Molekulárne mechanizmy, ktoré stoja za interakciou medzi NAD+/NMN a DBC1
Úvod
Oxidovaná forma Nikotínamid adenín dinukleotid (NAD+) a jeho predchodca Mononukleotid nikotínamid (NMN) boli zistené na obnovu opravy DNA a prevenciu progresie rakoviny prostredníctvom deleted in breast cancer 1 (DBC1). Tento výskum je zameraný na rozlúštenie detailných molekulárnych mechanizmov.
O DBC1
DBC1 je jadrový proteín pôvodne klonovaný z oblasti ľudského chromozómu 8p21, ktorý dokáže modulovať rôznorodé ciele interakciou medzi proteínmi, čím prispieva k rôznym bunkovým procesom, ako sú apoptóza, oprava DNA, starnutie, transkripcia, metabolizmus, cirkadiánny cyklus, epigenetická regulácia, proliferácia buniek a tumorogenéza.
The affinity and molecular binding mechanisms between NAD+/NMN and DBC1354–396
Under the help of nuclear magnetic resonance (NMR) and Isothermal titration calorimetry (ITC) experiments, it is verified that both NAD+ and NMN have a binding relationship with the NHD domain of DBC1. Specifically, NAD+ interacts with DBC1354-396 through hydrogen bonds, with a binding affinity (8.99 μM) nearly twice that of NMN (17.0 μM) and the key binding sites are primarily residues E363 and D372.
Kľúčové úlohy mutagenézy E363 a D372 v interakcii ligand-proteín
N-terminálna slučka DBC1354-396 uzatvára malý ligand v lokálnom priestore, ukotvujúc NAD+ a NMN k proteínu prostredníctvom kľúčových aminokyselinových zvyškov E363 a D372 prostredníctvom vodíkových väzieb.
Záver
Both NAD+ a jeho predchodca NMN can bind to DBC1's NHD domain (DBC1354–396) at key sites E363 and D372, providing novel clues for the development of targeted therapies and drug research on DBC1-associated disease including tumors.
Referencie
Ou L, Zhao X, Wu IJ a ďalší. Molekulárny mechanizmus väzby NAD+ a NMN na Nudixove homologické domény DBC1. Int J Biol Macromol. Publikované online 12. februára 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAC od roku 2012 sa venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty, s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi, ako aj silným tímom výskumu a vývoja zloženým z lekárov a magistrov. BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilé technológie v biosyntéze NAD a jeho predchodcovia (napr. NMN), s rôznymi formami na výber (napr. NAD IVD bez endoxínu, NAD bez Na alebo NA obsahujúci NAD; NR-CL alebo NR-Malate). Vysoká kvalita a stabilné zásobovanie produktmi je tu lepšie zabezpečené vďaka exkluzívnej technológii Bonpure sedemstupňovej čistenia a celoenzýmovej metóde Bonzyme.
Vyhlásenie
Tento článok je založený na referencii v akademickom časopise. Relevantné informácie sú poskytované len na účely zdieľania a učenia sa a nepredstavujú žiadne lekárske poradenské účely. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, prosím, kontaktujte autora pre vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nereprezentujú stanovisko BONTAC.
Za žiadnych okolností nebude BONTAC zodpovedný za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za stratu zisku, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré priamo či nepriamo vyplývajú z vašej závislosti na informáciách a materiáloch na tejto webovej stránke.
Za žiadnych okolností nebude BONTAC zodpovedný za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za stratu zisku, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré priamo či nepriamo vyplývajú z vašej závislosti na informáciách a materiáloch na tejto webovej stránke.
