Targeting NAD+ Salvage Pathway as a Potential Approach to Combat Obesity
01. januára

Zameranie na záchrannú cestu NAD + ako potenciálny prístup k boju proti obezite

Zavedenie

4. marecthsa určuje akoSvetový deň obezity. Svetová federácia pre obezitu, UNICEF a WHO usporiadaliGlobálny webinár vedený mládežouhovoriť o obezite a mládeži. Kríza obezity postupne pritiahla veľkú pozornosť. Najnovšia správa časopisu Lancet naznačuje, že obezita trápi miliardu ľudí (2022), pričom 650 miliónov dospelých, 340 miliónov dospievajúcich a 39 miliónov detí. V poslednej dobe sa etiologické štúdie a intervencie pre obezitu postupne zameriavajú na centrálny nervový systém so snahou obmedziť nástup obezity pri jej zdroji. Najmä cielenieNAD+Záchranná cesta v hypotalamických astrocytoch môže byť potenciálnym prístupom k boju proti obezite.

Asociácia hypotalamických astrocytov a obezity

Hypotalamus funguje ako centrum regulácie chuti do jedla, ktoré prijíma a integruje neuroendokrinné faktory produkované centrálnym nervovým systémom a periférnymi tkanivami na podporu alebo potlačenie chuti do jedla, aby ovplyvnilo telesnú hmotnosť. Je pozoruhodné, že aypothalamické astrocyty môžu zjavne znižovať klírens glukózy a zvyšovať hladiny inzulínu v plazme, čo zohráva zásadnú úlohu pri modulácii energetického metabolizmu, od ktorého sa očakáva, že bude novým cieľom liečby obezity.

Zmiernenie obezity vyvolanej diétou s vysokým obsahom tukov (HFD) potlačením záchrannej dráhy astrocytov NAD +

V podmienkach nadmerného príjmu tuku je záchranná dráha NAD + špecificky aktivovaná v hypotalamických astrocytoch, čo obmedzuje výdaj energie (EE) a oxidáciu tukov v tukových tkanivách znížením inervácie sympatického nervu, čo nakoniec vedie k hromadenie tuku v tukovom tkanive a rozvoj obezity.



CD38 ako následný mediátor zápalu astrocytov indukovaného záchrannou dráhou NAD +.

CD38 funguje za záchrannou dráhou NAD + v hypotalamických astrocytoch zaťažených prebytočným tukom. CD38 knockdown v astrocytoch oblúkového jadra znižuje prírastok hmotnosti, znižuje tukovú hmotu, zvyšuje EE a znižuje RER počas konzumácie HFD. Deplécia Cd38 v hypotalamických astrocytoch môže zlepšiť zápal hypotalamu zvýšením hladiny NAD +. Zápal hypotalamu môže viesť nielen k energetickej nerovnováhe, ale aj zhoršiť centrálnu inzulínovú rezistenciu a leptínovú rezistenciu, čo môže viesť k hromadeniu tuku v periférnych tkanivách.



Úloha osi nikotínamid fosforibosyltransferázy (NAMPT)–NAD+–CD38 v obezita

U cicavcov predstavuje záchranná cesta primárny prostriedok na udržanie bunkovej hladiny NAD +. Rozhodujúci krok v ceste záchrany NAD + je katalyzovaný NAMPT. V reakcii na preťaženie tukmi sa aktivácia astrocytárneho NAMPT-NAD+-Os CD38 indukuje prozápalové reakcie v hypotalame, vyvoláva aberantne aktivované bazálne signály Ca2+ a kompromituje reakcie Ca2+ na metabolické hormóny, ako je inzulín, leptín a glukagónu podobný peptid 1, čo v konečnom dôsledku vedie k dysfunkčným hypotalamickým astrocytom a prispieva k rozvoju obezity.



Záver

Mechanicky inhibícia hypotalamickej astrocytárnej záchrannej dráhy NAD + spolu s jej následným CD38 zmierňuje zápal hypotalamu a tlmí rozvoj obezity vyvolanej HFD u samcov myší.

Referencia

Park, JW, Park, SE, Koh, W. a kol. (2024). Záchranná dráha hypotalamického astrocytu NAD + sprostredkúva spojenie nadmernej konzumácie tukov v potrave v myšom modeli obezity. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0

BONTAC NAD

BONTACsa od roku 2012 venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi, ako aj silným tímom výskumu a vývoja. BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilú technológiu v oblasti biosyntézyNAD a jeho predchodcovia(napr. NMN a NR).Na výber sú rôzne typy NAD, ktoré zahŕňajú NAD ER Grade (odstránenie endoxínu), NAD Grade I (IVD/doplnok stravy/kozmetický surový prášok), NAD Grade II (API/medziprodukty) a NAD Grade IV (ak existuje vyššia požiadavka na rozpustnosť), ktoré môžu byť poskytnuté vo forme lyofilizovaného prášku alebo kryštalického prášku. Čistota BONTAC NAD môže dosiahnuť viac ako 98 %.

img

Vyhlásenie

Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske poradenstvo. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, obráťte sa na autora so žiadosťou o vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nereprezentujú stanovisko BONTAC. Spoločnosť BONTAC nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky alebo náklady vyplývajúce alebo vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.