Rozlúštenie ďalšieho mechanizmu účinku pri podávaní NMN: Zlepšenie lyzozomálnej feroptózy na prevenciu srdcového zlyhania
1. Úvod
Srdcové zlyhanie je závažný stav pri vývoji kardiovaskulárnych ochorení. Najmä diastolické srdcové zlyhanie, ako jeden z najčastejších prejavov srdcového zlyhania u starších ľudí, sa vždy považovalo za klasické smrteľné ochorenie súvisiace so starnutím kvôli jeho vysokej prevalencii a nedostatku účinnej liečby.
Nikotinamid mononukleotid(NMN) zvyšuje nádej na liečbu tejto choroby. NMN môže obnoviť funkcie srdca a krvných ciev, chrániť srdce pred poškodením po infarkte, predchádzať srdcovému zlyhaniu podporou zdravia mitochondrií a obnoviť kardiovaskulárny, kognitívny a metabolický pokles.
Táto štúdia sa venuje dešifrovaniu ďalšieho mechanizmu účinku pri podávaní NMN, a to zlepšeniu lyzozomálnej ferroptózy na prevenciu srdcového zlyhania.
2. Kľúčová patogenéza diastolického srdcového zlyhania
TÚčinok NMN o zlepšení srdcových funkciíJehlavne realizovanézvýšenie úrovne myokardiálny nikotínamid adenín dinukleotid (NAD+), dôležitý koenzým v cykle trikarboxylových kyselín.Mitochondriálna dysfunkcia a znížená schopnosť NAD+Biosyntéza je kľúčovou patogenézou diastolického srdcového zlyhania.
3. Obnovenie lyzozomálnej funkcie a Autofágna funkcia podľa správy NMN
Lyzozomálna funkcia je narušená v dôsledku zníženej biosyntézy NAD + in vivo. Podávanie NMN zlepšuje lyzozomálnu funkciu a aktivuje metabolizmus aminokyselín u myší s kardiomyocytovo špecifický knockout p32 (p32cKO), ale sotva ovplyvňuje lyzozomálnu morfológiu. Okrem toho podávanie NMN zlepšuje degradačný mechanizmus autofágie, o čom svedčí obnovenie autofágnej funkcie po podaní NMN.
4. Podrobný mechanizmus činnosti pre Správa NMNnaSrdcové zlyhanie
Podávanie NMN neobnovuje funkčné poškodenie mitochondrií spôsobené inhibíciou mitochondriálnej translácie. Tieto zistenia naznačujú, že podávanie NMN zlepšuje srdcové zlyhanie zlepšením lyzozomálnej funkcie bez zlepšenia mitochondriálnej funkcie.
5. Zapojenie ferroptózy do srdcovo špecifického mitochondriálneho translačného defektu
Potlačenie ferroptózy zmierňuje srdcové zlyhanie. Hladiny expresie faktorov súvisiacich s ferroptózou (Chac1, GPX4 a Ho1) sú tiež znížené NMN, čo naznačuje, že ferroptóza v srdci p32cKO sa podávaním NMN zlepšuje.
6. Zlepšenie ferroptózy vyvolanej mitochondriálnou dysfunkciou podávaním NMN
Ferroptóza je indukované v knockdown bunkách p32,čo dokazuje defekt mitochondriálnej translácie a downregulácia intracelulárnych hladín NAD+ a NADH. Indukcia ferroptózy v lyzozóme úzko súvisí s množstvom biosyntézy NAD +. Keď sa zníži intracelulárna hladina NAD+, indukuje sa intracelulárna depozícia železa a peroxid lipidov, ktoré sa však zlepšujúSpráva NMN.
7. Záver
Mechanicky môže podávanie NMN zabrániť srdcovému zlyhaniu zlepšením lyzozomálnej ferroptózy, čím sa otvorí nový pohľad na liečbu tohto ochorenia.
Referencia
Yagi, Mikako a kol. "Zlepšenie lyzozomálnej ferroptózy podávaním NMN chráni pred srdcovým zlyhaním." Aliancia pre biologické vedy, zv. 6,12 e202302116. 4. októbra 2023, doi:10.26508/lsa.202302116
BONTAC NMN Vlastnosti a výhody produktu
* "Bonzyme"Celoenzymatická metóda (šetrná k životnému prostrediu;žiadne škodlivé zvyšky rozpúšťadiel)
*Výhradný"Bonpure"Sedemstupňová technológia čistenia s vysokou čistotou(až 99,9 %) a stabilita
* Špičková priemyselná technológia: 15 domácich a medzinárodných patentov NMN
* Vlastné továrne a množstvo medzinárodných certifikácií na zabezpečenie vysokej kvality a stabilných dodávok výrobkov
* Komplexná prispôsobená služba pre produktové riešenie
* Dodávateľ surovín NMN slávneho tímu Davida Sinclaira z Harvardskej univerzity
Vyhlásenie
ThJe Článok jeZáklade odkaz vakademický časopis. Relevantné informácie sú poskytnúť len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavuje žiadne účely lekárskeho poradenstva. Ak dôjde k porušeniu, prosím, kontaktAutor zaVymazaťión. Názory vyjadrené v tomto článku nereprezentujú stanovisko BONTAC.