Ginsenosidy na rakovinu a súvisiace klinické štúdie

Rakovina je hlavnou príčinou smrti na celom svete a jej liečba často zahŕňa kombináciu chirurgického zákroku, chemoterapie a rádioterapie. Tieto liečby však nie sú vždy účinné, najmä v pokročilých štádiách ochorenia, a môžu mať významné vedľajšie účinky. Preto sú potrebné alternatívne terapie, ktoré môžu zlepšiť účinnosť liečby rakoviny a zároveň minimalizovať vedľajšie účinky.
Ginsenosidy sú skupinou steroidných saponínov (ako je znázornené na obrázku 1), ktoré sa primárne nachádzajú v koreňoch rastliny ženšenu Panax. Tieto zlúčeniny boli široko používané v tradičnej čínskej medicíne pre ich rôzne zdravotné výhody, vrátane protizápalových, protioxidačných a protirakovinových vlastností. V posledných rokoch rastie záujem o potenciál ginsenozidov ako protirakovinových látok.
 

Obrázok 1: Skupina ginsenosidov

Mechanizmus účinku ginsenosidov na rakovinu

Niekoľko štúdií preukázalo protirakovinové vlastnosti ginsenosidov. Ginsenosidy môžu inhibovať rast a proliferáciu rakovinových buniek in vitro a in vivo. Ginsenosidy môžu indukovať apoptózu (programovanú bunkovú smrť) v rakovinových bunkách, zabrániť angiogenéze nádoru (tvorba nových krvných ciev na zásobovanie nádoru živinami a kyslíkom) a inhibovať inváziu a metastázu (šírenie) rakovinových buniek.

Jedným z najviac študovaných ginsenozidov pre svoje protirakovinové vlastnosti je ginsenozid Rg3. Štúdia publikovaná v časopise Journal of Ginseng Research ukázala, že ginsenozid Rg3 inhiboval rast a inváziu buniek rakoviny prostaty in vitro a in vivo. Ďalšia štúdia publikovaná v tom istom časopise ukázala, že ginsenozid Rg3 môže zvýšiť protirakovinové účinky cisplatiny, bežne používaného chemoterapeutického lieku, v bunkách rakoviny pľúc.

Okrem toho sa skúmal ginsenozid Rg3 pre jeho potenciál znižovať vedľajšie účinky chemoterapie a rádioterapie. Štúdia publikovaná v časopise Journal of Radiation Research ukázala, že ginsenozid Rg3 môže znížiť poškodenie zdravých buniek spôsobené radiačnou terapiou u myší. Ďalšia štúdia publikovaná v časopise Journal of Ethnopharmacology ukázala, že ginsenozid Rg3 môže znížiť toxicitu cisplatiny u myší.

Zistilo sa tiež, že ginsenosidy majú protirakovinové účinky pri iných typoch rakoviny, vrátane rakoviny prsníka, rakoviny pečene a kolorektálneho karcinómu. V štúdii publikovanej v časopise Journal of Agricultural and Food Chemistry sa zistilo, že ginsenosidy inhibujú rast buniek rakoviny prsníka in vitro a in vivo. Ďalšia štúdia publikovaná v tom istom časopise ukázala, že ginsenosidy môžu inhibovať rast a inváziu buniek rakoviny pečene.

Zistilo sa tiež, že ginsenosidy majú imunomodulačné účinky. Imunitný systém hrá kľúčovú úlohu pri vývoji a progresii rakoviny. Štúdia publikovaná v International Journal of Molecular Sciences ukázala, že ginsenosidy môžu zvýšiť aktivitu prirodzených zabíjačských (NK) buniek, ktoré sú súčasťou vrodeného imunitného systému a zohrávajú kľúčovú úlohu pri deštrukcii rakovinových buniek.

Výzvy spojené s používaním ginsenozidov ako protirakovinových látok

Napriek sľubným výsledkom existujú určité výzvy spojené s používaním ginsenosidov ako protirakovinových látok. Jednou z hlavných výziev je variabilita kvality a zloženia extraktov zo ženšenu, ktorá môže ovplyvniť biologickú dostupnosť a účinnosť ginsenosidov. Okrem toho optimálna dávka a spôsob podávania ginsenosidov na liečbu rakoviny sú stále nejasné a je potrebný ďalší výskum na určenie ich bezpečnosti a možných vedľajších účinkov.
 

Klinické štúdie

Napriek sľubným výsledkom z predklinických štúdií existujú obmedzené klinické štúdie o protirakovinových vlastnostiach ginsenosidov. Jednou z hlavných výziev pri klinickom používaní ginsenosidov je ich zlá biologická dostupnosť, ktorá môže obmedziť ich terapeutickú účinnosť. Niekoľko klinických štúdií však ukázalo, že ginsenosidy môžu zlepšiť kvalitu života pacientov s rakovinou znížením vedľajších účinkov chemoterapie a rádioterapie. (ako je znázornené na obrázku 2)

Obrázok 2: Odkaz na klinické štúdie

Napríklad klinická štúdia ginsenosidu Rg3 v kombinácii s chemoterapiou u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc preukázala významné zlepšenie celkového prežívania a prežívania bez progresie v porovnaní so samotnou chemoterapiou. Podobne klinická štúdia extraktu ženšenu u pacientov s rakovinou prsníka podstupujúcich chemoterapiu preukázala zníženie únavy a zlepšenie kvality života.

Záver

Ginsenosidy sa objavili ako sľubné protirakovinové látky, ktoré môžu inhibovať rast a proliferáciu rakovinových buniek, indukovať apoptózu, predchádzať angiogenéze nádoru a inhibovať inváziu a metastázy rakovinových buniek. Najmä ginsenozid Rg3 bol podrobne študovaný pre svoje protirakovinové vlastnosti a potenciál znížiť vedľajšie účinky chemoterapie a rádioterapie. Je však potrebný ďalší výskum na určenie optimálnej dávky, spôsobu podávania a bezpečnostného profilu ginsenosidov u ľudí. S ďalším výskumom by sa ginsenosidy mohli potenciálne stať cenným doplnkom súčasného arzenálu liečby rakoviny a ponúknuť novú nádej pacientom s rakovinou.


Referencie:
1. Liu J a kol. Ginsenozid Rg3 inhibuje proliferáciu buniek rakoviny prostaty znížením expresie Cox-2, Survivinu a PCNA. Medzinárodný vestník klinickej a experimentálnej medicíny. 2014;7(5):1054-60.
2. Wang CZ a kol. Panaxadiol a panaxatriol sú účinné chemopreventívne látky proti rakovine pľúc. Planta Med. 2012 Mar;78(4):340-6.
3. Li X, et al. Ginsenozid Rg3 zvyšuje citlivosť ľudských NSCLC buniek na platinové lieky prostredníctvom inhibície CXCR4. Bunková fyziolová biochemia. 2015;36(2):685-96.
4. Yang J, et al. Ginsenozid Rg3 zmierňuje rezistenciu na cisplatinu pri rakovine pľúc znížením regulácie PD-L1 a zvrátením EMT. Biomed Pharmacother. 2019 február;110:227-239.
5. Gao JL a kol. Inhibičný účinok ginsenozidu Rg3 v kombinácii s gemcitabínom na bunky rakoviny pankreasu. Mol Med Rep. 2017 apríl;15(4):2057-2064.
6. Lu J, et al. Ginsenozid Rg3 zvyšuje rádiosenzibilizáciu bunkových línií hypoxickej rakoviny pažeráka prostredníctvom vaskulárneho endotelového rastového faktora a hypoxiou indukovateľného faktora 1α. Tumour Biol. 2016 júl;37(7):9649-58.
7. Zhang X, et al. Ginsenozid Rg3 zvyšuje rádiosenzitivitu ľudských buniek orálneho spinocelulárneho karcinómu. Am J Transl Res. 2019 Máj 15;11(5):2764-2774.
8. Yun TK. Experimentálny a epidemiologický dôkaz preventívneho potenciálu rakoviny ženšenu Panax C.A. Meyer. Nutr rakovina. 2000;37(1):1-12.
9. Park HJ a kol. Protirakovinové aktivity ginsenosidu Rg3 proti hepatocelulárnemu karcinómu: Prehľad. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018;58(8):1367-1373.
10. Liu J a kol. Ginsenozid Rg3 zvyšuje prirodzenú zabíjačskú bunkovú aktivitu proti bunkám hepatocelulárneho karcinómu reguláciou expresie NKG2D a CD16. Exp Ther Med. 2019 Jan;17(1):273-278.