Molekulárne mechanizmy interakcie medzi NAD+/NMN a DBC1
Úvod
Oxidovaná formanikotínamidadeníndinukleotid (NAD+)a jeho prekurzornikotínamidmononukleotid (NMN)boli objavené na obnovenie opravy DNA a prevenciu progresie rakoviny prostredníctvom proteínu deleted in breast cancer 1 (DBC1). Tento výskum sa zameriava na rozlúštenie podrobných molekulárnych mechanizmov.
O DBC1
DBC1 je jadrový proteín pôvodne klonovaný z ľudskej chromozómovej oblasti 8p21, ktorý môže modulovať rôzne ciele prostredníctvom proteín-proteínových interakcií, čím prispieva k rôznym bunkovým procesom, ako sú apoptóza, oprava DNA, starnutie, transkripcia, metabolizmus, cirkadiánny cyklus, epigenetická regulácia, bunková proliferácia a tumorigenéza.
Afinitné a molekulárne väzbové mechanizmy medzi NAD+/NMN a DBC1354–396
Pomocou experimentov nukleárnej magnetickej rezonancie (NMR) a izotermálnej titračnej kalorimetrie (ITC) sa overilo, že NAD+ aj NMN majú väzbový vzťah s doménou NHD proteínu DBC1. Konkrétne NAD+ interaguje s DBC1354-396 prostredníctvom vodíkových väzieb, s väzbovou afinitou (8,99 μM) takmer dvojnásobnou oproti NMN (17,0 μM) a kľúčové väzbové miesta sú predovšetkým zvyšky E363 a D372.
Kľúčové úlohy mutagenézy E363 a D372 v interakcii ligand-proteín
N-terminálna slučka DBC1354-396 uzatvára malý ligand v lokálnom priestore, ukotvujúc NAD+ a NMN k proteínu prostredníctvom kľúčových aminokyselinových zvyškov E363 a D372 cez vodíkové väzby.
Záver
NAD+ aj jeho prekurzor NMN sa môžu viazať na doménu NHD proteínu DBC1 (DBC1354–396) na kľúčových miestach E363 a D372, čo poskytuje nové stopy pre vývoj cielených terapií a výskum liekov na ochorenia spojené s DBC1 vrátane nádorov.
Referencie
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Molecular mechanism of NAD+ and NMN binding to the Nudix homology domains of DBC1. Int J Biol Macromol. Published online February 12, 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTACsa od roku 2012 venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty, s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi a silným výskumným a vývojovým tímom zloženým z doktorov a magistrov.BONTACmá bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilé technológie v biosyntézeNADa jeho prekurzory (napr.NMN), s rôznymi formami na výber (napr. endoxín-free IVD-grade NAD, Na-free alebo Na-obsahujúci NAD; NR-CL alebo NR-Malát). Vysoká kvalita a stabilná dodávka produktov môže byť lepšie zabezpečená tu s exkluzívnou Bonpure sedemkrokovou purifikačnou technológiou a Bonzyme celo-enzymatickou metódou.
Upozornenie
Tento článok je založený na referenciách z akademických časopisov. Príslušné informácie sú poskytnuté len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske poradenstvo. Ak dôjde k porušeniu práv, kontaktujte autora pre vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nepredstavujú stanovisko spoločnosti BONTAC.
Spoločnosť BONTAC v žiadnom prípade nenesie zodpovednosť za žiadne nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd zo straty zisku, prerušenia podnikania alebo straty informácií), ktoré vzniknú alebo sú spôsobené priamo alebo nepriamo vašou dôverou v informácie a materiály na tejto webovej stránke.
Spoločnosť BONTAC v žiadnom prípade nenesie zodpovednosť za žiadne nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd zo straty zisku, prerušenia podnikania alebo straty informácií), ktoré vzniknú alebo sú spôsobené priamo alebo nepriamo vašou dôverou v informácie a materiály na tejto webovej stránke.
