Neuroprotektivný potenciál NR pri zlepšovaní kognitívneho poškodenia vyvolaného CCH
Úvod
Chronická mozgová hypoperfúzia (CCH) bola identifikovaná ako jeden z počiatočných stavov kritických pre rozvoj kognitívneho poškodenia, ktoré úzko súvisí s komplexnými neurologickými poruchami napríklad Alzheimer's disease a vaskulárna demencia (VaD). Currently, there is a multitude of research studies focused on the treatment of Alzheimer's disease, ale stále neexistujú účinné možnosti liečby CCH-Vzťahd VaD. Pozoruhodné je, že nikotínamid ribosid (NR), predchodca NAD+, môže zmierniť CCH-súvisiacu VaD a vyvíjať neuroprotektívny efekt.O CCH
CCH označuje patologický stav nervového systému spôsobený pretrvávajúcim nedostatočným prietokom krvi do mozgu. V tradičnej čínskej medicíne CCH patrí do Categories z Závraty, bolesť hlavy, amnézia, nespavosť, ospalosť a depresia. Významné Patofyziologické mechanizmy CCH zahŕňa Mitochondriálna degenerácia, narušený energetický metabolizmus, bunková autofágia a apoptóza, oxidačný stres, zápal neurónov/Poškodenie, atď..Obnova patologickej štruktúry u CCH potkanov po liečbe NR
Mitochondrie v expozícii skupiny CCH sú viditeľné Štrukturálne abnormality, ako opuch a zlomené alebo miznúce cristae. Naopak, mitochondrie v skupinách Sham a NR vykazujú výrazné krysty a neporušené membrány, čím obnovujú mitochondriálnu štruktúru do normálneho stavu.
Medzitým sa v skupine CCH pozorujú potenciálne patomorfologické zmeny a poškodenie neurónov, čo sa prejavuje zvýšením hlboko zafarbených oblastí a znížením počtu normálnych neurónov. Napriek tomu to NR vyvažuje Morfologický mení a zvyšuje počet neurónov v oblastiach CA1 a CA3 hipokampu.
Terapeutický sľub NR u CCH potkanov
Ako posilňovač NAD+ je NR schopný zvýšiť hladiny NAD+ v krvi a mozgu, čím zlepšuje saturáciu kyslíka v krvi v kortikále (T2* hodnoty), zlepšenie kognitívnych funkcií a zníženie neuropatologického poškodenia u potkanov s CCH. Konkrétne výrazne zlepšuje priestorové referencie, učenie a deficity pamäti spôsobené CCH. Zároveň tiež znižuje stratu a abnormality neurónov v hipokampe a zmierňuje pokles hustoty dendritického tŕňa. Navyše, NR zmierniťs CCH-indukované Poškodenie mitochondrií reguláciou mitochondriálneho štiepenia (Drp1 ↓) a porucha autofágie (P62 ↓, LC3B-II ↓).
