Zameranie sa na záchrannú cestu NAD + ako potenciálny prístup k boju proti obezite
01. januára

Zameranie sa na záchrannú cestu NAD + ako potenciálny prístup k boju proti obezite

Zavedenie

4. marecth sa určuje ako Svetový deň obezity. Svetová federácia pre obezitu, UNICEF a WHO usporiadali Globálny webinár vedený mládežou hovoriť o obezite a mladosti. Kríza obezity postupne pritiahla veľkú pozornosť. Najnovšia správa časopisu Lancet naznačuje, že obezita trápi jednu miliardu ľudí (2022), pričom 650 miliónov dospelých, 340 miliónov dospievajúcich a 39 miliónov detí. V poslednej dobe sa etiologické štúdie a intervencie pri obezite postupne zameriavajú na centrálny nervový systém so snahou obmedziť nástup obezity pri jej zdroji. Najmä zacielenie NAD+ Záchranná cesta v hypotalamických astrocytoch môže byť potenciálnym prístupom k boju proti obezite.

Asociácia hypotalamických astrocytov a obezity

Hypotalamus funguje ako centrum regulácie chuti do jedla, ktoré prijíma a integruje neuroendokrinné faktory produkované centrálnym nervovým systémom a periférnymi tkanivami na podporu alebo potlačenie chuti do jedla, aby ovplyvnilo telesnú hmotnosť. Je pozoruhodné, že aypothalamické astrocyty môžu zjavne znižovať klírens glukózy a zvyšovať hladiny inzulínu v plazme, čo zohráva zásadnú úlohu pri modulácii energetického metabolizmu, od ktorého sa očakáva, že budú novým cieľom liečby obezity.

Zmiernenie obezity vyvolanej stravou s vysokým obsahom tukov (HFD) potlačením záchrannej cesty astrocytov NAD +

V podmienkach nadmerného príjmu tukov je záchranná dráha NAD + špecificky aktivovaná v hypotalamických astrocytoch, ktoré obmedzujú výdaj energie (EE) a oxidáciu tukov v tukových tkanivách znížením inervácie sympatického nervu, čo nakoniec vedie k hromadenie tuku v tukovom tkanive a rozvoj obezity.



CD38 ako následný mediátor zápalu astrocytov vyvolaného záchrannou dráhou NAD+.

CD38 funguje za záchrannou dráhou NAD + v hypotalamických astrocytoch zaťažených prebytočným tukom. CD38 knockdown v oblúkovitých jadrových astrocytoch znižuje prírastok hmotnosti, znižuje tukovú hmotu, zvyšuje EE a znižuje RER počas konzumácie HFD. Deplécia Cd38 v hypotalamických astrocytoch môže zlepšiť zápal hypotalamu zvýšením hladiny NAD +. Zápal hypotalamu môže viesť nielen k energetickej nerovnováhe, ale aj k zhoršeniu centrálnej inzulínovej rezistencie a leptínovej rezistencie, čo môže viesť k hromadeniu tuku v periférnych tkanivách.



Úloha osi nikotínamid fosforibozyltransferázy (NAMPT)–NAD+–CD38 v obezita

U cicavcov predstavuje záchranná cesta primárny prostriedok na udržanie bunkovej hladiny NAD +. Rozhodujúci krok na ceste záchrany NAD + je katalyzovaný NAMPT. V reakcii na preťaženie tukom sa aktivuje astrocytárny NAMPT-NAD+-Os CD38 indukuje prozápalové reakcie v hypotalame, vyvoláva aberantne aktivované bazálne signály Ca2+ a kompromitované reakcie Ca2+ na metabolické hormóny, ako je inzulín, leptín a glukagónu podobný peptid 1, čo v konečnom dôsledku vedie k dysfunkčným hypotalamickým astrocytom a prispieva k rozvoju obezity.



Záver

Mechanicky inhibícia hypotalamickej astrocytárnej záchrannej dráhy NAD + spolu s jej následným CD38 zmierňuje hypotalamický zápal a zmierňuje rozvoj obezity vyvolanej HFD u samcov myší.

Referencia

Park, JW, Park, SE, Koh, W. a kol. (2024). Záchranná cesta hypotalamického astrocytu NAD + sprostredkúva spojenie nadmernej konzumácie tukov v potrave v myšom modeli obezity. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0

BONTAC NAD

BONTAC sa od roku 2012 venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty, s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi, ako aj silným tímom výskumu a vývoja. Spoločnosť BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilú technológiu v oblasti biosyntézy NAD a jeho predchodcovia (napr. NMN a NR).Na výber sú rôzne typy NAD, ktoré zahŕňajú stupeň NAD ER (odstránenie endoxínu), stupeň NAD I (IVD/doplnok stravy/kozmetický surový prášok), stupeň II NAD (API/medziprodukty) a stupeň IV NAD (ak existuje vyššia požiadavka na rozpustnosť), ktoré môžu byť poskytnuté vo forme lyofilizovaného prášku alebo kryštalického prášku. Čistota BONTAC NAD môže dosiahnuť aj viac ako 98 %.

Obrázok

Vyhlásenie

Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske účely. Ak dôjde k porušeniu autorského práva, požiadajte autora o odstránenie. Názory vyjadrené v tomto článku nevyjadrujú stanovisko skupiny BONTAC. Spoločnosť BONTAC nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky alebo náklady vyplývajúce alebo vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.