
Suplementácia NMN: štít proti multiorgánovej fibróze vyvolanej doxorubínom

Zavedenie
V klinickom prostredí je doxorubicín (DOX) účinným širokospektrálnym protirakovinovým liekom pri chemoterapii rôznych nádorov, vrátane hematologických malignít a solídnych nádorov, ako je leukémia, lymfóm, rakovina prsníka, vaječníkov a pľúc. Existuje však obrovská prekážka pre široké uplatnenie DOX, a to jeho toxické vedľajšie účinky na životne dôležité orgány, ako je srdce, pečeň a pľúca. Je zaujímavé, že toxické vedľajšie účinky DOX sú zložito spojené s zapojením nikotínamid adenín dinukleotidu (NAD +). Na tento účel dopĺňa nikotínamid mononukleotid (NMN), a Predchodca NAD +,môže byť účinným prístupom k zmierneniu toxicity DOX.
O spoločnosti DOX
DOX, ktorý je izolovaný z pôdnej baktérie, Streptomyces peucetius,bol objavený v roku 1969 ako homológ daunorubicínu. Napriek svojej silnej účinnosti, lDlhodobé podávanie DOX môže spôsobiť vážne poškodenie mnohých orgánov v tele, pričom srdce je primárnym cieľom toxicity doxorubicínu. DOX má kardiotoxicitu závislú od dávky, vrátane dysfunkcie ľavej komory, progresívnej remodelácie ľavej komory a srdcového zlyhania. Dôležité je, že akumulácia DOX môže spôsobiť fibrózu, ktorá hrá kľúčovú úlohu v patologickom vývoji viacerých orgánov.
Multiorgánové poškodenie vyvolané DOX u myší
DOX vedie k toxicite pre viacnásobné orgány, s tá najvýznamnejšie vplyvy nasrdce, pečeň a pľúca. Morfologicky znížená hrúbka zadnej steny ľavej komory (LVPW), po liečbe DOX sa pozoruje zničená architektúra myokardu, edém v pečeňových bunkách a kolaps alveolárnych priestorov. Okrem toho rvzdelaná telesná hmotnosť (~20 %) a hmotnosť orgánov, spolu s vysoká úmrtnosť (60 %), súzobrazené po injekcii DOX. Okrem toho má NMN za následok znížený absolútny počet krvotvorných kmeňových / progenitorových buniek (HSPC), krátkodobých krvotvorných kmeňových buniek (ST-HSC) a multipotentných progenitorov (MPP).
Zmierňujúce účinky NMN na toxicitu vyvolanú DOX
Suplementácia NMN tlmí DOX-indukovanýtoxicita pre viaceré orgány a podporuje prežitie myší tým, že elevating NAD + Level. Konkrétne zvýšenie hladiny NAD + prostredníctvom suplementácie NMN zmierňuje mitochondriálnu dysfunkciu, poškodenie DNA a oxidačný stres, čo naznačuje zvýšený mitochondriálny transmembránový potenciál (MTP) a obsah ATP, ako aj znížené hladiny γH2AX a ROS. Okrem toho NMN kompenzuje apoptózu MRC5 fibroblastov, čo podporuje zníženie p21, pro-apoptotického markera. Medzitým suplementácia NMN zmierňuje fibrózu srdca, pečene a pľúc, o čom svedčí znížené poškodenie buniek a infiltrácia makrofágov, ako aj downregulácia α-SMA, TGF-β1 a p-smad 2/3.
Záver
Upregulácia NAD + úroveň cez svykonávanie NMNzmierniťspoškodenie buniek, fibróza a infiltrácia makrofágov spôsobené DOXazlepšiťs tá prežitie Miera myši, čím sa naznačujú jeho potenciálne vyhliadky na uplatnenie pri zmierňovaní vedľajších účinkov toxicity Chemoterapeutickej droga.
Referencia
Wen F, Xu A, Wei W a kol. Suplementácia mononukleotidmi nikotínamidu zmierňuje multiorgánovú fibrózu vyvolanú doxorubícínom. Int J Mol Sci. 2024; 25(10):5303. Publikované 13. mája 2024. doi:10.3390/ijms25105303
BONTAC NAD
BONTAC sa od roku 2012 venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty, s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi, ako aj silným tímom výskumu a vývoja. Spoločnosť BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilú technológiu v oblasti biosyntézy NAD a jeho predchodcovia (napr. NMN a NR). Na výber sú rôzne typy NAD, ktoré zahŕňajú stupeň NAD ER (odstránenie endoxínu), stupeň NAD I (IVD/doplnok stravy/kozmetický surový prášok), stupeň II NAD (API/medziprodukty) a stupeň IV NAD (ak existuje vyššia požiadavka na rozpustnosť), ktoré môžu byť poskytnuté vo forme lyofilizovaného prášku alebo kryštalického prášku. Čistota BONTAC NAD môže dosiahnuť aj viac ako 98 %.
Vyhlásenie
Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske účely. Ak dôjde k porušeniu autorského práva, požiadajte autora o odstránenie. Názory vyjadrené v tomto článku nevyjadrujú stanovisko skupiny BONTAC. Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky alebo náklady vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.