Zlepšenie poškodenia I/R myokardu pomocou NR prostredníctvom autofágie a oxidačného stresu

Poškodenie ischémiou a reperfúziou myokardu (I/R) sa ukázalo ako naliehavý klinický problém, ktorý môže kompenzovať prínosy reperfúznej liečby a dokonca zhoršiť prognózu akútneho infarktu myokardu, závažného kardiovaskulárneho ochorenia s významnou mortalitou a morbiditou. Nikotínamid ribozid (NR), a nikotínamid adenín dinukleotid (NAD +) stredný, bol odhalený, aby mal veľký terapeutický potenciál pri poranení I/R myokardu.

Poškodenie I/R myokardu sa vzťahuje na škodlivé účinky na kardiomyocyty alebo srdcové tkanivá po ischémii a opätovnom získaní prekrvenia alebo prísunu kyslíka, s charakteristikami opuchu buniek, kontraktúry myofibril a narušenia sarkolemy v myokarde. Mechanizmy poškodenia I/R myokardu sú mimoriadne zložité a zahŕňajú najmä bunkové a molekulárne biologické udalosti, ako je bunkový oxidačný stres, intracelulárne preťaženie vápnikom, mitochondriálna dysfunkcia, zápalová reakcia, apoptóza a autofágia. Je pozoruhodné, že autofágia a oxidačný stres boli vnímané ako životne dôležité faktory pri liečbe poškodenia I/R myokardu.

NR môže zlepšiť srdcovú funkciu myší s poškodením I/R myokardu a znížiť tvorbu biomarkerov spojených s poškodením myokardu a oxidačným stresom. Optimálna koncentrácia NR na ochranu pred poškodením H/R je 10 mM.




In vivo, NR zmenšuje oblasť ischemického infarktu myokardu, zmierňuje patologické zmeny myokardu, znižuje infiltráciu zápalových buniek a zmierňuje hladiny mitochondriálnych reaktívnych foriem kyslíka (ROS), ako aj pásu myokardu kreatínkinázy (CK-MB).




In vitro, NR predbežná úprava znižuje hladiny laktátdehydrogenázy, CK-MB, malondialdehydu, superoxiddismutázy a ROS, ako aj úmrtnosť buniek H9c2 po vyvolaní hypoxie/reoxygenácie (H/R).

Nadmerná autofágia môže zhoršiť I/R poranenie, čo vedie k zvýšeniu apoptózy kardiomyocytov a väčšej srdcovej dysfunkcii. Je pozoruhodné, že NR môže viesť k aktivácii Sirt 1, enzýmu závislého od NAD +, na ochranu buniek H9c2 pred nadmernou autofágiou, čím sa zmierňuje poškodenie I/R myokardu.



Po predbežnej liečbe NR sú hladiny proteínov súvisiacich s autofágiou (Beclin 1, P62 a LC3II/LC3I) zjavne znížené v bunkách H9c2 napadnutých H/R. Je pozoruhodné, že doplnok inhibítora Sirt 1 EX527 zjavne tlmí NR indukované zníženie úrovní expresie proteínov súvisiacich s autofágiou za podmienok H/R, čo naznačuje význam Sirt 1 pri regulácii autofágie NR.

Poškodenie I/R myokardu možno zlepšiť reguláciou autofágie a oxidačného stresu pomocou NR. Na jednej strane sa NR môže priamo podieľať na oxidačnej redukcii na zníženie úrovne oxidačného stresu v kardiomyocytoch. Na druhej strane NR môže chrániť kardiomyocyty pred nadmernou autofágiou, čo sa možno dosiahnuť zvýšením obsahu NAD + v tele prostredníctvom dráhy Sirt 1.

Yuan C, Yang H, Lan W a kol. Nikotínamid ribóza zmierňuje ischémiu/reperfúzne poškodenie myokardu reguláciou autofágie a reguláciou oxidačného stresu. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475

BONTACje jedným z mála dodávateľov v Číne, ktorý môže spustiť hromadnú výrobu surovín pre NR, s vlastnou továrňou a profesionálnym tímom výskumu a vývoja. Doteraz existuje 173 patentov BONTAC. Spoločnosť BONTAC poskytuje komplexný servis pre produkty na mieru. K dispozícii sú formy malátových aj chloridových solí NR. Znečistením jedinečnej sedemstupňovej čistiacej technológie Bonpure a celoenzymatickou metódou Bonzyme je možné udržať obsah produktu a konverzný pomer na vyššej úrovni. Čistota BONTAC NR môže dosiahnuť viac ako 97 %. Naše výrobky podliehajú prísnej samokontrole treťou stranou, ktorá stojí za to dôveryhodne.

Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske účely. Ak dôjde k porušeniu autorského práva, požiadajte autora o odstránenie. Názory vyjadrené v tomto článku nevyjadrujú stanovisko skupiny BONTAC.
 
Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za ušlý zisk, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré vyplývajú alebo vyplývajú priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.