SLC25A51 funguje ako NAD+/NADH redoxný dekopler pri AML
Úvod
Transportér rodiny rozpustených látok 25 člen 51 (SLC25A51) je vnímaný ako cicavčí transportér, ktorý je schopný importovať oxidovaný nikotínamidadeníndinukleotid (NAD+) do mitochondriálnej matrix. Pozoruhodné je, že zvýšená regulácia SLC25A51 koreluje s horšími výsledkami u pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou (AML), klinicky agresívnym hematologickým ochorením s úmrtnosťou viac ako 70 %. v rámci prvých 5 rokov po počiatočnej diagnóze.
Asociácia medzi pomerom NAD+/NADH a SLC25A51 v AML bunkách
NAD+ (oxidovaná forma) aj NADH (redukovaná forma) sú esenciálne koenzýmy pre energetický metabolizmus buniek a pomer NAD+/NADH odráža metabolickú aktivitu a zdravotný stav, čo má priamy vplyv na bunkové rytmy, starnutie, karcinogenézu a smrť.Import mitochondriálneho NAD+ prostredníctvom SLC25A51 by mohol byť kritickým aspektom podporujúcim mitochondriálny metabolizmus pri tumorigenéze AML. Konkrétne, znížený pomer mitochondriálneho NAD+/NADH a špecifická strata redukovaného ubichinolu je pozorovaná po deplécii SLC25A51 v AML bunkách U937.
SLC25A51 ako NAD+/NADH redoxný dekopler pri AML
SLC25A51 funguje ako NAD+/NADH redoxný dekopler pri tumorigenéze AML na udržanie oxidačného TCA cyklu a podporovať glutaminolýzu. Deplécia SLC25A51 vedie k zvýšenému využitiu ne-glutamínových zdrojov uhlíka na podporu TCA cyklu, ako určené zvýšenými podielmi neznačených TCA intermediátov. SLC25A51 je potrebný pre robustnú glutaminolýzu. V kontexte deplécie SLC25A51 sú AML bunky nútené spoliehať sa viac na glutamín pre syntézu aspartátu.
Zmiernenie AML depléciou SLC25A51 a 5-azacytidínom
Strata SLC25A51 vedie k subcelulárnej redistribúcii NAD+ v AML bunkách, čo obmedzuje proliferáciu. Kombinácia deplécie SLC25A51 a 5-azacytidínu je veľmi účinná pri potláčaní životaschopnosti AML buniek a predlžovaní času prežitia myší.
Záver
SLC25A51 môže udržiavať mitochondriálnu oxidačnú fosforyláciu a podporovať proliferáciu AML buniek reguláciou pomeru NAD+/NADH v mitochondriách, s sľubnou účinnosťou pri liečbe AML, najmä v kombinácii s 5-azacytidínom.
BONTAC NAD
Spoločnosť BONTAC sa od roku 2012 venuje výskumu, vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty, pričom vlastní vlastné továrne, viac ako 170 globálnych patentov a silný výskumný a vývojový tím zložený z doktorov a magistrov. BONTAC má bohaté skúsenosti vo výskume a vývoji a pokročilé technológie v biosyntéze NAD a jeho prekurzorov (napr. NMN a NR), s možnosťou výberu z rôznych foriem (napr. NAD bez endoxínu pre IVD, NAD bez Na alebo s obsahom Na; NR-CL alebo NR-malát). Vysoká kvalita a stabilná dodávka produktov je tu lepšie zabezpečená vďaka exkluzívnej sedemkrokovej purifikačnej technológii Bonpure a celoenzymatickej metóde Bonzyme.
Upozornenie
Tento článok je založený na referenciách z akademických časopisov. Príslušné informácie sú poskytnuté len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske poradenstvo. Ak dôjde k porušeniu práv, kontaktujte autora pre vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nepredstavujú stanovisko spoločnosti BONTAC.
Spoločnosť BONTAC v žiadnom prípade nenesie zodpovednosť za žiadne nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd zo straty zisku, prerušenia podnikania alebo straty informácií), ktoré vzniknú alebo sú spôsobené priamo alebo nepriamo vašou dôverou v informácie a materiály na tejto webovej stránke.
Spoločnosť BONTAC v žiadnom prípade nenesie zodpovednosť za žiadne nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd zo straty zisku, prerušenia podnikania alebo straty informácií), ktoré vzniknú alebo sú spôsobené priamo alebo nepriamo vašou dôverou v informácie a materiály na tejto webovej stránke.
