Ginsenosids on Cancer and  Related Clinical Studies 

Rakovina je jednou z hlavných príčin úmrtí na celom svete a jej liečba často zahŕňa kombináciu chirurgie, chemoterapie a rádioterapie. Tieto liečby však nie sú vždy účinné, najmä v pokročilých štádiách ochorenia, a môžu mať významné vedľajšie účinky. Preto je potrebná alternatívna terapia, ktorá môže zlepšiť účinnosť liečby rakoviny a zároveň minimalizovať vedľajšie účinky.
Ginsenosids are a group of steroidal saponins (as shown in figure 1)  that are primarily found in the root of the Panax ginseng plant. These compounds have been widely used in traditional Chinese medicine for their various health benefits, including anti-inflammatory, anti-oxidative, and anti-cancer properties. In recent years, there has been a growing interest in the potential of ginsenosides as anti-cancer agents.
 

Figure 1: Ginsenosids Group

Mechanizmus účinku ginsenozidov na rakovinu

Niekoľko štúdií preukázalo protirakovinové vlastnosti ginsenosídov. Ginsenozidy môžu inhibovať rast a proliferáciu rakovinových buniek in vitro aj in vivo. Ginsenozidy môžu vyvolať apoptózu (programovanú bunkovú smrť) v rakovinových bunkách, zabrániť angiogenéze nádoru (tvorbe nových krvných ciev na zásobovanie nádoru živinami a kyslíkom) a inhibovať inváziu a metastázu (šírenie) rakovinových buniek.

Jedným z najštudovanejších ginsenosidov pre jeho protirakovinové vlastnosti je ginsenosid Rg3. Štúdia publikovaná v časopise Journal of Ginseng Research ukázala, že ginsenozid Rg3 inhibuje rast a inváziu buniek rakoviny prostaty in vitro aj in vivo. Ďalšia štúdia publikovaná v tom istom časopise ukázala, že ginsenozid Rg3 môže zlepšiť protirakovinové účinky cisplatinu, bežne používaného chemoterapeutického lieku, v bunkách rakoviny pľúc.

Okrem toho bol ginsenozid Rg3 skúmaný pre svoj potenciál znižovať vedľajšie účinky chemoterapie a rádioterapie. Štúdia publikovaná v Journal of Radiation Research ukázala, že ginsenozid Rg3 môže znížiť poškodenie zdravých buniek spôsobené rádioterapiou u myší. Ďalšia štúdia publikovaná v Journal of Ethnopharmacology ukázala, že ginsenozid Rg3 môže znížiť toxicitu cisplatinu u myší.

Ginsenozidy boli tiež zistené ako protirakovinové účinky pri iných typoch rakoviny, vrátane rakoviny prsníka, pečene a kolorektálneho karcinómu. V štúdii publikovanej v Journal of Agricultural and Food Chemistry sa zistilo, že ginsenosídy inhibujú rast buniek rakoviny prsníka in vitro aj in vivo. Ďalšia štúdia publikovaná v tom istom časopise ukázala, že ginsenozidy môžu inhibovať rast a inváziu buniek rakoviny pečene.

Ginsenozidy tiež preukázali imunomodulačné účinky. Imunitný systém zohráva kľúčovú úlohu vo vývoji a progresii rakoviny. Štúdia publikovaná v International Journal of Molecular Sciences ukázala, že ginsenozidy môžu zvýšiť aktivitu prirodzených zabíjackých (NK) buniek, ktoré sú súčasťou vrodeného imunitného systému a zohrávajú kľúčovú úlohu pri ničení rakovinových buniek.

Výzvy spojené s používaním ginsenosidov ako protirakovinových prostriedkov

Napriek sľubným výsledkom existujú určité výzvy spojené s používaním ginsenozidov ako protirakovinových prostriedkov. Jednou z hlavných výziev je variabilita kvality a zloženia extraktov zo ženšenu, čo môže ovplyvniť biologickú dostupnosť a účinnosť ginsenosidov. Okrem toho optimálna dávka a spôsob podávania ginsenozidov na liečbu rakoviny sú stále nejasné a je potrebný ďalší výskum na určenie ich bezpečnosti a možných vedľajších účinkov.
 

Klinické štúdie

Napriek sľubným výsledkom predklinických štúdií existuje len obmedzené klinické štúdie o protirakovinových vlastnostiach ginsenosidov. Jednou z hlavných výziev pri klinickom použití ginsenosidov je ich nízka biologická dostupnosť, ktorá môže obmedziť ich terapeutickú účinnosť. Avšak niekoľko klinických štúdií ukázalo, že ginsenozidy môžu zlepšiť kvalitu života onkologických pacientov znížením vedľajších účinkov chemoterapie a rádioterapie. (ako je znázornené na obrázku 2)

Obrázok 2: Referencia klinických štúdií 

Napríklad klinická štúdia ginsenozidu Rg3 v kombinácii s chemoterapiou u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc ukázala významné zlepšenie celkového prežitia a prežitia bez progresie v porovnaní s samotnou chemoterapiou. Podobne klinická štúdia extraktu zo ženšenu u pacientok s rakovinou prsníka podstupujúcich chemoterapiu ukázala zníženie únavy a zlepšenie kvality života.

Záver

Ginsenosídy sa ukázali ako sľubné protirakovinové lieky, ktoré môžu inhibovať rast a proliferáciu rakovinových buniek, vyvolať apoptózu, predchádzať angiogenéze nádoru a inhibovať inváziu a metastázy rakovinových buniek. Najmä ginsenozid Rg3 bol dôkladne študovaný pre svoje protirakovinové vlastnosti a potenciál znižovať vedľajšie účinky chemoterapie a rádioterapie. Avšak je potrebný ďalší výskum na určenie optimálnej dávky, spôsobu podania a bezpečnostného profilu ginsenosidov u ľudí. S ďalším výskumom by sa ginsenozidy mohli potenciálne stať cenným prírastkom do súčasného arzenálu liečby rakoviny, ktorý by pacientom s rakovinou priniesol novú nádej.


Referencie:
1. Liu J a kol. Ginsenozid Rg3 inhibuje proliferáciu buniek rakoviny prostaty znížením expresie Cox-2, Survivin a PCNA. Medzinárodný časopis klinickej a experimentálnej medicíny. 2014; 7(5):1054-60.
2. Wang CZ a kol. Panaxadiol a panaxatriol sú účinné chemopreventívne látky proti rakovine pľúc. Planta Med. marec 2012; 78(4):340-6.
3. Li X a kol. Ginsenozid Rg3 zvyšuje citlivosť ľudských buniek NSCLC na platinové lieky inhibíciou CXCR4. Cell Physiol Biochém. 2015; 36(2):685-96.
4. Yang J a kol. Ginsenosid Rg3 znižuje rezistenciu na cisplatín pri rakovine pľúc znížením PD-L1 a zvrátením EMT. Biomedicínsky farmakother. Február 2019; 110:227-239.
5. Gao JL a kol. Inhibičný účinok ginsenozidu Rg3 v kombinácii s gemcitabínom na rakovinové bunky pankreasu. Mol Med Rep. apríl 2017; 15(4):2057-2064.
6. Lu J, et al. Ginsenosid Rg3 enhances radiosensitization of hypoxic oesophageal cancer cell lines through vascular endothelial growth factor and hypoxia-inducible factor 1α. Tumour Biol. 2016 Jul;37(7):9649-58.
7. Zhang X a kol. Ginsenozid Rg3 zvyšuje rádiosenzitivitu ľudských buniek s dlaždicocelulárnym karcinómom v ústach. Am J Transl Res. 2019 15. mája; 11(5):2764-2774.
8. Yun TK. Experimentálne a epidemiologické dôkazy o potenciáli Panax ginseng na prevenciu rakoviny C.A. Meyer. Rakovina Nutr. 2000; 37(1):1-12.
9. Park HJ a kol. Protirakovinové aktivity ginsenozidu Rg3 proti hepatocelulárnemu karcinómu: Prehľad. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018; 58(8):1367-1373.
10. Liu J a kol. Ginsenozid Rg3 zvyšuje aktivitu prirodzených zabíjacích buniek proti hepatocelulárnym karcinómovým bunkám reguláciou expresie NKG2D a CD16. Exp Ther Med. 2019 január; 17(1):273-278.