Ako zosúladiť axonálnu degeneráciu spôsobenú akumuláciou NMN s anti-aging účinkom NMN
1. Úvod
Predchodca NADnikotínamid mononukleotid (NMN)priaznivo pôsobí na starnutie, ale nadmerneNMNAkumulácia môže viesť k degenerácii axónov. Ako urobiť účinok NMN proti starnutiu kompatibilný s axónovou degeneráciou spôsobenou akumuláciou NMN, je stále výzvou. V tejto štúdii sa vedie predbežná diskusia o tejto otázke.
2. Definícia a patologické zmeny axonálnej degenerácie
Axónová degenerácia sa vzťahuje na degeneratívne zmeny v axóne v dôsledku priameho poškodenia primárneho alebo v dôsledku chorôb, ako sú neurónové metabolické poruchy, čo je bežná patologická zmena nervového systému. Patologické zmeny po poranení axónov zahŕňajú axonálny opuch, zlomeninu, retrakciu a atrofiu.
3. Vzťah medzi NMN a sterilným motívom alfa a TIR obsahujúcim 1 (SARM1)
SARM1 je multifunkčný enzým s aktivitou výmeny báz, ktorý dokáže štiepiť nikotínamid adenín dinukleotid (NAD) na adenozíndifosfát ribózu (ADPR), cyklickú adenozíndifosfát ribózu (cADPR) a nikotínamid (NAM). Značné množstvo dôkazov odzrkadľuje, že degeneratívny enzým SARM1 bude viazaný na NMN a bude ním aktivovaný. Preto neúspešná premena dostatočného množstva NMN na NAD môže viesť k toxickej akumulácii NMN a degenerácii axónov.
4. Špecifická cesta degenerácie axónov
NMN indukuje degeneráciu axónov iba v prítomnosti SARM1, čím sa toxická akumulácia dostáva na spoločnú cestu smrti axónov. Je pozoruhodné, že nikotínamid mononukleotideadenylyltransferázy (NMNAT) majú širšiu, kompartmentovo špecifickú regulačnú úlohu v aktivite SARM1. Napríklad vyčerpanie NMNAT2 je spojené s aktiváciou SARM1 v axónoch.
Stručne povedané, vyčerpanie NMNAT2 môže viesť k akumulácii NMN. Ďalej sa NMN viaže a aktivuje prodegeneratívny proteín SARM1, čo vedie k rýchlej spotrebe NAD a degenerácii axónov.
5. VplyvyPrekurzory NADnaZdravie axónov
Prekurzory NAD sú pravdepodobne bezpečné pre väčšinu ľudí, ale existuje riziko pre ľudí s ohrozenou aktivitou NMNAT, pretože tieto doplnky môžu spôsobiť aktiváciu SARM1 a neurodegeneráciu.
U zdravých jedincov je možné rýchlu premenu z NMN na NAD dosiahnuť pomocou NMNAT2, ktorý vedie k prevencii toxickej akumulácie NMN a udržaniu zdravých neurónov a axónov. Zníženie hladiny alebo aktivity NMNAT2 však môže viesť k zvýšeniu regulácie NMN, čo vedie k aktivácii SARM1, zvýšenej zraniteľnosti axónov a/alebo degenerácii axónov.
6. Faktory aktivity SARM1
Aktivita SARM1 je regulovaná pomerom medzi NMN a NAD. Keď NMN stúpa, čiastočná inhibícia SARM1 sa pozoruje iba pri vysokých koncentráciách NAD. Neefektívna premena NMN na NAD v dôsledku narušenej aktivity NMNAT je najpravdepodobnejším scenárom, v ktorom sa NMN môže stať toxickým.
Zmena hladiny NMN blízko fyziologickej koncentrácie má oveľa významnejší vplyv na aktivitu SARM1 ako hladina NAD. Dvojnásobné zvýšenie hladiny NAD nestačí na oddialenie degenerácie axónov po poranení a ešte vyššia hladina NAD len dočasne odďaľuje degeneráciu axónov.
7. Interakcia medzi aktiváciou SARM1 a účinkom NMN na starnutie
Subletálna/chronická aktivácia SARM1 by mohla zvýšiť axonálnu zraniteľnosť alebo mať významný vplyv na homeostázu NAD a dôležité intracelulárne signálne dráhy v neurónoch. Pre život je kľúčové zachovať homeostázu NAD. Udržiavanie homeostázy NAD by mohlo byť životaschopnou stratégiou proti starnutiu.
Podobne vyčerpanie NMNAT2 zvyšuje zraniteľnosť axónov a hladina NMNAT2 klesá so starnutím. Tieto zistenia naznačujú, že SARM1 a NMNAT2 môžu byť kľúčovým faktorom na zosúladenie axonálnej degenerácie spôsobenej akumuláciou prekurzora NAD NMN a účinkom starnutia NMN.
8. Záver
Efektívna premena NMN na NAD je kľúčom k prevencii aktivácie SARM1 a neurotoxicity. SARM1 a NMNAT2 môžu byť priesečníkmi medzi degeneráciou axónov a liečbou proti starnutiu.
Referencia
Loreto, Andrea a kol. "NMN: Prekurzor NAD na priesečníku medzi degeneráciou axónov a terapiami proti starnutiu." Neurovedecký výskum zv. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004
BONTAC NMNVlastnosti a výhody produktu
* Špičková priemyselná technológia: 15 domácich a medzinárodných patentov NMN
* Vlastné továrne a množstvo medzinárodných certifikácií na zabezpečenie vysokej kvality a stabilných dodávok výrobkov
* NMNdodávateľ surovín slávneho tímu Davida Sinclaira z Harvardskej univerzity
Vyhlásenie
Spoločnosť BONTAC nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.