Mechanizmus prevencie a liečby Covid-19: NMN VS Paxlovid
S uvoľňovaním politík kontroly epidémie po celom svete trpia obyvatelia Číny, Indie, Malajzie, Japonska a Singapuru nedostatok liekov v rôznej miere. Na druhej strane však typ liekov dostupných verejnosti dynamicky rastie a v súčasnosti sú na trhu dostupné proti-Covid-19 hviezdy ako Paxlovid, NMN a ďalšie. Aké sú podobnosti a rozdiely medzi týmito dvoma z hľadiska mechanizmov prevencie a liečby koronavírusu?
Je potrebné stručne objasniť princíp infekcie Covid-19 v ľudských bunkách predtým, než sa začne diskutovať o mechanizme účinku Paxlovidu a NMN.
Ako SARS-CoV-2 infikuje bunky?
Po prvé, zrelý Covid-19 (ako je znázornené na obrázku 1) je prevažne zložený zo štruktúrnych proteínov vrátane spike (S) proteínu, nukleokapssidového (N) proteínu, membránového (M) proteínu a obalového (E) proteínu a RNA vírusového génu.
Obrázok 1. Štruktúra SARS-Cov-2
SARS-CoV-2 otvára kanál do bunky prostredníctvom svojho S proteínu rozpoznávaním a viazaním sa na ACE2 proteínový receptor hostiteľských buniek in vivo. Po vstupe do hostiteľskej bunky SARS-CoV-2 iniciuje transkripčné a translačné aktivity, replikujúc veľké množstvo SARS-CoV-2, narúšajúc bunkovú štruktúru a narúšajúc normálnu bunkovú funkciu. V rámci tohto mechanizmu účinku sa doplnok lieku priamo uplatňuje na stranách spike S proteínu Covid-19 a proteínu ACE2 hostiteľských buniek v ľudskom tele.
Paxlovid zabraňuje syntéze S proteínov z SARS-CoV-2.
Mechanizmus Paxlovidu na liečbu Covid-19
Paxlovid bol zložený z dvoch hlavných ingrediencií,Nirmatrelvir a Ritonavir. Boje s Nirmatrelvirom SARS-CoV-2 blokovaním syntézy S proteínov.Informácie o génoch všetkých proteínov SARS-CoV-2 zaberajú len 1/3 pravej strany RNA reťazca (ako je znázornené na obrázku 2) a zvyšná 2/3 RNA vlákna sa používa na transkripciu a transláciu viacerých proteínov na syntézu polyproteínu. Po syntéze polyproteínu sa vírusové proteázy rozštiepia na niekoľko funkčných proteínov, pravdepodobne S proteín.
Obrázok 2. Štruktúra RNA
Stručne povedané, keď sa SARS-CoV-2 replikuje, RNA iniciuje transkripciu a transláciu proteínov vo veľkom množstve a potom ich proteázy štiepia, aby vytvorili štrukturálne proteíny (S proteín). Hlavné proteázy používané pri replikácii sú CL3. Nirmatrelvir Paxlovidu sa viaže na proteázu CL3, aby zabránil štiepeniu polyproteínu SARS-CoV-2 a prerušil syntézu vírusu. (Ako je znázornené na obrázku 3).
A navyše, ďalšia ingrediencia,Ritonavir, funguje tak, že udržiava koncentráciu Nirmatrelviru v tele, predlžuje a zvyšuje jeho účinnosť a udržiava silu prerušenia pre replikujúcu proteázu CL3.
Obrázok 3.CL3 v preklade
Mechanizmus NMN na prevenciu a liečbu Covid-19
NMN zabraňuje infekcii Covid-19 tým, že chráni DNA a znižuje expresiu ACE2, čím uzatvára dráhu proteínu ACE2 do ľudských buniek. Výskumníci zistili, že poškodenia DNA akumulujú intracelulárne ACE2 receptorové proteíny. Tieto dva enzýmy však opravujú poškodenie DNA,sirtuins a PARP, musia byť príliš motivované NAD+. Štúdie ukázali, že suplementácia NMN je účinná pri zvyšovaní hladín NAD+ a tým pri znižovaní expresie ACE2 proteínu. Dokazuje, že tento experiment preukázal zníženie expresie ACE2 po infekcii SARS-CoV-2, spolu so znížením vírusovej záťaže a poškodenia tkanív v pľúcach (ako je znázornené na obrázku 4) na základe situácie, keď sa 200 mg/kg NMN podávalo starým myšiam vo veku 12 mesiacov počas 7 dní.
Obrázok 4. Výkon NMN pri rekonvencii vírusových záťaží
Štúdia nielenže potvrdzuje presviedčanie NMN pri liečbe infekcie Covid-19, ale na základe preukázanej schopnosti znižovať patologické poškodenie pľúc a dokonca úmrtia u myší infikovaných neointimou môže byť NMN použitý v klinických štúdiách na liečbu pacientov s infekciou Covid-19.
Z vyššie uvedených princípov je zrejmé, že Paxlovid aj NMN pracujú na pôvodnom zdroji infekcie na liečbu a prevenciu Covid-19. Rozdiel medzi nimi je v tom, že Paxlovid zasahuje do replikácie vírusu, zatiaľ čo NMN zatvára dvere vstupu Covid-19 do ľudských buniek. Oba rôzne mechanizmy sú v zásade účinné pri prevencii invázie Covid-19.
Referencie
1. INFORMAČNÝ LIST PRE POSKYTOVATEĽOV ZDRAVOTNEJ STAROSTLIVOSTI: NÚDZOVÉ POVOLENIE NA POUŽITIE PAXLOVIDU, 2022
2. Jin R., Niu C. a kol. Poškodenie DNA prispieva k vekovým rozdielom v infekcii SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
