Zlepšenie poškodenia myokardu I/R s NR prostredníctvom autofágie a oxidačného stresu

Poškodenie ischémiou myokardu a reperfúziou (I/R) sa ukázalo ako naliehavý klinický problém, ktorý môže kompenzovať výhody reperfúznej terapie a dokonca zhoršiť prognózu akútneho infarktu myokardu, závažného kardiovaskulárneho ochorenia s významnou mortalitou a morbiditou.Nikotínamid ribozid (NR), anikotínamid adenín dinukleotid (NAD+)stredne pokročilý, ktorý má veľký terapeutický potenciál pri poškodení I/R myokardu.

Poškodenie I/R myokardu sa vzťahuje na škodlivé účinky na kardiomyocyty alebo srdcové tkanivá po ischémii a opätovnom získaní krvného prekrvenia alebo prísunu kyslíka, s charakteristikami opuchu buniek, kontraktúry myofibríl a narušenia sarkolemy v myokarde. Mechanizmy poškodenia I/R myokardu sú mimoriadne zložité a zahŕňajú najmä bunkové a molekulárne biologické udalosti, ako je bunkový oxidačný stres, intracelulárne preťaženie vápnikom, mitochondriálna dysfunkcia, zápalová odpoveď, apoptóza a autofágia. Je pozoruhodné, že autofágia a oxidačný stres boli vnímané ako životne dôležité faktory pri liečbe poškodenia I/R myokardu.

NR môže zlepšiť srdcovú funkciu myší s poškodením I/R myokardu a znížiť tvorbu biomarkerov spojených s poškodením myokardu a oxidačným stresom. Optimálna koncentrácia NR na ochranu pred poranením H/R je 10 mM.




In vivo, NR zmenšuje oblasť ischemického infarktu myokardu, zmierňuje patologické zmeny myokardu, znižuje infiltráciu zápalových buniek a tlmí hladiny mitochondriálnych reaktívnych foriem kyslíka (ROS), ako aj kreatínkinázy myokardového pásu (CK-MB).




In vitro, predbežná úprava NR znižuje hladiny laktátdehydrogenázy, CK-MB, malondialdehydu, superoxiddismutázy a ROS, ako aj mortalitu buniek H9c2 po indukcii poškodenia hypoxiou/reoxygenáciou (H/R).

Nadmerná autofágia môže zhoršiť poškodenie I/R, čo vedie k zvýšeniu apoptózy kardiomyocytov a väčšej srdcovej dysfunkcii. Je pozoruhodné, že NR môže viesť k aktivácii Sirt 1, enzýmu závislého od NAD +, na ochranu buniek H9c2 pred nadmernou autofágiou, čím sa zmierňuje poškodenie I/R myokardu.



Po predbežnej úprave NR sú hladiny proteínov súvisiacich s autofágiou (Beclin 1, P62 a LC3II/LC3I) zjavne znížené v bunkách H9c2 napadnutých H/R. Je pozoruhodné, že doplnenie inhibítora Sirt 1 EX527 zjavne oslabuje NR indukované zníženie expresných hladín proteínov súvisiacich s autofágiou za podmienok H/R, čo naznačuje význam Sirt 1 pri regulácii autofágie NR.

Poškodenie I/R myokardu je možné zmierniť reguláciou autofágie a oxidačného stresu pomocou NR. Na jednej strane sa NR môže priamo podieľať na oxidačnej redukcii na zníženie úrovne oxidačného stresu v kardiomyocytoch. Na druhej strane NR môže chrániť kardiomyocyty pred nadmernou autofágiou, čo sa pravdepodobne dosiahne zvýšením obsahu NAD + v tele prostredníctvom dráhy Sirt 1.

Yuan C, Yang H, Lan W a kol. Nikotínamid ribóza zlepšuje ischémiu myokardu/reperfúzne poškodenie reguláciou autofágie a reguláciou oxidačného stresu. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475

BONTACje jedným z mála dodávateľov v Číne, ktorý môže spustiť hromadnú výrobu surovín preNR, s vlastnou továrňou a profesionálnym tímom výskumu a vývoja. Doteraz existuje 173 patentov BONTAC. BONTAC poskytuje komplexné služby pre prispôsobené produkty. K dispozícii sú formy NR vo forme malátovej aj chloridovej soli. Vďaka nečistotám jedinečnej sedemstupňovej technológie čistenia Bonpure a celoenzymatickej metódy Bonzyme je možné udržať obsah produktu a konverzný pomer na vyššej úrovni. Čistota BONTAC NR môže dosiahnuť viac ako 97 %. Naše výrobky podliehajú prísnej samokontrole treťou stranou, ktorá je hodná dôveryhodnosti.

Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske poradenstvo. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, obráťte sa na autora so žiadosťou o vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nereprezentujú stanovisko BONTAC.
 
Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za ušlý zisk, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré vyplývajú alebo vznikajú priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.