Nová štúdia: Obnova NAD+ pomocou NMN zachraňuje funkciu imunitných buniek proti hepatitíde B
Vrchol: Pri chronickej infekcii HBV je zvýšená produkcia ROS spojená s vysokým poškodením DNA v HBV-špecifických CD8 T bunkách
- Reakcia na poškodenie DNA je dysfunkčná
- Zvýšená regulácia CD38 a perzistentná aktivácia poly-ADP-ribózových polymeráz (PARPs) prispievať k spotrebe NAD
- Vyčerpanie NAD udržiava a zosilňuje bunkové dysfunkcie v vyčerpanom HBV-špecifickom T Bunky
-Dopĺňanie NAD môže obnoviť funkciu T bunky
Chronická hepatitída B (CHB) je pretrvávajúca vírusová infekcia, ktorá postihuje milióny ľudí po celom svete. Infekcia môže spôsobiť vážne poškodenie pečene, rakovinu pečene a nakoniec smrť. Jedným z charakteristických znakov infekcie CHB je vyčerpanie vírusovo špecifických CD8 T buniek, ktoré sú nevyhnutné na odstránenie vírusu. Zvýšené hladiny reaktívnych kyslíkových druhov (ROS) pochádzajúcich z dysfunkčných mitochondrií môžu spôsobiť zvýšenú oxidáciu proteínov a poškodenie DNA v vyčerpaných vírusovo špecifických CD8 T bunkách. Výskumník preukázal, ako použitie mononukleotidu nikotínamidu (NMN) a nikotínamid adenín dinukleotidu (NAD) môže potenciálne obnoviť funkciu vyčerpaných CD8 T buniek v systéme CHB.
Mechanizmus vyčerpania CD8 T buniek v CHB
Štúdie ukázali, že vyčerpanie CD8 T buniek u pacientov s CHB je spojené s chybnými procesmi opravy DNA, vrátane parylácie závislej od NAD. Vyčerpanie NAD je indikované nadmernou expresiou CD38, hlavného konzumenta NAD, a významným zlepšením mechanizmov opravy DNA, mitochondriálnych a proteostázových funkcií vďaka suplementácii NAD, čo môže tiež zlepšiť funkciu HBV-špecifických antivírusových CD8 T buniek. To naznačuje, že viaceré prepojené intracelulárne defekty, vrátane skracovania telomér, sú príčinne spojené s vyčerpaním NAD, čo je podobné procesu starnutia buniek.
Úloha CD38 pri vyčerpaní T buniek CD8
CD38 bol uznaný ako hlavný konzument NAD a jeho nadmerná expresia bola spojená s vysokou spotrebou NAD a následným vyčerpaním, ako aj so zmenenou funkciou mitochondrií. U starších myší bola nadmerná expresia CD38 spojená s nízkym potenciálom mitochondriálnej membrány a zvýšenou závislosťou od glykolýzy, metabolických vlastností spoločných pre HBV-špecifické CD8 T bunky v CHB. Nadmerná expresia CD38 môže byť príčinou nedostatku NAD v vyčerpaných HBV-špecifických CD8 T bunkách.
Úloha NAD vo funkcii CD8 T buniek
NAD je esenciálny koenzým, ktorý zohráva kľúčovú úlohu pri udržiavaní energetickej homeostázy, oprave DNA a redoxnej signalizácii. Obnova intracelulárnych hladín NAD môže zlepšiť funkcie mitochondrií a proteostázy a tým obnoviť funkciu vyčerpaných CD8 T buniek v CHB. Okrem toho môže suplementácia NAD obnoviť mechanizmy opravy DNA a zlepšiť funkciu HBV-špecifických antivírusových CD8 T buniek.
Vyčerpanie CD8 T buniek je hlavnou prekážkou v odstraňovaní chronických vírusových infekcií, vrátane CHB. Použitie prekurzora NAD NMN a suplementácia NAD prinieslo sľubné výsledky pri obnove funkcie vyčerpaných CD8 T buniek u pacientov s CHB. Nadmerná expresia CD38 a následné vyčerpanie NAD sú hlavné faktory prispievajúce k vyčerpaniu CD8 T buniek u pacientov s CHB.
Preto korekcia týchto deregulovaných intracelulárnych funkcií suplementáciou NAD predstavuje sľubnú potenciálnu terapeutickú stratégiu pre chronickú infekciu HBV. Sú potrebné ďalšie štúdie na preskúmanie plného potenciálu NMN a NAD ako liečby CHB.
