Priaznivý účinok NMN na udržanie neuritického altánku v motorických neurónoch
Zavedenie
Doplnenie nikotínamidmononukleotidu (NMN) na zvýšenie dostupnosti nikotínamid adeníndinukleotidu (NAD+) sa považuje za účinný prístup k prevencii neurodegenerácie pri starnutí a patologických stavoch vrátane ALS, smrteľnej progresívnej neurodegeneratívnej poruchy bez známeho spôsobu liečby.
Asociácia SOD1 a TDP-43 s ALS
Cu/Zn-superoxiddismutáza (SOD1) je prvý identifikovaný proteín spojený s familiárnou ALS. Vo väčšine prípadov ALS sa často pozoruje patológia proteínu viažuceho DNA 43 (TDP-43) transaktívnej odpovede. SOD1 aj TDP-43 majú úzku súvislosť s degeneráciou motorických neurónov u pacientov s ALS. Mutantný SOD1 by mohol ovplyvniť rozpustnosť/nerozpustnosť TDP-43 prostredníctvom fyzikálnych interakcií. Mutant SOD1G93Aa fragmentová forma TDP-43 môže mať synergický účinok na sprostredkovanie toxických udalostí pri apoptóze.
Ochranný účinok NMN na motorické neuróny
NMN môže zvýšiť dĺžku a zložitosť neuritu v neuritových motorických neurónoch a ľudských motorických neurónoch odvodených od iPSC, ktoré nadmerne exprimujú divoký typ TDP-43/mutant hSOD1G93A. Medzitým zabraňuje smrti neurónov a zvýšenej imunoreaktivite nitro-tyrozínu vyvolanej depriváciou trofických faktorov. V motorických neurónoch s nadmernou expresiou mutantného hSOD1G93A, neuroprotekcia poskytovaná suplementáciou NMN je sprostredkovaná mechanizmom, ktorý zahŕňa zvýšenie obsahu glutatiónu. Tento neuroprotektívny účinok však nezahŕňa zmenu obsahu glutatiónu v netransgénnych alebo TDP-43 nadmerne exprimujúcich motorických neurónoch.
Zapojenie patológie TDP-43 do ALS
Suplementácia NMN môže poskytnúť axonálnu ochranu v motorických neurónoch izolovaných z dvoch odlišných modelov ALS, s účasťou patológie TDP-43 a bez nej. Okrem toho liečba NMN môže korigovať morfologické zmeny vyvolané nadmernou expresiou TDP-43 v motorických neurónoch a zvýšiť jadrovú lokalizáciu TDP-43 a fosforylovaného TDP-43, čo uprednostňuje jeho jadrovú lokalizáciu a odvracia škodlivé účinky nadmernej expresie TDP-43 na dĺžku a zložitosť neuritu.
Záver
Suplementácia prekurzora NAD+ NMN môže modulovať komplexnosť a prežitie neuritu v motorických neurónoch, čo ukazuje veľký terapeutický potenciál v kontexte patológie ALS.
Referencia
[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. Suplementácia prekurzorov NAD+ moduluje komplexnosť neuritu a prežitie v motorických neurónoch z modelov ALS. Antioxidový redoxný signál. Zverejnené online 19. marca 2024. doi:10.1089 / ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY a kol. Patologická modifikácia TDP-43 pri amyotrofickej laterálnej skleróze s mutáciami SOD1. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. doi:10.1007 / s12035-018-1218-2
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY a kol. Patologická modifikácia TDP-43 pri amyotrofickej laterálnej skleróze s mutáciami SOD1. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. doi:10.1007 / s12035-018-1218-2
BONTAC NMN
BONTACje priekopníkomNMNpriemysel a prvý výrobca, ktorý uviedol na trhNMNHromadná výroba s prvou technológiou celoenzýmovej katalýzy na celom svete. V súčasnosti sa BONTAC stal vedúcim podnikom v špecializovaných oblastiach koenzýmových produktov. Naše služby a produkty boli vysoko uznávané globálnymi partnermi. Okrem toho má BONTAC prvé národné a jediné provinčné nezávislé výskumné centrum koenzýmových inžinierskych technológií v Guangdongu v Číne. Koenzýmové produkty BOMNTAC sú široko používané v oblastiach, ako je nutričné zdravie, biomedicína, lekárska krása, denné chemikálie a zelené poľnohospodárstvo.
Vyhlásenie
Tento článok je založený na odkaze v akademickom časopise. Príslušné informácie sa poskytujú len na účely zdieľania a učenia sa a nepredstavujú žiadne účely lekárskeho poradenstva. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, obráťte sa na autora so žiadosťou o vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nepredstavujú stanovisko BONTAC.
Za žiadnych okolností nebude BONTAC niesť zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky akéhokoľvek druhu (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za stratu zisku, prerušenie podnikania alebo stratu informácií) vyplývajúce alebo vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.
.
Za žiadnych okolností nebude BONTAC niesť zodpovednosť za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky akéhokoľvek druhu (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za stratu zisku, prerušenie podnikania alebo stratu informácií) vyplývajúce alebo vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.
.
