01. januára
Molekulárne mechanizmy, ktoré sú základom interakcie medzi NAD +/NMN a DBC1
Zavedenie
Oxidovaná formanikotínamid adenín dinukleotid (NAD+)a jeho predchodcunikotínamid mononukleotid (NMN)boli objavené na obnovenie opravy DNA a zabránenie progresii rakoviny prostredníctvom deletu v rakovine prsníka 1 (DBC1). Tento výskum sa zaviazal rozlúštiť podrobné molekulárne mechanizmy.
O DBC1
DBC1 je jadrový proteín pôvodne klonovaný z oblasti ľudského chromozómu 8p21, ktorý môže modulovať diverzifikované ciele interakciou proteín-proteín, čo prispieva k rôznym bunkovým procesom, ako napr apoptóza, oprava DNA, starnutie, transkripcia, metabolizmus, cirkadiánny cyklus, epigenetická regulácia, bunková proliferácia a tumorigenéza.
Afinita a mechanizmy molekulárnej väzby medzi NAD + / NMN a DBC1354–396
Pomocou experimentov s nukleárnou magnetickou rezonanciou (NMR) a izotermickou titračnou kalorimetriou (ITC) sa overuje, že NAD+ aj NMN majú väzbový vzťah s NHD doménou DBC1. Konkrétne NAD+ interaguje s DBC1354-396 prostredníctvom vodíkových väzieb, s väzbovou afinitou (8,99 μM) takmer dvojnásobnou ako NMN (17,0 μM) a kľúčovými väzbovými miestami sú predovšetkým zvyšky E363 a D372.
Životne dôležitá úloha mutagenézy E363 a D372 v interakcii ligand-proteín
N-koncová slučka DBC1354-396 uzatvára malý ligand v miestnom priestore a ukotvuje NAD+ a NMN k proteínu prostredníctvom kľúčových aminokyselinových zvyškov E363 a D372 prostredníctvom vodíkových väzieb.
Záver
NAD + aj jeho prekurzor NMN sa môžu viazať na doménu NHD DBC1 (DBC1354–396) na kľúčových miestach E363 a D372, čo poskytuje nové stopy pre vývoj cielených terapií a výskum liekov na ochorenie spojené s DBC1 vrátane nádorov.
Referencia
Ou L, Zhao X, Wu IJ a kol. Molekulárny mechanizmus väzby NAD+ a NMN na homologické domény Nudix DBC1. Int J Biol Macromol. Uverejnené online 12. februára 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTACsa od roku 2012 venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi, ako aj silným výskumným a vývojovým tímom pozostávajúcim z lekárov a majstrov.BONTACmá bohaté skúsenosti v oblasti výskumu a vývoja a pokročilú technológiu v oblasti biosyntézyNADa jeho predchodcovia (napr.NMN), s rôznymi formami, ktoré sa majú vybrať (napr. NAD bez endoxínu IVD, NAD bez obsahu Na alebo s obsahom Na; NR-CL alebo NR-Malate). Vysokú kvalitu a stabilné dodávky produktov tu možno lepšie zabezpečiť exkluzívnou sedemstupňovou technológiou čistenia Bonpure a celoenzymatickou metódou Bonzyme.
Vyhlásenie
Tento článok vychádza z odkazu v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske poradenstvo. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, obráťte sa na autora so žiadosťou o vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nereprezentujú stanovisko BONTAC.
Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za ušlý zisk, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré vyplývajú alebo vznikajú priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.
Spoločnosť BONTAC za žiadnych okolností nenesie žiadnu zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za ušlý zisk, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré vyplývajú alebo vznikajú priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.