Beneficial Effect of NMN on the Maintenance of Neuritic Arbor in Motor Neurons
01. januára

Priaznivý účinok NMN na udržanie neuritického tŕňa v motorických neurónoch



Zavedenie

Doplnenie nikotínamid mononukleotidu (NMN) na zvýšenie dostupnosti nikotínamid adenín dinukleotidu (NAD +) sa považuje za účinný prístup k prevencii neurodegenerácie pri starnutí a patologických stavoch vrátane ALS, fatálnej progresívnej neurodegeneratívnej poruchy bez známeho spôsobu liečby.

Asociácia SOD1 a TDP-43 s ALS

Cu/Zn-superoxiddismutáza (SOD1) je prvým identifikovaným proteínom spojeným s familiárnou ALS. Vo väčšine prípadov ALS sa často pozoruje patológia proteínu viažuceho DNA 43 (TDP-43) s transaktívnou odpoveďou. SOD1 aj TDP-43 majú úzku súvislosť s degeneráciou motorických neurónov u pacientov s ALS. Mutantný SOD1 môže ovplyvniť rozpustnosť/nerozpustnosť TDP-43 prostredníctvom fyzických interakcií. Mutant SOD1G93A a fragmentárna forma TDP-43 môže mať synergický účinok na sprostredkovanie toxických udalostí v apoptóze.

Ochranný účinok NMN na motorické neuróny

NMN môže zvýšiť dĺžku a zložitosť neuritov v myších motorických neurónoch a ľudských motorických neurónoch odvodených od iPSC, ktoré nadmerne exprimujú divoký typ TDP-43/mutantný hSOD1G93A. Medzitým zabraňuje neurónovej smrti a zvýšenej imunoreaktivite nitro-tyrozínu vyvolanej depriváciou trofického faktora. V motorických neurónoch nadmerná expresia mutantného hSOD1G93Aje neuroprotekcia poskytovaná suplementáciou NMN sprostredkovaná mechanizmom, ktorý zahŕňa zvýšenie obsahu glutatiónu. Tento neuroprotektívny účinok však nezahŕňa zmenu obsahu glutatiónu v netransgénnych alebo nadmerne exprimujúcich motorických neurónoch TDP-43.



Zapojenie patológie TDP-43 do ALS

Suplementácia NMN môže poskytnúť axonálnu ochranu v motorických neurónoch izolovaných z dvoch odlišných modelov ALS, s a bez zapojenia patológie TDP-43. Okrem toho liečba NMN koriguje morfologické zmeny vyvolané nadmernou expresiou TDP-43 v motorických neurónoch a zvyšuje jadrovú lokalizáciu TDP-43 a fosforylovaného TDP-43, čo uprednostňuje jeho jadrovú lokalizáciu a odvracia škodlivé účinky nadmernej expresie TDP-43 na dĺžku a zložitosť neuritov.

Záver

Suplementácia prekurzorom NAD + NMN môže modulovať zložitosť neuritov a prežitie v motorických neurónoch, čo ukazuje veľký terapeutický potenciál v kontexte patológie ALS.

Referencia

[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. Suplementácia prekurzorom NAD + moduluje zložitosť neuritov a prežitie v motorických neurónoch z modelov ALS. Antioxidačný redoxný signál. Publikované online 19. marca 2024. doi:10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Patologická modifikácia TDP-43 pri amyotrofickej laterálnej skleróze s mutáciami SOD1. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2

BONTAC NMN

BONTAC je priekopníkom NMN priemysel a prvý výrobca, ktorý uviedol na trh NMN sériová výroba s prvou technológiou celoenzýmovej katalýzy na celom svete. V súčasnosti sa spoločnosť BONTAC stala popredným podnikom v špecializovaných oblastiach koenzýmových produktov. Je pozoruhodné, že BONTAC je dodávateľom surovín NMN slávneho tímu Davida Sinclaira na Harvardskej univerzite, ktorý používa suroviny BONTAC v článku s názvom "Poškodenie endotelovej signalizačnej siete NAD + -H2S je reverzibilnou príčinou vaskulárneho starnutia". Naše služby a produkty boli vysoko uznávané globálnymi partnermi. Okrem toho má BONTAC prvé národné a jediné provinčné nezávislé výskumné centrum technológie koenzýmového inžinierstva v Guangdongu v Číne. Koenzýmové produkty BOMNTAC sú široko používané v oblastiach, ako je výživa, zdravie, biomedicína, lekárska krása, každodenné chemikálie a zelené poľnohospodárstvo.

img

Vyhlásenie

Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske účely. Ak dôjde k porušeniu autorského práva, požiadajte autora o odstránenie. Názory vyjadrené v tomto článku nevyjadrujú stanovisko skupiny BONTAC.

Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za ušlý zisk, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré vyplývajú alebo vyplývajú priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.


.