SLC25A51 Funguje ako NAD+/NADH Redox Decoupler v AML
Úvod
Rodina nosičov rozpustených látok 25 členov 51 (SLC25A51) je vnímaná ako cicavčí transportér, ktorý je schopný importovať oxidovaný nikotínamid adenín dinukleotid (NAD+) do mitochondriálnej matrice. Pozoruhodné je, že zvýšená koncentrácia SLC25A51 koreluje s horšími výsledkami u pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou (AML), klinicky agresívnym hematologickým ochorením s mierou úmrtnosti nad 70 % V priebehu prvých 5 rokov po počiatočnej diagnóze.
Súvislosť medzi pomerom NAD+/NADH a SLC25A51 v AML bunkách
Both NAD+ (oxidative form) and NADH (reduced form) are essential coenzymes for cellular energy metabolism, and the ratio of NAD+/NADH reflects the metabolic activity and health state, which has a direct impact on cellular rhythms, senescence, carcinogenesis and death. Dovoz mitochondriálneho NAD+ do SLC25A51 môže byť kľúčovým faktorom podporujúcim mitochondriálny metabolizmus pri AML tumorigenéze. Konkrétne znížený mitochondriálny pomer NAD+/NADH a po vyčerpaní SLC25A51 v bunkách AML sa pozoruje špecifická strata zníženého ubichinolu U937.
SLC25A51 ako NAD+/NADH redox decoupler v AML
SLC25A51 funguje ako NAD+/NADH redoxný decoupler v AML tumorigenéze na udržiavanie oxidačného TCA cyklu a podporujú glutaminolýzu. Vyčerpanie SLC25A51 vedie k zvýšenému využívaniu zdrojov uhlíka ne-glutamínu na podporu cyklu TCA, ako určené zvýšeným podielom neoznačených TCA medziproduktov. SLC25A51 je potrebný na robustnú glutaminolýzu. V kontexte SLC25A51 vyčerpania sú AML bunky nútené viac sa spoliehať na glutamín pri syntéze aspartátu.
Zmiernenie AML vyčerpaním SLC25A51 a 5-azacytidínom
Strata SLC25A51 vedie k subcelulárnej redistribúcii NAD+ v AML bunkách, aby sa obmedzila proliferácia. Kombinácia vyčerpania SLC25A51 a 5-azacytidínu je veľmi účinná pri potláčaní životaschopnosti AML buniek a predlžovaní prežitia myší.
Záver
SLC25A51 dokáže udržiavať mitochondriálnu oxidačnú fosforyláciu a podporovať proliferáciu AML buniek reguláciou pomeru NAD+/NADH v mitochondriách, s nádejnou účinnosťou pri liečbe AML, najmä v kombinácii s 5-azacytidínom.
BONTAC NAD
BONTAC sa od roku 2012 venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty, s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi, ako aj silným výskumným a vývojovým tímom zloženým z lekárov a magistrov. BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilé technológie v biosyntéze NAD a jeho predchodcov (napr. NMN a NR), pričom sa vyberajú rôzne formy (napr. NAD bez endoxínu s IVD, NAD bez Na alebo BEZ obsahu; NR-CL alebo NR-Malate). Vysoká kvalita a stabilné zásobovanie produktmi je tu lepšie zabezpečené vďaka exkluzívnej technológii Bonpure sedemstupňovej čistenia a celoenzýmovej metóde Bonzyme.
Vyhlásenie
Tento článok je založený na referencii v akademickom časopise. Relevantné informácie sú poskytované len na účely zdieľania a učenia sa a nepredstavujú žiadne lekárske poradenské účely. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, prosím, kontaktujte autora pre vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nereprezentujú stanovisko BONTAC.
Za žiadnych okolností nebude BONTAC zodpovedný za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za stratu zisku, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré priamo či nepriamo vyplývajú z vašej závislosti na informáciách a materiáloch na tejto webovej stránke.
Za žiadnych okolností nebude BONTAC zodpovedný za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za stratu zisku, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré priamo či nepriamo vyplývajú z vašej závislosti na informáciách a materiáloch na tejto webovej stránke.
