01. januára
NR ako sľubný terapeutický kandidát na Alpersovu chorobu
Zavedenie
Alpers'diseaseje obe neurodegeneratívna porucha a metabolická porucha, ktorá je úzko spojená s mitochondriálnou dysfunkciou a mutáciami v katalytickej podjednotke génu polymerázy gama (POLG). Za zmienku stojí doplnenie prekurzora NAD,nikotínamid ribozid (NR), je dokázané, že explicitne zlepšuje mitochondriálne defekty v kortikálnej kôreorganoidov pacientov sAlpers'disease.
O spoločnosti Alpers’ choroba
Alpári’ ochorenie je autozomálne recesívne ochorenie, ktoré je často sprevádzané stratou kortikálnych neurónov, ako aj vyčerpaním mitochondriálnej DNA (mtDNA) a komplexu I (CI). Toto ochorenie sa vyskytuje asi u 1 zo 100 000 novorodencov. Väčšina jedincov s Alpers’ choroba pri narodení nevykazuje žiadne príznaky. Diagnóza sa vo všeobecnosti stanovuje stanovením génu POLG. Po nástupe (zvyčajne medzi prvým a tretím rokom života) sa u pacientov môžu prejaviť príznaky ako progresívna encefalopatia, epilepsia, myoklonus a myasthenia gravis. V súčasnosti neexistuje účinná metóda na vyliečenie tejto choroby.
Založenie Alpers'disease modelin vitro
Indukované pluripotentné kmeňové bunky (iPSC) sú generované od pacienta Alpers, ktorý je nositeľom zložených heterozygotných mutácií A467T (c.1399G>A) a P589L (c.1766C>T), po ktorých nasleduje diferenciácia na kortikálne organoidy a nervové kmeňové bunky (NSC). Alpersove iPSC vykazujú mierne mitochondriálne zmeny, vrátane zvýšenej hladiny L-laktátu a vyčerpania CI. Alpersove NSC vykazujú hlbokú depléciu mtDNA a mitochondriálnu dysfunkciu. Alpersove kortikálne organoidy vykazujú stratu kortikálnych neurónov a akumuláciu astrocytov.
Úloha NR vAlpské kortikálne organoidy
Dlhodobá liečba NR čiastočne zlepšujesneurodegeneratívne zmeny pozorované v Alpersových kortikálnych organoidoch.Konkrétne suplementácia NR účinne pôsobí proti strate neurónov, obohateniu glie a poškodeniu mitochondrií pozorovanému v kortikálnych organoidoch pacientov sAlpers'disease.
Zvrátenie dysregulovaných dráh v organoidoch pacientov Alpers po liečbe NR
Liečba NR kompenzuje zníženie reguláciedráhy súvisiace s mitochondriálnou a synaptogenézou,, ako aj zvyšovanie reguláciedráhy spojené s astrocytmi/gliovými bunkami a neurozápalomsú zjavne aktivované vAlpské kortikálne organoidy.
Záver
Doplnenie NR na zvýšenie hladiny NAD môže zachrániť mitochondriálne defekty a stratu neurónov v kortikálnom organoide Alpers odvodenom od iPSC’ s relatívne vysokou bezpečnosťou a biologickou dostupnosťou, ktorá vykazuje veľkúprómise ako a tHerapeutickécAndidateNa tento účel nezvládnuteľná porucha.
Referencia
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T a kol. Prekurzor NAD + nikotínamid ribozid zachraňuje mitochondriálne defekty a stratu neurónov v kortikálnom organoide Alpersovej choroby odvodený od iPSC. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Uverejnené 25. januára 2024. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACJe jeden z mála dodávateľov v Číne, ktorý môže spustiť hromadnú výrobu surovín pre NR, s vlastnou továrňou a profesionálnym tímom výskumu a vývoja. Doteraz existuje 173 patentov BONTAC. BONTAC poskytuje komplexné služby pre prispôsobené produkty. Malátové aj chloridové soľné formyNRsú k dispozícii. Znečistením unikátnou sedemstupňovou technológiou čistenia Bonpure a celoenzymatickou metódou Bonzyme, Obsah produktu a konverzný pomer je možné udržať na vyššej úrovni. ČistotaBONTAC NRmôže dosiahnuť viac ako 97 %. Naše výrobky podliehajú prísnej samokontrole treťou stranou, ktorá je hodná dôveryhodnosti.
Vyhlásenie
Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske poradenstvo. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, obráťte sa na autora so žiadosťou o vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nereprezentujú stanovisko BONTAC.
Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za ušlý zisk, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré vyplývajú alebo vznikajú priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.
Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za ušlý zisk, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré vyplývajú alebo vznikajú priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.