Zlepšenie poškodenia myokardového I/R s NR prostredníctvom autofágie a oxidačného stresu
Úvod
Poranenie ischémie myokardu a reperfúzie (I/R) sa ukázalo ako naliehavý klinický problém, ktorý môže vyvážiť výhody reperfúznej terapie a dokonca zhoršiť prognózu akútneho infarktu myokardu, závažného kardiovaskulárneho ochorenia s významnou úmrtnosťou a chorobnosťou.Nikotínamid ribosid (NR), aNikotínamid adenín dinukleotid (NAD+)stredne pokročilý, sa ukázalo, že má veľký terapeutický potenciál pri poranení myokardu I/R.
O zranení I/R myokardu
Poškodenie myokardu I/R označuje škodlivé účinky na kardiomyocyty alebo srdcové tkanivá po ischemii a obnovenie prekrvácania alebo prísunu kyslíka, s charakteristikami opuchu buniek, kontraktúry myofibríl a narušenia sarkolemy v myokarde. Mechanizmy poškodenia I/R myokardu sú mimoriadne zložité, predovšetkým zahŕňajú bunkové a molekulárne biologické udalosti, ako je bunkový oxidačný stres, intracelulárne preťaženie vápnikom, dysfunkcia mitochondrií, zápalová odpoveď, apoptóza a autofágia. Pozoruhodné je, že autofágia a oxidačný stres boli vnímané ako kľúčové faktory pri liečbe poškodenia myokardových I/R.
Zmierňujúce účinky NR na poranenie I/R myokardu u myší
NR môže zlepšiť kardiologickú funkciu myší s poškodením myokardu I/R a znížiť tvorbu biomarkerov spojených s poškodením myokardu a oxidačným stresom. Optimálna koncentrácia NR na ochranu pred H/R poranením je 10 mM.
In vivo, NR zmenšuje oblasť ischemického infarktu myokardu, zmierňuje patologické zmeny myokardu, znižuje infiltráciu zápalových buniek a znižuje hladiny mitochondriálnych reaktívnych kyslíkových látok (ROS) ako aj kreatínkinázy myokardového pásu (CK-MB).
In vitro, predúprava NR znižuje hladiny laktátdehydrogenázy, CK-MB, malondialdehydu, superoxidovej dismutázy a ROS, ako aj úmrtnosť buniek H9c2 po indukcii hypoxie/reoxygenácie (H/R) poškodenia.
In vivo, NR zmenšuje oblasť ischemického infarktu myokardu, zmierňuje patologické zmeny myokardu, znižuje infiltráciu zápalových buniek a znižuje hladiny mitochondriálnych reaktívnych kyslíkových látok (ROS) ako aj kreatínkinázy myokardového pásu (CK-MB).
In vitro, predúprava NR znižuje hladiny laktátdehydrogenázy, CK-MB, malondialdehydu, superoxidovej dismutázy a ROS, ako aj úmrtnosť buniek H9c2 po indukcii hypoxie/reoxygenácie (H/R) poškodenia.
Význam dráhy Sirt 1 pri regulácii autofágie pomocou NR
Nadmerná autofágia môže zhoršiť poškodenie I/R, čo vedie k zvýšeniu apoptózy kardiomyocytov a väčšej dysfunkcii srdca. Pozoruhodné je, že NR môže viesť k aktivácii Sirt 1, enzýmu závislého od NAD+, ktorý chráni bunky H9c2 pred nadmernou autofágiou, čím zmierňuje poškodenie myokardového I/R.
Po predliečbe NR sú hladiny proteínov súvisiacich s autofágiou (Beclin 1, P62 a LC3II/LC3I) zjavne znížené v bunkách H9c2 vystavených H/R. Pozoruhodné je, že doplnok inhibítora Sirt 1 EX527 výrazne tlmí NR-indukované zníženie expresie proteínov súvisiacich s autofágiou za podmienok H/R, čo naznačuje význam Sirt 1 pri regulácii autofágie pomocou NR.
Po predliečbe NR sú hladiny proteínov súvisiacich s autofágiou (Beclin 1, P62 a LC3II/LC3I) zjavne znížené v bunkách H9c2 vystavených H/R. Pozoruhodné je, že doplnok inhibítora Sirt 1 EX527 výrazne tlmí NR-indukované zníženie expresie proteínov súvisiacich s autofágiou za podmienok H/R, čo naznačuje význam Sirt 1 pri regulácii autofágie pomocou NR.
Záver
Poškodenie myokardu I/R sa dá zmierniť reguláciou autofágie a oxidačného stresu pomocou NR. Na jednej strane môže NR priamo participovať na oxidačnej redukcii a znižovať úroveň oxidačného stresu v kardiomyocytoch. Na druhej strane, NR môže chrániť kardiomyocyty pred nadmernou autofágiou, čo sa pravdepodobne dosahuje zvýšením obsahu NAD+ v tele prostredníctvom dráhy Sirt 1.
Referencie
Yuan C, Yang H, Lan W a ďalší. Nikotínamid ribóza zmierňuje myokardovú ischemiu/reperfúzne poškodenie reguláciou autofágie a oxidačného stresu. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. DOI:10.3892/ETM.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC je jedným z mála dodávateľov v Číne, ktorý dokáže spustiť hromadnú výrobu surovín preNR, s vlastnou továrňou a profesionálnym tímom výskumu a vývoja. Doteraz existuje 173 patentov BONTAC. BONTAC poskytuje komplexné služby pre prispôsobené produkty. Dostupné sú formy NR s malátom aj chloridovou soľou. Vďaka jedinečnej sedemstupňovej technológii čistenia Bonpure a celoenzýmovej metóde Bonzyme je možné udržať obsah produktu a rýchlosť konverzie na vyššej úrovni. Čistota BONTAC NR môže presiahnuť 97 %. Naše produkty podliehajú prísnej samokontrole tretích strán, ktoré sú dôveryhodné.
Vyhlásenie
Tento článok je založený na referencii v akademickom časopise. Relevantné informácie sú poskytované len na účely zdieľania a učenia sa a nepredstavujú žiadne lekárske poradenské účely. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, prosím, kontaktujte autora pre vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nereprezentujú stanovisko BONTAC.
Za žiadnych okolností nebude BONTAC zodpovedný za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za stratu zisku, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré priamo či nepriamo vyplývajú z vašej závislosti na informáciách a materiáloch na tejto webovej stránke.
Za žiadnych okolností nebude BONTAC zodpovedný za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky, náklady alebo záväzky (vrátane, bez obmedzenia, akýchkoľvek priamych alebo nepriamych škôd za stratu zisku, prerušenie podnikania alebo stratu informácií), ktoré priamo či nepriamo vyplývajú z vašej závislosti na informáciách a materiáloch na tejto webovej stránke.
