Mechanizmus prevencie a liečby Covid-19: NMN vs Paxlovid
S uvoľňovaním politík kontroly epidémie vo svete obyvatelia Číny, Indie, Malajzie, Japonska a Singapuru trpia nedostatkom liekov v rôznej miere. Na druhej strane však typ liekov dostupných verejnosti dynamicky rastie a v súčasnosti medzi hviezdy proti Covid-19 dostupné na trhu patria Paxlovid, NMN atď. Aké sú podobnosti a rozdiely medzi nimi z hľadiska mechanizmu prevencie a liečby koronavírusu?
Pred diskusiou o mechanizme účinku Paxlovidu a NMN je potrebné stručne objasniť princíp infekcie Covid-19 v ľudských bunkách.
Ako SARS-CoV-2 infikuje bunky?
Po prvé, zrelý Covid-19 (ako je znázornené na obrázku 1) pozostáva hlavne zo štruktúrnych proteínov vrátane spike (S) proteínu, nukleokapsidového (N) proteínu, membránového (M) proteínu a obalového (E) proteínu a RNA vírusového génu.
Obrázok 1. Štruktúra SARS-CoV-2
SARS-CoV-2 otvára kanál do bunky prostredníctvom svojho S proteínu rozpoznaním a viazaním sa na ACE2 proteínový receptor hostiteľských buniek v tele. Po vstupe do hostiteľskej bunky SARS-CoV-2 iniciuje transkripčné a translačné aktivity, replikuje množstvo SARS-CoV-2, narúša štruktúru bunky a zasahuje do normálnej funkcie bunky. Pri tomto mechanizme účinku prichádza doplnok lieku priamo do hry na stranách spike S proteínu Covid-19 a ACE2 proteínu hostiteľských buniek v ľudskom tele.
Paxlovid bráni syntéze S proteínov SARS-CoV-2.
Mechanizmus účinku Paxlovidu pri liečbe Covid-19
Paxlovid sa skladá z dvoch hlavných zložiek,Nirmatrelvir a Ritonavir. Nirmatrelvir bojuje proti SARS-CoV-2 blokovaním syntézy S proteínov.Génová informácia všetkých proteínov SARS-CoV-2 zaberá iba 1/3 pravej strany reťazca RNA (ako je znázornené na obrázku 2) a zvyšné 2/3 génového reťazca RNA sa používajú na transkripciu a transláciu viacerých proteínov na syntézu polyproteínu. Po syntéze polyproteínu sa štiepi na niekoľko funkčných proteínov, pravdepodobne S proteín, vírusovými proteázami.
Obrázok 2. Štruktúra RNA
Stručne povedané, keď sa SARS-CoV-2 replikuje, RNA iniciuje transkripciu a transláciu proteínov vo veľkom a potom proteázy štiepia polyproteín na štruktúrne proteíny (S proteín). Hlavná proteáza použitá pri replikácii je CL3. Nirmatrelvir z Paxlovidu sa viaže na proteázu CL3, aby zabránil štiepeniu polyproteínu SARS-CoV-2, čím preruší syntézu vírusových proteínov. (Ako je znázornené na obrázku 3).
Okrem toho ďalšia zložka,Ritonavir, funguje tak, že udržiava koncentráciu Nirmatrelviru v tele, predlžuje a zvyšuje jeho účinnosť a udržiava silu prerušenia replikujúcej proteázy CL3.
Obrázok 3. CL3 v translácii
Mechanizmus účinkuNMN pri prevencii a liečbe Covid-19
NMN bráni infekcii Covid-19 ochranou DNA a znížením expresie ACE2, čím uzatvára cestu ACE2 proteínu do ľudských buniek. Výskumníci zistili, že poškodenie DNA akumuluje intracelulárne ACE2 receptorové proteíny. Avšak tieto dva enzýmy na opravu poškodenia DNA,sirtuíny a PARP, musia byť motivované NAD+. Štúdie ukázali, že suplementácia NMN je účinná pri zvyšovaní hladín NAD+ a tým znižuje expresiu ACE2 proteínu. Ako to demonštruje experiment, ktorý dokázal, že zníženie expresie ACE2 po infekcii SARS-CoV-2 spolu so znížením vírusovej záťaže a poškodenia tkaniva v pľúcach (ako je znázornené na obrázku 4) na základe situácie, keď sa starým myšiam vo veku 12 mesiacov podávalo 200 mg/kg NMN počas 7 dní.
Obrázok 4. Výkon NMN pri znižovaní vírusovej záťaže
Štúdia nielenže znovu potvrdzuje presvedčivosť NMN na liečbu infekcie Covid-19, ale na základe jeho preukázanej schopnosti znižovať patologické poškodenie pľúc a dokonca úmrtnosť u myší infikovaných neointimou, NMN by sa mohol použiť v klinických štúdiách na liečbu pacientov s infekciou Covid-19.
Z vyššie uvedených princípov účinku je jasné, že Paxlovid aj NMN pôsobia na pôvodný zdroj infekcie na liečbu a prevenciu Covid-19. Rozdiel medzi nimi je v tom, že Paxlovid zasahuje do replikácie vírusu, zatiaľ čo NMN zatvára dvere vstupu Covid-19 do ľudských buniek. Oba rôzne mechanizmy účinku sú v zásade účinné pri prevencii invázie Covid-19.
Referencie
1. FAKTICKÝ LIST PRE POSKYTOVATEĽOV ZDRAVOTNEJ STAROSTLIVOSTI: NÚDZOVÉ POVOLENIE NA POUŽITIE PAXLOVIDU, 2022
2. Jin R., Niu C., et al. Poškodenie DNA prispieva k vekom asociovaným rozdielom v infekcii SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
