Zlepšenie myokardiálneho I/R poškodenia pomocou NR prostredníctvom autofágie a oxidačného stresu
Úvod
Myokardiálne ischemicko-reperfúzne (I/R) poškodenie sa stalo naliehavým klinickým problémom, ktorý môže znížiť prínos reperfúznej terapie a dokonca zhoršiť prognózu akútneho infarktu myokardu, závažného kardiovaskulárneho ochorenia s významnou mortalitou a morbiditou.Nikotínamid ribozid (NR), anikotínamidadeníndinukleotid (NAD+)medziprodukt, sa ukázal ako látka s veľkým terapeutickým potenciálom pri myokardiálnom I/R poškodení.
O myokardiálnom I/R poškodení
Myokardiálne I/R poškodenie označuje škodlivé účinky na kardiomyocyty alebo srdcové tkanivá po ischémii a obnovení krvnej perfúzie alebo prísunu kyslíka, s charakteristikami ako opuch buniek, kontraktúra myofibríl a narušenie sarkolemy v myokarde. Mechanizmy myokardiálneho I/R poškodenia sú mimoriadne zložité, zahŕňajú najmä bunkové a molekulárne biologické procesy, ako je bunkový oxidačný stres, intracelulárne preťaženie vápnikom, mitochondriálna dysfunkcia, zápalová odpoveď, apoptóza a autofágia. Pozoruhodné je, že autofágia a oxidačný stres sa považujú za kľúčové faktory pri liečbe myokardiálneho I/R poškodenia.
Zmierňujúce účinky NR na myokardiálne I/R poškodenie u myší
NR môže zlepšiť srdcovú funkciu myší s myokardiálnym I/R poškodením a znížiť tvorbu biomarkerov spojených s poškodením myokardu a oxidačným stresom. Optimálna koncentrácia NR na ochranu proti H/R poškodeniu je 10 mM.
In vivo, NR zmenšuje oblasť myokardiálneho ischemického infarktu, zmierňuje patologické zmeny myokardu, znižuje infiltráciu zápalových buniek a znižuje hladiny mitochondriálnych reaktívnych foriem kyslíka (ROS) ako aj kreatínkinázy myokardiálneho pruhu (CK-MB).
In vitro, predbežná liečba NR znižuje hladiny laktátdehydrogenázy, CK-MB, malóndialdehydu, superoxiddismutázy a ROS, ako aj mortalitu buniek H9c2 po indukcii poškodenia hypoxiou/reoxygenáciou (H/R).
In vivo, NR zmenšuje oblasť myokardiálneho ischemického infarktu, zmierňuje patologické zmeny myokardu, znižuje infiltráciu zápalových buniek a znižuje hladiny mitochondriálnych reaktívnych foriem kyslíka (ROS) ako aj kreatínkinázy myokardiálneho pruhu (CK-MB).
In vitro, predbežná liečba NR znižuje hladiny laktátdehydrogenázy, CK-MB, malóndialdehydu, superoxiddismutázy a ROS, ako aj mortalitu buniek H9c2 po indukcii poškodenia hypoxiou/reoxygenáciou (H/R).
Význam dráhy Sirt 1 pri regulácii autofágie prostredníctvom NR
Nadmerná autofágia môže zhoršiť I/R poškodenie, čo vedie k zvýšeniu apoptózy kardiomyocytov a väčšej srdcovej dysfunkcii. Je potrebné poznamenať, že NR môže viesť k aktivácii Sirt 1, enzýmu závislého od NAD+, na ochranu buniek H9c2 pred nadmernou autofágiou, čím sa zmierňuje myokardiálne I/R poškodenie.
Po predbežnej liečbe NR sú hladiny autofágiu súvisiacich proteínov (Beclin 1, P62 a LC3II/LC3I) v bunkách H9c2 vystavených H/R výrazne znížené. Pozoruhodné je, že prídavok inhibítora Sirt 1 EX527 výrazne oslabuje NR-indukované zníženie expresných hladín autofágiu súvisiacich proteínov za podmienok H/R, čo naznačuje význam Sirt 1 pri regulácii autofágie prostredníctvom NR.
Po predbežnej liečbe NR sú hladiny autofágiu súvisiacich proteínov (Beclin 1, P62 a LC3II/LC3I) v bunkách H9c2 vystavených H/R výrazne znížené. Pozoruhodné je, že prídavok inhibítora Sirt 1 EX527 výrazne oslabuje NR-indukované zníženie expresných hladín autofágiu súvisiacich proteínov za podmienok H/R, čo naznačuje význam Sirt 1 pri regulácii autofágie prostredníctvom NR.
Záver
Myokardiálne I/R poškodenie možno zmierniť reguláciou autofágie a oxidačného stresu pomocou NR. Na jednej strane sa NR môže priamo zúčastňovať na oxidačno-redukčných procesoch, čím znižuje úroveň oxidačného stresu v kardiomyocytoch. Na druhej strane NR môže chrániť kardiomyocyty pred nadmernou autofágiou, čo sa pravdepodobne dosahuje zvýšením obsahu NAD+ v tele prostredníctvom dráhy Sirt 1.
Referencie
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nikotínamid ribóza zlepšuje myokardiálne ischemicko/reperfúzne poškodenie reguláciou autofágie a oxidačného stresu. Exp Ther Med. 2024;27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC je jedným z mála dodávateľov v Číne, ktorí dokážu spustiť hromadnú výrobu surovín preNR, s vlastnou továrňou a profesionálnym výskumným a vývojovým tímom. Doteraz existuje 173 patentov BONTAC. BONTAC poskytuje komplexné služby na mieru pre produkty. K dispozícii sú malátová aj chloridová soľ NR. Vďaka jedinečnej technológii čistenia Bonpure v siedmich krokoch a celoenzymatickej metóde Bonzyme možno udržiavať obsah produktu a konverzný pomer na vyššej úrovni. Čistota BONTAC NR môže dosiahnuť viac ako 97 %. Naše produkty sú podrobené prísnej tretej strane vykonávanej sebakontrole, čo je dôveryhodné.
Upozornenie
Tento článok je založený na referenciách z akademických časopisov. Príslušné informácie sú poskytnuté len na účely zdieľania a vzdelávania a nepredstavujú žiadne lekárske poradenstvo. Ak dôjde k porušeniu práv, kontaktujte autora pre vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nepredstavujú stanovisko spoločnosti BONTAC.
Spoločnosť BONTAC v žiadnom prípade nenesie zodpovednosť za žiadne nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd zo straty zisku, prerušenia podnikania alebo straty informácií), ktoré vzniknú alebo sú spôsobené priamo alebo nepriamo vašou dôverou v informácie a materiály na tejto webovej stránke.
Spoločnosť BONTAC v žiadnom prípade nenesie zodpovednosť za žiadne nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd zo straty zisku, prerušenia podnikania alebo straty informácií), ktoré vzniknú alebo sú spôsobené priamo alebo nepriamo vašou dôverou v informácie a materiály na tejto webovej stránke.
