NR ako potenciálna neuroprotektívna terapia pre Parkinsonovu chorobu
Úvod
Parkinsonova choroba (PD), známy ako tichý vrah, sa objavil ako druhé najčastejšie chronické neurodegeneratívne ochorenie na svete po Alzheimerovej chorobe, Vplyving 1-2 % populáciepo celom svete. Pozoruhodné je, že nikotínamid ribozid (NR), prekurzor a exogénny doplnok nikotínamid adenín dinukleotidu (NAD+), bol preukázaný ako kandidát na zmiernenie PD prostredníctvom regulácie metabolizmu glukózy a úľavy od stresu endoplazmatického retikulu (ERS).O PD
Parkinsonová choroba, ktorú prvýkrát systematicky opísal britský lekár James Parkinson, je neurodegeneratívne ochorenie, ktoré vykazuje klinické motorické príznaky (pokojový tras, stuhnutosť, bradykinéza, posturálna nestabilita atď.) a nemotorické príznaky (poruchy spánku, čuchové poruchy, autonómne dysfunkcie, kognitívne/psychiatrické poruchy a pod.). Typické patologické charakteristiky PB zahŕňajú postupnú degeneráciuDopamínergné (DA) neuróny v substantia nigra pars compacta (SNpc) aAkumulácia α-synukleínu, čo vedie kFormaZriadenie Lewyho telieska v neurónes. Pacienti s Parkinsonovou chorobou sú často sprevádzaníBiochemické zmeny zníženého prenosu dopamínu v striatálnej oblasti As ako Nerovnováha medzi prenosom dopamínu a acetylcholínu. Môže súvisieť s mnohými faktormi, ako je dedičnosť, prostredie a starnutie nervového systému.Konštrukcia MPTP-indukovaného zebrafishPD model
THe model zebričkyprejavuje veľké zásluhy in theŠtúdium neurologických ochorení vrátane PD. V tomto prípade sa zavedenie modelu PD vykonáva prostredníctvom odhaľovaniaEmbryá zebričiek (24-120 hpf) na 1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridín (MPTP), neurotoxickú zlúčeninu, ktorá poškodzuje DA neuróny a vyvoláva Parkinsonovské príznaky. Medzitým sa vykonáva intervencia NR (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf) na vyhodnotenie jej potenciálneho účinku na PD.
Morfologické zmeny v modeli zebričky indukovanej MPTP po úprave NR
Morfologicky existujú sZápalné aberácie motorických neurónov (napr.Skracovanie, delecia a dezorganizácia neuritov) u zebričiek ošetrených MPTP Larvy, ktoré sú však zlepšené v skupine ošetrenej NR. Okrem toho, lumen endoplazmatického retikula myoblastov zebričkyvskupina ošetrená MPTP Objavsbyť opuchnutý, s ploché vezikuly sa rozšírili a vytvorili sa dokonca vakuoly, ale morfológia opuchnutého lumenu endoplazmatického retikula sa čiastočne zotavilas nasleduje Liečba s prirodzenou repozíciou.
NEuroprotektívne účinky a molekulárne mechanizmyNRonthe MPTP-indukovaný PD model zebrafish
V modeli zebričky postihnutej MPTP NR zlepšuje motorickú dysfunkciu, čas prežitia, dopamínové neuróny, periférne neuróny a hladinu NAD+/NADH, reguluje glykolýzu aj glukoneogenézu a znižuje stres z ER.
Mechanicky môže byť neuroprotektivný účinok NR v modeli PD zebričky realizovaný moduláciou metabolizmu glukózy a ERS prostredníctvom dráhy Perk-Eif2α-Atf4-Chop. Konkrétne, úprava NR kompenzujeIndukované MPTPZmeny v expresných hladinách kľúčových enzýmovsúvisiace s Glukózová metabolická dráha (pck1 ↓, G6pca.1↓, pklr ↑, GCK ↑) a ER signalizačná dráha (Perk↓, Eif2α↓, Atf4↓, Chop↓).
