Frontier Dynamics o molekulárnom mechanizme ginsenosidu Rh2 proti nádorom
Úvod
Ginsenosid Rh2, jeden vzácny ginsenosid typu protopanaxadiolu (PPD) v ženšeni pravom, sa ukazuje ako potenciálne širokospektrálna farmakologická aktivita pri rôznych nádoroch. Používa sa ako adjuvantný liek na predoperačnú neoadjuvantnú chemoterapiu, pooperačnú adjuvantnú chemoterapiu a záchrannú liečbu pokročilého karcinómu, čo je v posledných rokoch výskumným hotspotom.
Súčasný stav liečby rakoviny
Rakovina sa stala druhou najčastejšou príčinou úmrtí na svete, pričom v roku 2018 bolo podľa štatistickej správy Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) približne 9,6 milióna úmrtí súvisiacich s rakovinou. Rádioterapia, chemoterapia a chirurgia sú preferovanou voľbou pri liečbe rakoviny, ich účinnosť je však obmedzená recidívou nádoru a liekovou rezistenciou, čo si vyžaduje záplatu, ako sú adjuvantné lieky, na opravu problému.
Na liečbu rakoviny je viac ako 60 % schválených a predbežných kandidátov na nové lieky prírodné produkty alebo syntetické molekuly založené na molekulárnych kostrách prírodných produktov. Pozoruhodné je, že ginsenosidy predstavujú sľubný terapeutický cieľ vďaka svojim farmakologickým aktivitám, ako je imunitná regulácia, protinádorová aktivita, antioxidačná aktivita a ochrana srdca a mozgových ciev.
Na liečbu rakoviny je viac ako 60 % schválených a predbežných kandidátov na nové lieky prírodné produkty alebo syntetické molekuly založené na molekulárnych kostrách prírodných produktov. Pozoruhodné je, že ginsenosidy predstavujú sľubný terapeutický cieľ vďaka svojim farmakologickým aktivitám, ako je imunitná regulácia, protinádorová aktivita, antioxidačná aktivita a ochrana srdca a mozgových ciev.
20(S) ginsenosid Rh2 vs. 20(R) ginsenosid Rh2
Existujú dve stereoizomérne formy ginsenosidu Rh2, a to 20(S) ginsenosid Rh2 a 20(R) ginsenosid Rh2. V porovnaní s (20R) ginsenosidom Rh2 má (20S) ginsenosid Rh2 vyššiu cytotoxickú aktivitu voči rakovinovým bunkám. V predtým publikovanej štúdii boli hodnoty polovičnej maximálnej inhibičnej koncentrácie 20(S) ginsenosidu Rh2 a 20(R) ginsenosidu Rh2 v bunkách A549 45,7 a 53,6 µM.
Základné mechanizmy ginsenosidu Rh2 proti nádorom
Mechanicky,protinádorové účinky ginsenoid Rh2sa realizujú prostredníctvom zvyšuje原发性肝癌的90% telo’imunitná aktivita na reguláciu mikroprostredia, inhibíciu原发性肝癌的90% diferenciáciu, angiogenézu, proliferáciu, inváziu a metastázovanie nádorových buniek, indukuje原发性肝癌的90% apoptózu, zastavenie bunkového cyklu, autofágiu, superoxid a reaktívne formy kyslíka a reverzibilnee liekovú rezistenciu prostredníctvom regulácie série dôležitých signálnych dráh súvisiacich s nádormi.
Napríklad ginsenosid Rh2 môže aktivovať CD4+ a CD8a+ T lymfocyty, podporovať ich inváziu a zvyšovať zabíjací účinok lymfocytov na melanómové bunky B16-F10 spôsobom závislým od koncentrácie. Okrem toho sa po liečbe ginsenosidom Rh2 a 5-FU výrazne zvyšuje počet nádorových buniek vo fáze G0/G1, čím sa účinne bráni expanzii a migrácii nádorových buniekbrániťed. Okrem toho ginsenosid Rh2znižuje hladiny súvisiace s liekovou rezistenciou gény (napr.MRP1, MDR1, LRP a GST), čím sa bunky kolorektálneho karcinómu stávajú citlivejšími na 5-FU.
Napríklad ginsenosid Rh2 môže aktivovať CD4+ a CD8a+ T lymfocyty, podporovať ich inváziu a zvyšovať zabíjací účinok lymfocytov na melanómové bunky B16-F10 spôsobom závislým od koncentrácie. Okrem toho sa po liečbe ginsenosidom Rh2 a 5-FU výrazne zvyšuje počet nádorových buniek vo fáze G0/G1, čím sa účinne bráni expanzii a migrácii nádorových buniekbrániťed. Okrem toho ginsenosid Rh2znižuje hladiny súvisiace s liekovou rezistenciou gény (napr.MRP1, MDR1, LRP a GST), čím sa bunky kolorektálneho karcinómu stávajú citlivejšími na 5-FU.
Záver
Ginsenoid Rh2zohráva multifunkčné úlohy pri liečbe nádorov aj pri imunomodulácii nádorového mikroprostredia, čo sa môže v budúcnosti stať sľubnou voľbou liekov pre pacientov s nádormi.
Referencie
[1] Xiaodan S, Ying C. Role of ginsenoside Rh2 in tumor therapy and tumor microenvironment immunomodulation. Biomed Pharmacother. 2022;156:113912. doi:10.1016/j.biopha.2022.113912
[2] Yang L, Chen JJ, Sheng-Xian Teo B, Zhang J, Jiang M. Research Progress on the Antitumor Molecular Mechanism of Ginsenoside Rh2. Am J Chin Med. Publikované online 31. januára 2024. doi:10.1142/S0192415X24500095
[2] Yang L, Chen JJ, Sheng-Xian Teo B, Zhang J, Jiang M. Research Progress on the Antitumor Molecular Mechanism of Ginsenoside Rh2. Am J Chin Med. Publikované online 31. januára 2024. doi:10.1142/S0192415X24500095
BONTAC Ginsenosidy
BONTACsa od roku 2012 venuje výskumu, vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty, s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi a silným výskumným tímom. BONTAC má bohaté výskumné skúsenosti a pokročilé technológie v biosyntézevzácnych ginsenoidov Rh2/Rg3, s čistými surovinami, vyššou konverznou rýchlosťou a vyšším obsahom (až 99%). V spoločnosti BONTAC je k dispozícii komplexná služba na mieru produktových riešení. Vďaka unikátnej technológii enzýmovej syntézy Bonzyme je možné tu presne syntetizovať izoméry typu S aj R, s vyššou aktivitou a presným cieleným účinkom. Naše produkty sú podrobené prísnej tretej strane vykonávanej samokontrole, čo si zaslúži dôveru.
Upozornenie
Tento článok je založený na referenciách v akademickom časopise. Príslušné informácie sú poskytnuté len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske rady. Ak dôjde k porušeniu práv, kontaktujte autora pre vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nepredstavujú stanovisko spoločnosti BONTAC.Spoločnosť BONTAC nenesie žiadnu zodpovednosť za žiadne nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vášho spoliehania sa na informácie a materiály na tejto webovej stránke.
