Autofágia-os NAD ako cieľ terapeutických intervencií pri ochorení NPC1
Zavedenie
Bolo hlásené, že zameranie sa na os autofágia-NAD je životaschopnou terapeutickou stratégiou pre Niemann-Pickov typ C1 (NPC1) choroby. Štúdia naznačuje, že farmakologická záchrana nedostatku autofágie a suplementácia prekurzorov NAD môžu obnoviť hladinu NAD +, zlepšiť životaschopnosť fibroblastov u pacientov s NPC1 a indukovať kortikálne neuróny odvodené od pluripotentných kmeňových buniek (iPSC).
O NPC1 choroba
Niemann-Pickova choroba, dedičná chronická neurologická porucha, je rozdelená do troch typov, pričom NPC1 sa vyskytuje vo viacerých rôznych populáciách. Ochorenie NPC1, autozomálne recesívna porucha, je charakterizované zväčšenou slezinou, neurologickými dysfunkciami a hromadením lipidov, ako sú sfingolipidy a cholesterol. Ochorenie je najčastejšie spôsobené mutáciami v NPC1 gén, ktorý kóduje transportér cholesterolu na lyzozomálnej membráne.
Zameranie sa na os autofágia-NAD: sľubný prístup k chorobe NPC1
TStrata funkcie NPC1 vedie k zhoršeniu autofágie/mitofágie, čo má za následok vyčerpanie NAD+, mitochondriálnu depolarizáciu a apoptotickú bunkovú smrť. Použitie induktorov autofágie (celekoxib alebo memantín)
a prekurzory NAD sa ukázali ako sľubné pri zlepšovaní fenotypov pozorovaných v myších a ľudských modelových bunkách NPC1.
Je pozoruhodné, že suplementácia prekurzorom NAD pôsobí po dysfunkcii autofágie. Konkrétne táto suplementácia podporuje životaschopnosť Npc1-/- MEF a obnovuje apoptotickú bunkovú smrť v bunkách Npc1-/-ale nevykazuje žiadnu alebo miernu reguláciu funkcie autofágie v myšie embryonálne fibroblasty (MEF) a primárne fibroblasty. Aktivátory autofágie však nielen zachraňujú vyčerpanie NAD a bunkovú smrť v Npc1-/- MEF, ale tiež obnovujú autofágny tok a deficit mitofágie. 
Zacielenie na os autofágia-NAD môže podporiť prežitie primárnych fibroblastov odvodených od pacientov NPC1 a chrániť pred bunkovou smrťou kortikálnych neurónov odvodených od iPSC pacienta s NPC1. Zarážajúce, bPredpokladá sa, že hladina NAD + zlepšuje funkciu mitochondrií a tvorbu ATP, potenciálne dopĺňa lyzozomálnu degradačnú kapacitu a obnovuje autofágnu funkciu v neurónoch s mutáciou NPC1. 
Primárne fibroblasty odvodené od pacientov NPC1
Kortikálne neuróny odvodené od iPSC u pacientov s NPC1
Záver
Induktory autofágie aj prekurzory NAD sú účinné pri zmierňovaní ochorenia NPC1 a ich kombinácia môže doplniť ich silné stránky a maximalizovať ich účinnosť, čím sa otvoria nové poznatky o neurodegeneratívnych stavoch spojených s autofágiou a defektmi NAD +.
Referencia
Kataura T, Sedlackova L, Sun C a kol. Zacielenie na os autofágia-NAD chráni pred bunkovou smrťou v modeloch Niemann-Pickovej choroby typu C1. Bunková smrť Dis. 2024; 15(5):382. Publikované 31. mája 2024. doi:10.1038/s41419-024-06770-y
BONTAC NAD
BONTAC sa od roku 2012 venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty, s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi, ako aj silným tímom výskumu a vývoja. Spoločnosť BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilú technológiu v oblasti biosyntézy NAD a jeho predchodcovia (napr. NMN a NR). Na výber sú rôzne typy NAD, ktoré zahŕňajú stupeň NAD ER (odstránenie endoxínu), stupeň NAD I (IVD/doplnok stravy/kozmetický surový prášok), stupeň II NAD (API/medziprodukty) a stupeň IV NAD (ak existuje vyššia požiadavka na rozpustnosť), ktoré môžu byť poskytnuté vo forme lyofilizovaného prášku alebo kryštalického prášku. Čistota BONTAC NAD môže dosiahnuť aj viac ako 98 %.
Vyhlásenie
Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske účely. Ak dôjde k porušeniu autorského práva, požiadajte autora o odstránenie. Názory vyjadrené v tomto článku nevyjadrujú stanovisko skupiny BONTAC. Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky alebo náklady vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.