Potenciálna liečba glaukómu: prekurzor NAD + NR
01. januára

Potenciálna liečba glaukómu: prekurzor NAD + NR

Zavedenie

Glaukóm je považovaný za druhú dominantnú príčinu slepoty na celom svete. Pri zvyšujúcom sa počte a podiele starších ľudí sa odhaduje, že do roku 2040 bude mať glaukóm 111,8 milióna ľudí. Nikotinamid ribozid (NR) Bolo potvrdené, že chráni gangliové bunky sietnice pred stresom zvýšeného vnútroočného tlaku a rozdrvenia zrakového nervu. Pacienti s glaukómom môžu chrániť svoje zrakové nervy perorálnym podaním NR v dávke 300 mg (približne 1,18 mM). Tonvyššie uvedené ochranné účinky NR možno dosiahnuť jeho antioxidačnými a antifibrotickými vlastnosťami.

O glaukóme

Glaukóm je typické očné ochorenie charakterizované atrofiou a depresiou hlavy zrakového nervu, poruchami zorného poľa a zhoršením videnia. Patologicky zvýšený vnútroočný tlak a nedostatočné prekrvenie zrakového nervu sa považujú za primárne rizikové faktory pre rozvoj ochorenia. Okrem osôb s rodinnou anamnézou glaukómu sú ľudia s ťažkou krátkozrakosťou/ďalekozrakosťou, hypertenziou, hyperlipidémiou, hyperglykémiou a dlhodobým užívaním kortikosteroidných liekov, najmä očných kvapiek, vystavení vysokému riziku glaukómu.

Mimoriadna úloha NR pri ochrane HTM pred oxidačným stresom

Pri glaukóme môže oxidačný stres vyvolať degeneráciu TM, čo vedie k vnútroočnej hypertenzii. Tu je stanovený model oxidačného poškodenia in vitro inkubáciou ľudských buniek s trabekulárnou sieťovinou (HTM) s 200 μM H2O2 počas 24 hodín. Ako sa očakávalo, NR brzdí apoptózu indukovanú H2O2 v bunkách HTM, o čom svedčí upregulácia antiapoptotického proteínu Bcl-2 a downregulácia apoptotického proteínu Bax. Naopak, NR zvyšuje životaschopnosť oxidačne poškodených HTM buniek.




Okrem toho môže NR chrániť HTM bunky pred oxidačným stresom znížením hladín ROS a superoxidových aniónov. Okrem toho NR zjavne zlepšuje pokles potenciálu mitochondriálnej membrány (MMP) v bunkách HTM vyvolaný H2O2, čo naznačuje jeho antioxidačný účinok, ktorý možno dosiahnuť udržiavaním mitochondriálnej homeostázy.



Základný mechanizmus týkajúci sa antioxidačnej úlohy NR v HTM bunky

MAPK a dráhy JAK2/Stat3 sú súvisiace s Apoptóza HTM buniek zmiernená NR počas oxidačného stresu. V MAPK Cesta H2O2 vedie k zníženiu pomer p-P38/P38 a zvýšenie regulácie expresia proteínu p-ERK1/2, ktorá  ofset intervenciou NR. V dráhe JAK2/Stat3 indukuje H2O2s downregulácia expresie proteínu p-JAK2, ktorýLe NR beží opačne.

Potenciálna antifibrotická úloha NR v HTM bunkách

Vzhľadom na to, že transformujúci rastový faktor-beta 2 (TGF-β2), profibrotický cytokín, je tiež hlavným prispievateľom k glaukómatóznej dysfunkcii HTM, model fibrózy HTM buniek je konštruovaný indukciou TGF-β2 pri 10 ng/ml počas 48 hodín. Je pozoruhodné, že NR zabraňuje fibróze indukovanej TGF-β2 znížením ukladania extracelulárnej matrice (ECM) v bunkách HTM. Konkrétne sú hladiny mRNA a proteínov fibronektínu (FN) zvýšené v HTM bunkách ošetrených TGF-β2, proti ktorým však NR pôsobí.

Záver

NR môže zvýšiť životaschopnosť, proliferáciu a oxidačné poškodenie MMP v HTM bunkách indukovaných H2O2 a brániť fibróze indukovanej TGF-β2, ktorý je prepojený s cestami MAPK a JAK2/Stat3. NR môže byťpotenciálne terapeutické činidlo pre glaukóm inhibíciou oxidačného poškodenia a fibrózy v bunkách HTM.

Referencia

Zeng Y, Lin Y, Yang J a kol. Úloha a mechanizmus nikotínamidribozidu pri oxidačnom poškodení a model fibrózy trabekulárnych sieťových buniek. Transl Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24

BONTAC NR

BONTACje jedným z mála dodávateľov v Číne, ktorý môže spustiť hromadnú výrobu surovín pre NR, s vlastnou továrňou a profesionálnym tímom výskumu a vývoja. Doteraz existuje 173 patentov BONTAC. Spoločnosť BONTAC poskytuje komplexný servis pre produkty na mieru. K dispozícii sú formy malátových aj chloridových solí NR. Znečistením jedinečnej sedemstupňovej čistiacej technológie Bonpure a celoenzymatickou metódou Bonzyme je možné udržať obsah produktu a konverzný pomer na vyššej úrovni. Čistota BONTAC NR môže dosiahnuť viac ako 97 %. Naše výrobky podliehajú prísnej samokontrole treťou stranou, ktorá stojí za to dôveryhodne.

NR

Vyhlásenie

Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske účely. Ak dôjde k porušeniu autorského práva, požiadajte autora o odstránenie. Názory vyjadrené v tomto článku nevyjadrujú stanovisko skupiny BONTAC. Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky alebo náklady vyplývajúce alebo vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.