Zameranie na záchrannú cestu NAD+ ako potenciálny prístup k boju proti obezite
Úvod
4. marecth sa určuje ako Svetový deň obezity. Svetová federácia pre obezitu, UNICEF a WHO usporiadali Globálny webinár vedený mládežou to talk about Obezita & youth. The Obezita crisis has gradually attracted much attention. The latest report by the Lancet suggests that one billion people are bothered by Obezita (2022), with 650 million adults, 340 million adolescents and 39 million children. Recently, etiological studies and interventions for Obezita have been progressively focused on the central nervous system, with an attempt to curb the onset of Obezita at its source. Notably, targeting NAD+ Záchranná dráha v hypotalamických astrocytoch môže byť potenciálnym prístupom k boju proti obezite.
Súvislosť hypotalamických astrocytov a obezity
Hypotalamus funguje ako centrum regulácie chuti do jedla, ktoré prijíma a integruje neuroendokrinné faktory produkované centrálnym nervovým systémom a periférnymi tkanivami na podporu alebo potlačenie chuti do jedla, čím ovplyvňuje telesnú hmotnosť. Pozoruhodné je, že aypothalamické astrocyty môžu zjavne znižovať klóriu glukózy a zvyšovať hladinu inzulínu v plazme, pričom zohrávajú kľúčovú úlohu pri modulácii energetického metabolizmu, ktorý sa očakáva ako nový cieľ liečby obezity.
Zmiernenie obezity vyvolanej vysokotučnou diétou (HFD) potlačením cesty záchrany astrocytov NAD+
Za podmienok nadmerného príjmu tuku je NAD+ záchranná dráha špecificky aktivovaná v hypotalamických astrocytoch, čo obmedzuje energetický výdaj (EE) a oxidáciu tuku v tukových tkanivách znížením inervácie sympatického nervu, čo nakoniec vedie k hromadenie tukového tkaniva a rozvoj obezity.
CD38 ako následný mediátor zápalu astrocytov vyvolaného záchrannou dráhou NAD+.
CD38 functions downstream of the NAD+ salvage pathway in hypothalamic astrocytes burdened with excess fat. CD38 knockdown in arcuate nucleus astrocytes diminishes the weight gain, reduces fat mass, increases EE, and lowers RER during HFD consumption. Cd38 depletion in hypothalamic astrocytes may improve hypothalamic inflammation by increasing NAD+ level. Hypothalamic inflammation can not only lead to energy imbalances, but also exacerbate central insulin resistance and leptin resistance, which can lead to the accumulation of fat in peripheral tissues.
The role of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)–NAD+–CD38 axis in Obezita
U cicavcov predstavuje záchranná dráha primárny spôsob udržiavania celulárnej hladiny NAD+. Kľúčovým krokom v ceste záchrany NAD+ je katalyzácia NAMPT. V reakcii na preťaženie tukom dochádza k aktivácii astrocytického NAMPT-NAD+-Os CD38 indukuje prozápalové reakcie v hypotalame, vyvolávajúc abnormálne aktivované bazálne Ca2+ signály a oslabené Ca2+ odpovede na metabolické hormóny ako inzulín, leptín a glukógón-podobný peptid 1, čo nakoniec vedie k dysfunkčným hypotalamickým astrocytom a prispieva k rozvoju obezity.
Záver
Mechanicky inhibícia hypotalamickej astrocytickej NAD+ záchrannej dráhy spolu s jej downstream CD38 zmierňuje hypotalamický zápal a tlmí rozvoj obezity vyvolanej HFD u samcov myší.
Referencie
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Hypothalamic astrocyte NAD+ salvage pathway mediates the coupling of dietary fat overconsumption in a mouse model of Obezita. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTAC od roku 2012 sa venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty, s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi a silným tímom výskumu a vývoja. BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilé technológie v biosyntéze NAD a jeho predchodcovia (napr. NMN a NR). Existuje niekoľko typov NAD, ktoré sa vyberajú, vrátane NAD ER Grade (odstránenie endoxínu), NAD Grade I (IVD/výživový doplnok/kozmetický surový prášok), NAD Grade II (API/medziprodukty) a NAD Grade IV (ak je vyššia rozpustnosť), ktoré môžu byť poskytnuté vo forme lyofilizovaného prášku alebo kryštalického prášku. Čistota BONTAC NAD môže presiahnuť 98 %.
Vyhlásenie
This article is based on the reference in the academic journal. The relevant information is provided for sharing and learning purposes only, and does not represent any medical advice purposes. If there is any infringement, please contact the author for deletion. The views expressed in this article do not represent the position of BONTAC. BONTAC holds no responsibility for any claims, damages, losses, expenses or costs resulting or arising directly or indirectly from your reliance on the information and material on this website.
