Aplikačná hodnota ginsenozidu Rg3 pri cielení BCSC na liečbu rakoviny prsníka
Úvod
Ginsenosid Rg3 je tetracyklický triterpenoidný saponín typu Panaxanediol Monomér extrahované z koreňa Panax ginseng, ktorý má širokú škálu farmakologických účinkov vrátane protinádorových, neuroprotektívnych, kardiovaskulárnych ochran, proti únave, oxidácie, hypoglykémie a posilnenia imunitných funkcií. Tento výskum odhaľuje potenciálnu hodnotu ginsenozid Rg3 pri zameraní na kmeňové bunky rakoviny prsníka (BCSC) na liečbu rakoviny prsníka, jedného z najbežnejších nádorov na svete s významnou chorobnosťou a úmrtnosťou.Ginsenosid Rg3 ako protinádorový adjuvans
Ginsenosid Rg3 môže podporiť apoptózu nádorových buniek a inhibovať rast, infiltráciu, inváziu, metastázy a neovaskularizáciu nádoru. Zároveň má účinok znižovania toxicity, zvyšuje účinnosť spoločného podávania s chemoterapeutickými liekmi, zlepšuje imunitu organizmu a zvracia viacnásobnú rezistenciu nádorových buniek. Shenyi kapsula, nový protirakovinový liek s ginsenozidovým Rg3 monomérom ako hlavnou zložkou, bol schválený čínskou FDA a uvedený na trh v roku 2003, pričom sa hlavne používa na adjuvantnú liečbu rôznych nádorov.O BCSC
Kmeňové bunky rakoviny prsníka (BCSC) sú skupinou nediferencovaných buniek so silnou schopnosťou samoobnovy a diferenciácie, čo je hlavný dôvod zlých klinických výsledkov a nízkej účinnosti. BCSC sa môžu klonálne množiť v trojrozmerných kultúrnych podmienkach bez séra a vytvárať mamosféry. BCSC majú špecifické povrchové markery (CD44, CD24, CD133, OCT4 a SOX2) alebo enzýmy (ALDH1). BCSC fungujú ako potenciálne príčiny rakoviny prsníka, ktorá je odolná voči konvenčným klinickým liečbam, ako je rádioterapia, čo vedie k recidíve rakoviny prsníka a metastázam.
Supresívny účinok ginsenozidu Rg3 v progresii rakoviny prsníka
Ginsenozid Rg3 má inhibičné účinky na životaschopnosť a klonogenitu buniek rakoviny prsníka časovo a dávkovo závislým spôsobom. Okrem toho potláča tvorbu mammosféry, čo dokazujú sférické čísla a priemer. Okrem toho ginsenozid Rg3 znižuje expresiu faktorov súvisiacich s kmeňovými bunkami (c-Myc, Oct4, Sox2 a Lin28) a znižuje populáciu ALDH (+) subpopulačných buniek rakoviny prsníka.
Ginsenosid Rg3 ako urýchľovač degradácie MYC mRNA
Ginsenosid Rg3 potláča BCSC najmä znížením expresie MYC, jedného z hlavných faktorov preprogramovania kmeňových buniek rakoviny, ktorý zohráva kľúčovú úlohu pri iniciácii nádoru. Jej regulačný vplyv na stabilitu MYC mRNA sa dosahuje predovšetkým podporou mikroRNA let-7 klastra. Za normálnych podmienok je rodina let7 exprimovaná v nízkych hladinách v rakovinových bunkách, čo vedie k stabilnej expresii mRNA MYC a vysokej expresii c-Myc. Liečba Rg3 však vedie k zvýšenej regulácii let-7 klastra, poškodeniu stability mRNA MYC, zníženiu expresie c-Myc a inhibícii vlastností podobných kmeňovému karcinómu prsníka.
Záver
Tradičný čínsky bylinný monomér ginsenozid Rg3 má potenciál potláčať vlastnosti podobné stonkám rakoviny prsníka destabilizáciou MYC mRNA na posttranskripčnej úrovni, čo vykazuje veľký potenciál ako adjuvans pri liečbe rakoviny prsníka.Referencie
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Ginsenozid Rg3 znižuje fenotypy podobné kmeňovému karcinómu prsníka narušením stability MYC mRNA. Am J Cancer Res. 2024 15. februára; 14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.BONTAC Ginsenosidy
BONTAC od roku 2012 sa venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty, s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi a silným tímom výskumu a vývoja. BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilé technológie v biosyntéze vzácne ginsenozidy Rh2/Rg3, s čistými surovinami, vyššou konverznou mierou a vyšším obsahom (až 99%). V BONTAC je dostupná jednorazová služba pre prispôsobené produktové riešenia. Vďaka jedinečnej enzýmovej syntéze Bonzyme je možné tu presne syntetizovať izoméry typu S aj R, s výraznejšou aktivitou a presným zameraním. Naše produkty podliehajú prísnej samokontrole tretích strán, ktoré sú dôveryhodné.
