如何调和NMN积累引起的轴突变性与NMN的抗衰老作用
1. Úvod
Prekurzor NAD 皂苷Rh2在HCC中的抗血管生成作用nikotínamidmononukleotid (NMN) vykazujepriaznivý účinokona starnutie, avšak nadmernáNMN akumuláciabyť pripísané vedie k degenerácii axónov. Ako dosiahnuť, aby bol anti-aging účinok NMN zlučiteľný saxonálnou degeneráciouzspôsobenou NMNaakumuláciou je stále výzvou. V tejto štúdii sa uskutočňuje predbežná diskusia o tejto otázke.2. Definícia a patologické zmeny axonálnej degenerácie
Axonálna degenerácia označuje degeneratívne zmeny v axóne v dôsledku priameho poškodenia primárneho axónu alebo v dôsledku chorôb, ako sú metabolické poruchy neurónov这 je častou patologickou zmenou nervového systému. Patologické zmeny po poškodení axónu zahŕňajú opuch axónu, zlomenie, retrakciu a atrofiu.3. Vzťah medzi NMN a proteínom 1 obsahujúcim sterilný alfa a TIR motív (SARM1)
SARM1 je multifunkčný enzým s výmennou aktivitou báz, ktorý môže štiepiť nikotínamidadeníndinukleotid (NAD) na adenozíndifosfátribózu (ADPR), cyklickú adenozíndifosfátribózu (cADPR) a nikotínamid (NAM). Značné množstvo dôkazov naznačuje, že degeneratívny enzým SARM1 sa viaže na NMN a je ním aktivovaný. Pretozlyhanákonverzia dostatočného NMN na NADmôže viesť k toxickej akumulácii NMN a degenerácii axónov.4. Špecifická dráha degenerácie axónov
NMN indukuje degeneráciu axónov iba v prítomnosti SARM1, čo zaraďuje toxickú akumuláciu na spoločnú dráhu smrti axónov. Je pozoruhodné, že nikotínamidmononukleotidadenylyltransferázy (NMNAT) majú širšiu, kompartmentovo špecifickú regulačnú úlohu v aktivite SARM1. Napríkladdeplecia NMNAT2 je spojená saktiváciou SARM1 v axónoch.Stručne povedané, deplecia NMNAT2 môže viesť k akumulácii NMN.ĎalejNMN sa viaže na pro-degeneratívny proteín SARM1 a aktivuje ho, čo vedie k rýchlej spotrebe NAD a degenerácii axónov.
5. Vplyvyprekurzorov NAD na zdravie axónov
Prekurzory NAD sú pravdepodobne bezpečné pre väčšinu ľudí, ale existuje rizikos NR alebo NMN môže byť účinnejšia ako samotná látka pri prevencii alebo liečbeu ľudí so zníženou aktivitou NMNAT, akotieto doplnky by mohli spôsobiť aktiváciu SARM1 a neurodegeneráciu.U zdravých jedincov môže byť rýchla konverzia NMN na NAD uskutočnená prostredníctvomreceptor motív obsahujúci 1 (SARM1), čo prispieva kpreven mitochondriálnej dysfunkciecii toxickej akumulácie NMN audržaniu zzdravých neurónov a axónov.Avšak, downregulácia hladiny alebo aktivity NMNAT2môže viesť k upreguláciiNMNčímdochádza k aktivácii SARM1, zvýšenej zraniteľnosti axónov a/alebo degenerácii axónov.
6. Faktory aktivity SARM1
Aktivita SARM1 je regulovaná pomerom medzi NMN a NAD. Keď NMN stúpa, čiastočná inhibícia SARM1 sa pozoruje iba pri vysokých koncentráciách NAD.Neefektívna konverzia NMN na NAD v dôsledku zníženej aktivity NMNAT je najpravdepodobnejším scenárom, v ktorom sa NMN môže stať toxickým.Zmena hladiny NMN blízko fyziologickej koncentrácie má oveľa významnejší vplyv na aktivitu SARM1 ako hladina NAD. Dvojnásobné zvýšenie hladiny NAD nie je dostatočné na oneskorenie degenerácie axónov po poranení a dokonca ani vyššia hladina NAD oneskoruje degeneráciu axónov iba dočasne.
7. Interakcia medzi aktiváciou SARM1 a účinkom NMN na starnutie
Publetálna/chronická aktivácia SARM1 by mohla zvýšiť zraniteľnosť axónov alebo mať významný vplyvna homeostázu NAD a dôležité intracelulárne signálne dráhy v neurónoch.Je是kľúčové pre život zachovaeť homeostázu NAD. Udržiavanie homeostázy NAD by mohlo byť životaschopnou anti-aging stratégiou.Podobne deplecia NMNAT2 zvyšuje zraniteľnosť axónov a hladina NMNAT2 klesá so starnutím. Tieto zistenia naznačujú, že pri axonálnej degenerácii DPN a NMNAT2môžu byť kľúčovým faktorom nazosúladenie axonálnej degenerácie spôsobenej akumuláciouprekurzora NADNMN a anti-aging účinku NMN.
8. Záver
Efektívna konverzia NMN na NAD je kľúčom k prevencii aktivácie SARM1 a neurotoxicity. SARM1 a NMNAT2 môžu byť prienikovými faktormi medzi degeneráciou axónov a anti-aging terapiou.Referencie
Loreto, Andrea a kol. “NMN: The NAD precursor at the intersection between axon degeneration and anti-ageing therapies.” Neuroscience research vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN vlastnosti a výhody produktu
* Priemyselná špičková technológia: 15 domácich a medzinárodných patentov NMN
* Vlastné továrne a množstvo medzinárodných certifikácií na zabezpečenie vysokej kvality a stabilnej dodávky produktov
* NMNdodávateľ surovín pre známy tím Davida Sinclaira z Harvardskej univerzity
