NR ako sľubný terapeutický kandidát na Alpersovu chorobu
Úvod
Alpers'disease je oba a neurodegeneratívna porucha a metabolická porucha, ktorá je úzko spätá s dysfunkciou mitochondrií a mutáciami v katalytickej podjednotke génu polymeráza gama (POLG). Pozoruhodné je doplnenie NAD prekurzora,Nikotínamid ribosid (NR), je preukázané, že explicitne zmierňuje mitochondriálne defekty v kortikáleorganoidy pacientov sAlpers'disease.
O Alpers’ Choroba
Alpery’ Choroba je autozomálne recesívna porucha, ktorá je často sprevádzaná stratou kortikálnych neurónov, ako aj úbytkom mitochondriálnej DNA (mtDNA) a komplexu I (CI). Choroba sa vyskytuje približne u 1 z 100 000 novorodencov. Väčšina ľudí s Alperom’ Choroba pri narodení neprejavuje žiadne príznaky. Diagnóza sa zvyčajne stanovuje určením génu POLG. Po nástupe (zvyčajne medzi prvým a tretím rokom života) môžu pacienti prejavovať príznaky ako progresívna encefalopatia, epilepsia, myoklónius a myasténia gravis. V súčasnosti neexistuje účinná metóda na vyliečenie tejto choroby.
Založenie Alpers'disease ModelIn vitro
Indukované pluripotentné kmeňové bunky (iPSC) sa generujú z pacienta Alpersa, ktorý nesie zložené heterozygotné mutácie A467T (cca 1399G>A) a P589L (cca 1766C>T), po ktorom nasleduje diferenciácia na kortikálne organoidy a nervové kmeňové bunky (NSC). Alpersove iPSC vykazujú mierne mitochondriálne zmeny, vrátane zvýšenej hladiny L-laktátu a úbytku CI. Alpersove NSC vykazujú výrazné vyčerpanie mtDNA a dysfunkciu mitochondrií. Alpersove kortikálne organoidy vykazujú kortikálnu stratu neurónov a hromadenie astrocytov.
Úloha NR vAlpersove kortikálne organoidy
Dlhodobá liečba s NR čiastočne zlepšujes neurodegeneratívne zmeny pozorované v Alpersových kortikálnych organoidoch. Konkrétne, dopĺňanie NR účinne vyrovnáva stratu neurónov, obohatenie glie a poškodenie mitochondrií pozorované u kortikálnych organoidov pacientov sAlpers'disease.
Zvrátenie dysregulovaných dráh v organoidoch pacientov u pacientov Alpers po liečbe NR
Úprava NR kompenzuje zníženie regulácieMitochondriálne a dráhy súvisiace so synaptogenézou,ako aj zvýšenie regulácie Súvisiace cesty s astrocytmi/gliovými bunkami a neurozápal sú zjavne aktivované vAlpersove kortikálne organoidy.
Záver
Doplnenie NR na zvýšenie hladiny NAD môže zachrániť mitochondriálne defekty a stratu neurónov v kortikálnom organoide Alperov odvodených od iPSC’ choroby, s relatívne vysokou bezpečnosťou a biologickou dostupnosťou, sa prejavujú výbornepRomise ako therapeutickécAndidate za toto Neústupný chaos.
Referencie
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T a ďalší. Prekurzor NAD+, nikotínamid ribosid, zachraňuje mitochondriálne defekty a stratu neurónov v kortikálnom organoide odvodenom od iPSC pri Alpersovej chorobe. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Publikované 25. januára 2024. DOI:10.7150/IJBS.91624
BONTAC NR
BONTACje je jedným z mála dodávateľov v Číne, ktorý dokáže spustiť hromadnú výrobu surovín pre prírodný vzduch, s vlastnou továrňou a profesionálnym tímom výskumu a vývoja. Doteraz existuje 173 patentov BONTAC. BONTAC poskytuje komplexné služby pre prispôsobené produkty. Formy malátu aj chloridovej soliNRsú dostupné. Vďaka nečistotám jedinečnej sedemstupňovej technológie čistenia Bonpure a celoenzýmovej metóde Bonzyme, Obsah produktu a miera konverzie je možné udržiavať na vyššej úrovni. ČistotaBONTAC NRmôže dosiahnuť viac ako 97 %. Naše produkty podliehajú prísnej samokontrole tretích strán, ktoré sú dôveryhodné.
Vyhlásenie
Tento článok je založený na referencii v akademickom časopise. Relevantné informácie sú poskytované len na účely zdieľania a učenia sa a nepredstavujú žiadne lekárske poradenské účely. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, prosím, kontaktujte autora pre vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nereprezentujú stanovisko BONTAC.
Za žiadnych okolností nebude BONTAC zodpovedný za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za stratu zisku, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré priamo či nepriamo vyplývajú z vašej závislosti na informáciách a materiáloch na tejto webovej stránke.
Za žiadnych okolností nebude BONTAC zodpovedný za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za stratu zisku, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré priamo či nepriamo vyplývajú z vašej závislosti na informáciách a materiáloch na tejto webovej stránke.
