way to supplement NAD+, which is to find a way to supplement a certain substance so that it can synthesize NAD+ autonomously in the human body. There are three ways to synthesize NAD+ in the human body: Preiss-Handler pathway, de novo synthesis pathway and salvage synthesis pathway. Although the three ways can synthesize NAD+, there is also a primary and secondary distinction. Among them, the NAD+ produced by the first two synthetic pathways only accounts for about 15% of the total human NAD+, and the remaining 85% is achieved through the way of remedial synthesis. In other words, the salvage synthesis pathway is the key to the human body to supplement NAD+. Among the precursors of NAD+, nicotinamide (NAM), NMN and nicotinamide ribose (NR) all synthesize NAD+ through a salvage synthesis pathway, so these three substances have become the body's choice for supplementing NAD+. Although NR itself has no side effects, in the process of NAD+ synthesis, most of it is not directly converted into NMN, but needs to be digested into NAM first, and then participate in the synthesis of NMN, which still cannot escape the limitation of rate-limiting enzymes. Therefore, the ability to supplement NAD+ through oral administration of NR is also limited . As a precursor for supplementing NAD+, NMN not only bypasses the restriction of rate-limiting enzymes, but is also absorbed very quickly in the body and can be directly converted into NAD+. Therefore, it can be used as a direct, rapid and effective method to supplement NAD+. Expert Reviews: Xu Chenqi (Excellence and Innovation Center of Molecular Cell Science, Chinese Academy of Sciences, Immunology Research Expert) Cancer treatment is a problem in the world. The development of immunotherapy has made up for the limitations of traditional cancer treatment and expanded the treatment methods of doctors. Cancer immunotherapy can be divided into immune checkpoint blocking therapy, engineered T cell therapy, tumor vaccine, etc. These treatment methods have played a certain role in the clinical treatment of cancer. At the same time, this also makes the current focus of immunotherapy research on how to further enhance the effect of immunotherapy and expand the beneficiaries of immunotherapy.
Prispôsobenie personalizovaných dávkovacích režimov NMN na základe koncentrácie NAD
Zavedenie Zistilo sa, že nikotínamid mononukleotid (NMN), jeden z prekurzorov nikotínamid adenín dinukleotidu (NAD +), sa podieľa na viacerých biologických procesoch, ako je bunková redoxná regulácia a metabolizmus, ako aj oprava DNA. Tu sa vykonáva post-hoc analýza dvojito zaslepeného klinického skúšania. Za predpokladu bezpečnosti, aby sa optimalizovalo využitie NMN, je možné vyvinúť personalizovaný dávkovací režim monitorovaním koncentrácie NAD. Výskumný protokol Celkovo 80 zdravých dospelých v strednom veku (vo veku: 40 až 65 rokov) je zaradených do randomizovanej, dvojito zaslepenej, kontrolovanej klinickej štúdie suplementácie NMN, ktorí sú náhodne zaradení do štyroch skupín a podávaní s placebom alebo NMN (300 mg, 600 mg alebo 900 mg) počas 60 dní. Klinické údaje vrátane veku, pohlavia, indexu telesnej hmotnosti (BMI), biologického veku krvi, hodnotenia homeostatického modelu inzulínovej rezistencie (HOMA-IR), koncentrácie NAD v krvi, 6-minútového testu chôdze a 36-položkového krátkeho prieskumu (SF-36) spolu s nežiaducimi účinkami sa zhromažďujú na začiatku a po doplnení, po ktorých nasleduje porovnanie a korelačná analýza. Asociácia klinických údajov účastníkov na začiatku a po doplnení NMN Zmena koncentrácie NAD (NADΔ) je závislá od dávky zvýšená po suplementácii NMN s veľkým variačným koeficientom (29,2–113,3 %) v rámci skupiny. Je pozoruhodné, že iba HOMA-IR má výraznú súvislosť s východiskovou hodnotou NAD v krvi. Ako celok má suplementácia NMN pozitívny vplyv na fyzickú vytrvalosť a celkový zdravotný stav zdravých dospelých, o čom svedčí zjavné zlepšenie šesťminútovej pešej vzdialenosti, biologického veku krvi a skóre SF-36. Okrem toho zvýšenie NADΔ o približne 15 nmol/l súvisí s klinickým zlepšením chôdze 6-minútového testu chôdze a skóre SF-36. Bezpečnosť perorálnej dávky NMN v klinických štúdiách Ako preukázali registrované klinické štúdie NCT04823260 a CTRI/2021/03/032421, suplementácia NMN môže zvýšiť koncentráciu NAD v krvi, ktorá je bezpečná a dobre znášaná pri dennom perorálnom podaní 900 mg. Je pozoruhodné, že klinická účinnosť vyjadrená koncentráciou NAD v krvi a fyzickou výkonnosťou dosahuje najvyššiu hodnotu pri dávke 600 mg denného perorálneho príjmu. Záver Koncentrácia NAD v krvi sa zvyšuje doplnkom NMN v závislosti od dávky. Personalizovaný režim doplnku NMN by mal byť založený na dôkladnom sledovaní zmeny koncentrácie NAD. Okrem dlhšieho sledovania a veľkej vzorky by budúce štúdie účinnosti doplnku NMN mali venovať veľkú pozornosť faktorom ovplyvňujúcim východiskovú koncentráciu NAD. Referencia [1] Kuerec AH, Wang W, Yi L a kol. Smerom k personalizovanej suplementácii nikotínamid mononukleotidom (NMN): Koncentrácia nikotínamid adenín dinukleotidu (NAD). Starnutie robotov Dev. 2024;218:111917. doi:10.1016/j.mad.2024.111917 [2] Pieseň Q, Zhou X, Xu K, Liu S, Zhu X, Yang J. Bezpečnosť a účinky nikotínamidového mononukleotidu proti starnutiu v klinických štúdiách na ľuďoch: aktualizácia. Adv Nutr. 2023; 14(6):1416-1435. doi:10.1016/j.advnut.2023.08.008 BONTAC NMN Ako raz v rozhovore zdôraznil David Sinclair, slávny profesor genetiky na Harvardskej univerzite, NMN má nestabilnú molekulárnu štruktúru, ktorá sa pri skladovaní v konvenčnom prostredí ľahko rozkladá na nikotínamid. Uspokojivú účinnosť NMN nemožno zaručiť, ak kvalita a čistota produktov NMN nie je vysoká. BONTAC je prvou voľbou dodávateľov surovín NMN na celom svete, ktorí sa už 12 rokov venujú výrobe surovín pre enzýmy a prírodné produkty, s vlastnou továrňou, 173 patentmi a profesionálnym tímom výskumu a vývoja. Čistota BONTAC NMN môže dosiahnuť až 99,5 %. BONTAC je tiež dodávateľom surovín NMN tímu Davida Sinclaira, ktorý používa suroviny BONTAC v článku s názvom "Poškodenie endotelovej signalizačnej siete NAD+-H2S je reverzibilnou príčinou vaskulárneho starnutia". Naše služby a produkty boli vysoko uznávané globálnymi partnermi. Koenzýmové produkty BONTAC sú široko používané v oblastiach, ako je výživa, zdravie, biomedicína, lekárska krása, každodenné chemikálie a zelené poľnohospodárstvo. Vyhlásenie Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske účely. Ak dôjde k porušeniu autorského práva, požiadajte autora o odstránenie. Názory vyjadrené v tomto článku nevyjadrujú stanovisko skupiny BONTAC. Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za ušlý zisk, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré vyplývajú alebo vyplývajú priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.
NR as a Promising Therapeutic Candidate for Alpers' Disease
Introduction Alpers' disease is both a neurodegenerative disorder and a metabolic disorder, which is tightly linked to mitochondrial dysfunction and mutations in the catalytic subunit of polymerase gamma (POLG) gene. Noteworthily, supplementation of NAD precursor, nicotinamide riboside (NR), is evidenced to explicitly ameliorate mitochondrial defects in cortical organoids of patients with Alpers' disease. About Alpers’ disease Alpers’ disease is an autosomal recessive disorder, which is often accompanied with cortical neuronal loss as well as depletion of mitochondrial DNA (mtDNA) and complex I (CI). The disease occurs in about 1 in 100,000 newborns. Most individuals with Alpers’ disease show no symptoms at birth. Diagnosis is generally established by determining the POLG gene. Once onset (usually between first and third years of life), patients may present the symptoms such as progressive encephalopathy, epilepsy, myoclonus, and myasthenia gravis. Currently, there is no effective method to cure this disease. Establishment of Alpers' disease model in vitro Induced pluripotent stem cells (iPSCs) are generated from Alpers' patient carrying the compound heterozygous mutations of A467T (c.1399G>A) and P589L (c.1766C>T), followed by differentiation into cortical organoids and neural stem cells (NSCs). Alpers's iPSCs exhibit mild mitochondrial alterations, including an elevated L-lactate level and a depletion of CI. Alpers' NSCs manifest profound mtDNA depletion and mitochondrial dysfunction. Alpers' cortical organoids demonstrate cortical neuronal loss and astrocyte accumulation. The role of NR in Alpers' cortical organoids Long-term treatment with NR partially ameliorates the neurodegenerative alterations observed in Alpers' cortical organoids. Specifically, supplementation of NR effectively counteracts neuronal loss, glial enrichment, and mitochondrial damage observed in cortical organoids of patients with Alpers' disease. Reversal of the dysregulated pathways in Alpers' patient organoids post NR treatment NR treatment offsets the downregulation of mitochondrial and synaptogenesis-related pathways, as well as upregulation of pathways associated with astrocyte/glial cells and neuroinflammation are obviously activated in Alpers' cortical organoids. Conclusion Replenishment of NR to increase NAD level can rescue mitochondrial defects and neuronal loss in iPSC-derived cortical organoid of Alpers’ disease, with relatively high safety and bioavailability, showing great promise as a therapeutic candidate for this intractable disorder. Reference Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Rescues Mitochondrial Defects and Neuronal Loss in iPSC derived Cortical Organoid of Alpers' Disease. Int J Biol Sci. 2024;20(4):1194-1217. Published 2024 Jan 25. doi:10.7150/ijbs.91624 BONTAC NR BONTAC is one of the few suppliers in China that can launch mass production of raw materials for NR, with self-owned factory and professional R&D team. Up till now, there are 173 BONTAC patents. BONTAC provides one-stop service for customized products. Both malate and chloride salt forms of NR are available. By dirt of unique Bonpure seven-step purification technology and Bonzyme Whole-enzymatic method, the product content and conversion rate can be maintained in a higher level. The purity of BONTAC NR can reach above 97%. Our products are subjected to strict third-party self-inspection, which are worth of trustworthy. Disclaimer This article is based on the reference in the academic journal. The relevant information is provided for sharing and learning purposes only, and does not represent any medical advice purposes. If there is any infringement, please contact the author for deletion. The opinions expressed in this article do not represent the position of BONTAC. Under no circumstances will BONTAC be held responsible or liable in any way for any claims, damages, losses, expenses, costs or liabilities whatsoever (including, without limitation, any direct or indirect damages for loss of profits, business interruption or loss of information) resulting or arising directly or indirectly from your reliance on the information and material on this website.