Regulačné ciele a mechanizmy ginsenozidu Rh2 pre NSCLC
Úvod
In the presence of oxygen, tumors produce adenosine triphosphate (ATP) through glycolysis instead of mitochondrial oxidative phosphorylation, a phenomenon known as the “Warburg effect”. Aerobic glycolysis caused by an altered tumor microenvironment is an important factor contributing to malignant tumor progression. Ginsenosid Rh2 (Rh2) can specifically reverse the shift from tumor aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation to modulate the metabolic behavior of non-small cell lung cancer (NSCLC), ultimately promoting the “benignization” of NSCLC.Supresívne účinky Rh2 na zhubnú progresiu NSCLC
Rh2 inhibuje rozmnožovanie, inváziu a migráciu, pričom podporuje apoptózu buniek NSCLC. Medzitým liečba Rh2 potláča angiogenézu nádorovej lymfy, čo sa prejavuje zjavne zníženou expresiou CD31. Navyše, Rh2 brzdí metastázy NSCLC inhibíciou epitelového mezenchýmového prechodu (EMT), čo dokazuje zvýšená koncentrácia E-kadherínu a znížená regulácia N-kadherínu v pľúcnych tkanivách po liečbe Rh2.
Základné ciele a mechanizmy Rh2 proti NSCLC
Rh2 Koš na bielizeňs NSCLC aerobic glycolytic capacity, including glucose uptake and lactate production, through the HIF1-α/PDK4 pathway. Specifically, Rh2 targets hypoxia-inducible factor HIF-1α to downregulate its expression, subsequently reducing the expression of PDK4, a pivotal enzyme during the glucose oxidation process. By this way, Rh2 further suppresses aerobic glycolysis, promotes mitochondrial aerobic oxidative process, and stimulates the production of reactive oxygen species (ROS), thereby promoting tumor cells to enter the normal apoptotic program.
Účinnosť Rh2 v kombinácii s DCA v NSCLC
Dichloracetát sodný (DCA), inhibítor pyruvátdehydrogenázovej kinázy (PDK), sa bežne používa v klinickej praxi ako protirakovinový liek zameraný na glykolýzu, no pri vysokých dávkach má hepatotoxicitu a neurotoxicitu. Kombinácia Rh2 s DCA dramaticky obracia biometabolické správanie nádorov a ďalej znižuje dávku DCA, čo znižuje toxicitu DCA a výrazne zvyšuje účinnosť lieku.
Záver
Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in NSCLCs. It activates the apoptotic program of NSCLCs and exerts a potentiating and toxicity-reducing effect when used in combination with chemotherapeutic agents DCA, hinting its potential as an adjuvant against tumors.Referencie
Liu X, Li J, Huang Q, et al. Ginsenosid Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in non-small cell lung cancer. Mol Med. 2024;30(1):56. Published 2024 Apr 26. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosidy
BONTAC od roku 2012 sa venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty, s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi a silným tímom výskumu a vývoja. BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilé technológie v biosyntéze vzácne ginsenozidy Rh2/Rg3, s čistými surovinami, vyššou konverznou mierou a vyšším obsahom (až 99%). V BONTAC je dostupná jednorazová služba pre prispôsobené produktové riešenia. S jedinečným Bonzyme Technológia enzýmatickej syntézy, tu je možné presne syntetizovať izoméry typu S aj R, s silnejšou aktivitou a presným zameraním. Naše produkty podliehajú prísnej samokontrole tretích strán, ktoré sú dôveryhodné.
