Priaznivý vplyv NMN na udržiavanie neuritického perena v motorických neurónoch
Úvod
Dopĺňanie nikotínamid mononukleotidu (NMN) na zvýšenie dostupnosti nikotínamid adenín dinukleotidu (NAD+) sa považuje za účinný prístup na prevenciu neurodegenerácie pri starnutí a patologických stavoch vrátane ALS, smrteľného progresívneho neurodegeneratívneho ochorenia, ktoré nie je známe ako vyliečiť.
Spojenie SOD1 a TDP-43 s ALS
Cu/Zn-superoxid dismutáza (SOD1) je prvý identifikovaný proteín spojený s familiárnym ALS. Vo väčšine prípadov ALS sa často pozoruje patológia transaktívnej odpovede na DNA väzbný proteín 43 (TDP-43). SOD1 aj TDP-43 majú úzku súvislosť s degeneráciou motorických neurónov u pacientov s ALS. Mutantný SOD1 by mohol ovplyvniť rozpustnosť/nerozpustnosť TDP-43 prostredníctvom fyzických interakcií. Mutant SOD1G93A a fragmentová forma TDP-43 môže vyvinúť synergický efekt na sprostredkovanie toxických udalostí v apoptóze.
Ochranný účinok NMN na motorické neuróny
NMN môže zvýšiť dĺžku a zložitosť neuritu v myších motorických neurónoch a ľudských motorických neurónoch odvodených z iPSC, ktoré nadmerne exprimujú divoký typ TDP-43/mutantný hSOD1G93A. Meanwhile, it prevents the neuronal death and the increased nitro-tyrosine immunoreactivity induced by trophic factor deprivation. In motor neurons overexpressing mutant hSOD1G93A, neuroprotekcia poskytovaná suplementáciou NMN je sprostredkovaná mechanizmom, ktorý zahŕňa zvýšenie obsahu glutathionu. Tento neuroprotektívny efekt však nezahŕňa zmenu obsahu glutatiónu v netransgénnych alebo TDP-43 nadmerne exprimujúcich motorických neurónov.
Zapojenie patológie TDP-43 do ALS
Doplnenie NMN môže poskytnúť axonálnu ochranu motorickým neurónom izolovaným z dvoch odlišných modelov ALS, s aj bez účasti patológie TDP-43. Okrem toho liečba NMN môže korigovať morfologické zmeny vyvolané nadmernou expresiou TDP-43 v motorických neurónoch a podporiť lokalizáciu jadra TDP-43 a fosforylovaného TDP-43, čo podporuje jeho lokalizáciu jadra a zabraňuje škodlivým účinkom nadmernej expresie TDP-43 na dĺžku a zložitosť neuritu.
Záver
Doplnenie prekurzora NAD+ NMN môže modulovať komplexnosť a prežitie neuritov v motorických neurónach, čo ukazuje veľký terapeutický potenciál v kontexte patológie ALS.
Referencie
[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. Doplnenie prekurzorov NAD+ moduluje komplexnosť a prežitie neuritu v motorických neurónoch z ALS modelov. Antioxidový redoxný signál. Publikované online 19. marca 2024. doi:10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY a kol. Patologická modifikácia TDP-43 pri amyotrofickej laterálnej skleróze s mutáciami SOD1. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY a kol. Patologická modifikácia TDP-43 pri amyotrofickej laterálnej skleróze s mutáciami SOD1. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. doi:10.1007/s12035-018-1218-2
BONTAC NMN
BONTAC je priekopníkom NMN Priemysel a prvý výrobca, ktorý uviedol na trh NMN hromadná výroba, s prvou technológiou katalýzy celých enzýmov na svete. V súčasnosti sa BONTAC stal vedúcim podnikom v špecifických oblastiach koenzýmových produktov. Naše služby a produkty boli vysoko ocenené globálnymi partnermi. Okrem toho má BONTAC prvé národné a jediné nezávislé provinčné výskumné centrum technológie koenzýmového inžinierstva v provincii Guangdong, Čína. Koenzýmové produkty BOMNTAC sa široko používajú v oblastiach ako výživové zdravie, biomedicína, medicínska kozmetika, každodenné chemikálie a zelené poľnohospodárstvo.
Vyhlásenie
Tento článok je založený na referencii v akademickom časopise. Relevantné informácie sú poskytované len na účely zdieľania a učenia sa a nepredstavujú žiadne lekárske poradenské účely. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, prosím, kontaktujte autora pre vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nereprezentujú stanovisko BONTAC.
Za žiadnych okolností nebude BONTAC zodpovedný za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za stratu zisku, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré priamo či nepriamo vyplývajú z vašej závislosti na informáciách a materiáloch na tejto webovej stránke.
.
Za žiadnych okolností nebude BONTAC zodpovedný za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za stratu zisku, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré priamo či nepriamo vyplývajú z vašej závislosti na informáciách a materiáloch na tejto webovej stránke.
.
