01. januára
Molekulárne mechanizmy, ktoré sú základom interakcie medzi NAD + / NMN a DBC1
Zavedenie
Oxidovaná forma nikotínamid adenín dinukleotid (NAD +) a jeho predchodca nikotínamid mononukleotid (NMN) boli odhalené na obnovenie opravy DNA a zabránenie progresii rakoviny prostredníctvom deletácie u rakoviny prsníka 1 (DBC1). Tento výskum sa zaviazal k dešifrovaniu podrobných molekulárnych mechanizmov.
O DBC1
DBC1 je jadrový proteín pôvodne klonovaný z oblasti ľudského chromozómu 8p21, ktorý môže modulovať diverzifikované ciele interakciou proteín-proteín, čo prispieva k rôznym bunkovým procesom, ako sú apoptóza, oprava DNA, starnutie, transkripcia, metabolizmus, cirkadiánny cyklus, epigenetická regulácia, bunková proliferácia a tumorigenéza.
Afinita a molekulárne väzbové mechanizmy medzi NAD + / NMN a DBC1354–396
Pomocou experimentov s nukleárnou magnetickou rezonanciou (NMR) a izotermickou titračnou kalorimetriou (ITC) sa overuje, že NAD+ aj NMN majú väzbový vzťah s NHD doménou DBC1. Konkrétne NAD+ interaguje s DBC1354-396 prostredníctvom vodíkových väzieb, s väzbovou afinitou (8,99 μM) takmer dvojnásobnou ako NMN (17,0 μM) a kľúčovými väzbovými miestami sú predovšetkým rezíduá E363 a D372.
Životne dôležité úlohy mutagenézy E363 a D372 v interakcii ligand-proteín
N-koncová slučka DBC1354-396 obklopuje malý ligand v lokálnom priestore a ukotvuje NAD+ a NMN k proteínu prostredníctvom kľúčových aminokyselinových zvyškov E363 a D372 prostredníctvom vodíkovej väzby.
Záver
NAD + aj jeho prekurzor NMN sa môžu viazať na doménu NHD DBC1 (DBC1354–396) na kľúčových miestach E363 a D372, čo poskytuje nové stopy pre vývoj cielených terapií a výskum liekov na ochorenie spojené s DBC1 vrátane nádorov.
Referencia
Ou L, Zhao X, Wu IJ a kol. Molekulárny mechanizmus väzby NAD + a NMN na Nudixove homologické domény DBC1. Int J Biol Macromol. Publikované online 12. februára 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAC od roku 2012 sa venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty, s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi, ako aj silným tímom výskumu a vývoja pozostávajúcim z lekárov a majstrov. BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilé technológie v oblasti biosyntézy NAD a jeho predchodcovia (napr. NMN), s rôznymi formami, ktoré sa majú vybrať (napr. NAD triedy IVD bez endoxínu, NAD bez Na alebo s obsahom Na; NR-CL alebo NR-Malate). Vysokú kvalitu a stabilné zásobovanie produktmi tu možno lepšie zabezpečiť exkluzívnou sedemstupňovou technológiou čistenia Bonpure a celoenzymatickou metódou Bonzyme.
Vyhlásenie
Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske účely. Ak dôjde k porušeniu autorského práva, požiadajte autora o odstránenie. Názory vyjadrené v tomto článku nevyjadrujú stanovisko skupiny BONTAC.
Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za ušlý zisk, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré vyplývajú alebo vyplývajú priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.
Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za ušlý zisk, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré vyplývajú alebo vyplývajú priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.