Neuroprotektívny potenciál NR pri zmierňovaní kognitívneho poškodenia vyvolaného CCH
Úvod
Chronická cerebrálna hypoperfúzia (CCH) bola identifikovaná ako jeden z počiatočných stavov rozhodujúcich pre rozvoj kognitívnych porúch, ktorý je úzko spojený s komplexnými neurologickými ochoreniamiako súAlzheimerova choroba a vaskulárna demencia (VaD). V súčasnosti existuje množstvo výskumných štúdií zameraných na liečbu Alzheimerovejchoroby, ale stále neexistujú účinné možnosti liečby preCCH-súvisiacuchVaD. Je pozoruhodné, že nikotínamid ribozid (NR), prekurzor NAD+, môže zlepšiť vaskulárnu demenciu súvisiacu s CCH, pričom vykazuje neuroprotektívnyúčinok.O CCH
CCH označuje patologický stav nervového systému spôsobený dlhodobým nedostatočným prietokom krvi do mozgu.V tradičnej čínskej medicíne CCHpatrí do kategóriíes of závratov, bolesti hlavy, amnézie, nespavosti, spavosti a depresie.Významnépatofyziologické mechanizmy CCH zahŕňajúmitochondriálnu degeneráciu, narušený energetický metabolizmus, bunkovú autofágiu a apoptózu, oxidačný stres, neuronálny zápal/a poškodenie, atď..Obnova patologickej štruktúry u potkanov s CCH po liečbe NR
Mitochondrie v skupine CCH vykazujú výraznéštrukturálne abnormality, ako je opuch a zlomené alebo zmiznuté kristy. Naopak, mitochondrie v skupinách Sham a NR liečby vykazujú výrazné kristy a intaktné membrány, čím sa obnovuje mitochondriálna štruktúra do normálneho stavu.
Medzitým sa v skupine CCH pozorujú potenciálne patomorfologické zmeny a poškodenie neurónov, čo sa prejavuje zvýšením hlboko zafarbených oblastí a znížením počtu normálnych neurónov. NR však tietomorfologické zmeny potláča a zvyšuje počet neurónov v oblastiach CA1 a CA3 hipokampu.
Terapeutický prísľub NR u potkanov s CCH
Ako posilňovač NAD+ je NR schopný zvýšiť hladiny NAD+ v krvi a mozgu, zlepšiť saturáciu kortikálneho kyslíka (hodnoty T2*), zlepšiť kognitívne funkcie a znížiť neuropatologické poškodenie u potkanov s CCH. Konkrétne výrazne zlepšuje priestorovú referenciu, učenie a pamäťové deficity vyvolané CCH. Zároveň znižuje stratu a abnormality hipokampálnych neurónov a zmierňuje pokles hustoty dendritických tŕňov.Okrem tohoNR zmierňuje CCH-indukovanépoškodenie mitochondrií reguláciou mitochondriálneho štiepenia (Drp1↓) a poškodenia autofágie(P62↓, LC3B-II↓).
