Scientific Research Express | Ursodeoxycholová kyselina (UDCA) môže predchádzať a liečiť Covid-19
Pozor! Výskumníci z Cambridge University zistili, že kyselina ursodeoxycholová (UDCA) môže predchádzať a liečiť Covid-19
Medzinárodný akademický časopisPrírodapublikoval článok s názvom Inhibícia FXR môže chrániť pred infekciou SARS-CoV-2 znížením ACE2od výskumníkov na Univerzite v Cambridge na 5thDecember 2022. Naznačila, že nepatentovaný liek ursodeoxycholová kyselina (UDCA) by mohol zabrániť ACE2 buniek viazať sa na spike proteín Covid-19 v ľudských pľúcnych, cholangiocytových a črevných organoidoch a v príslušných tkanivách myší a škrečkov. Táto myšlienka by mohla poskytnúť lepšiu cestu prevencie a liečby súčasnej pandémie.
Tento výskum preukázal, že ACE2 pôsobí ako hlavný receptor pre SARS-CoV-2. Identifikovala a naviazala sa na spike proteín vírusu, ktorý je nevyhnutný pre vstup a infekciu SARS-CoV-2 do ľudských buniek. A UDCA bola identifikovaná ako nová funkcia na kontrolu signálu FXR na zníženie hladiny ACE2 na prevenciu a liečbu Covid-19.
UDCA prostredníctvom FXR reguluje ACE2 v rôznych typoch buniek
Ako je znázornené na obrázku 1, výsledky experimentu potvrdili, že FXR reguluje expresiu ACE2 v 11 typoch orgánov, vrátane dýchacích ciest, žlčových ciest a črevného epitelu. navyše vedci poukázali na to, že UDCA inhibuje FXR signalizáciu a znižuje hladiny ACE2 v siedmich organoidoch odvodených z respiračného, žlčového a črevného epitelu.

Obrázok 1: Mahanizmus FXR
UDCA prostredníctvom FXR reguluje vírusové infekcie in vitro aj vivo
Keď boli infikované bunky žlčníka, dýchacie cesty a črevné orgány umiestnené do prostredia obsahujúceho UDCA a jedného bez (ako je znázornené na obrázku 2), údaje ukázali, že FXR signalizácia v prostredí obsahujúcom UDCA sa významne znížila a infekcia troch orgánov SARS-CoV-2 korešpondenciálne klesla.

Obrázok 2: Porovnanie prostredia UDCA a prostredia mimo UDCA
Experimenty tiež potvrdili potrebu inhibovať proteín ACE2 prostredníctvom regulátora FXR, aby sa dosiahlo zníženie infekcie vírusom. V ďalších štúdiách údaje (zobrazené na obrázku 3) naznačujú, že UDCA znižuje infekciu vírusom Covid-19 reguláciou proteínu ACE2, ktorý je praktickým jediným mechanizmom, aby UDCA dávalo zmysel. Preto vedci dospeli k záveru, že UDCA znižuje náchylnosť buniek na Covid-19 in vitro prostredníctvom proteínu ACE2 sprostredkovaného FXR.

Obrázok 3: Úroveň expresie ACE2
Čo sa týka experimentov vivo, vedci najprv preukázali pokles expresie ACE2, keď sa UDCA používalo na liečbu infikovaných myší a škrečkov. Keď boli myši infikované UDCA variantom Covid-19Deltaa rozptýlená do skupín normálnych neinfikovaných myší, miera infekcie u normálnych myší klesla o 67 %, čo potvrdilo významný preventívny účinok UDCA proti COVID-19.
UDCA prostredníctvom FXR reguluje infekciu v ľudských orgánoch
Na posúdenie vplyvu UDCA vedci chirurgicky oddelili pravé a ľavé pľúca od toho istého darcu. Jedno bolo podávané UDCA (UDCA pľúca) a druhé pľúca ako zodpovedajúci kontrolný prijímajúci nosič bez UDCA (kontrolné pľúca) na uľahčenie porovnania. Tieto výsledky potvrdzujú, že klinické dávky cirkulujúceho UDCA môžu znížiť hladinu ACE2 a znížiť infekciu SARS-CoV-2 v ľudských pľúcachex vivo. A potom výskumníci pozorovali, že "systémová" liečba UDCA znižuje koncentráciu ACE2 v cirkulujúcom perfúze a tkanivách, pravdepodobne pľúcnych parenchýmoch, prieduškách, cievach, epitelu žlčníka – orgánov perfúzovaných strojmi a zníženie infekcie SARS-CoV-2ex vivos potlačením FXR signalizácie systémovou aplikáciou.

Obrázok 4: Porovnanie páru pľúc medzi dvoma nastaveniami
UDCAznižuje ACE2 u ľudí
Vzhľadom na priaznivý bezpečnostný profil, absenciu vedľajších účinkov a obmedzené náklady na UDCA bolo prijatých 8 dobrovoľníkov, ktorí ich liečili UDCA v štandardnej terapeutickej dávke 15 mg/kg/deň26 počas 5 dní. Nosové epitelové bunky dobrovoľníkov boli odobraté pomocou 24 nosohltanových výterov a hladiny ACE2 boli merané vo viacerých časových bodoch pred, počas a po liečbe UDCA. A výsledky ukázali, že u ľudí UDCA znižuje hladiny ACE2 v nosovom epitelu, ktorý je hlavným miestom infekcie SARS-CoV-2 (ako je znázornené na obrázku 5)

Obrázok 5: Priemerná úroveň dobrovoľníkov v ACE2
UDCA môže zlepšiť výsledky COVID-19
Pacienti podstupujúci UDCA mali lepšie výsledky v porovnaní s pacientmi, ktorí UDCA nedostali, vrátane zníženej hospitalizácie, prijatia na JIS a úmrtí (ako je znázornené na obrázku 6). Podľa údajov Národného inštitútu zdravia COVID-19 mali pacienti nižšiu pravdepodobnosť rozvoja stredne, závažnej alebo kritickej liečby COVID-19.

Obrázok 6: Rôzne liečby Covid-19
Výsledky potvrdili, že liečba UDCA nie je z pohľadu Covid-19 zabránená, ale je zameraná na bunky v ľudskom tele riadené hostiteľom v dôsledku infekcie reguláciou expresie ACE2 prostredníctvom FXR. Na základe mechanizmu a klinického vývoja UDCA môže byť v budúcnosti účinnou primárnou a sekundárnou prevenciou a liečbou COVID-19 a jeho variantov.
Bontac vyrába produkty UDCA na úrovni vysokej čistoty, stability a bezpečnosti
Článok publikovaný na Prírodaje dobrá správa o prevencii a liečbe Covid-19 tento rok. S objavovaním nových funkcií existujúceho lieku (UDCA) môže inhibovať vstup SARS-CoV-2 do buniek. Dôležité je, že UDCA pôsobí na naše bunky a dáva zmysel aj na variant vírusu Covid-19.
Okrem toho sa UDCA používa v klinickej liečbe už mnoho rokov, takže je považovaná za bezpečnú a dobre tolerovateľnú, na druhej strane sú suroviny a tablety lacné. A súvisiace produkty UDCA je možné vyrábať vo veľkom množstve a sú pohodlné na skladovanie a prepravu. Ako výskumníci zdôraznili, sme optimistickí, že UDCA by mohla byť dôležitou liečbou v našom boji proti SARS-CoV-2.
Nie je náhoda, že Bontac už v roku 2017 skúmal a vyvinul techniky výroby UDCA pomocou "celého enzýmu" a teraz ich má na sklade. Enzýmatická príprava UDCA má vlastnosti silnej enzýmami katalyzovanej špecificiity, vysokej selektivity a konverznej rýchlosti >99,5 %, čo je ekologickejší, lacnejší a efektívnejší výrobný proces než chemická syntéza. Pokiaľ ide o kvalitu Bontac UDCA, produkty spĺňajú európsky štandard kvality na úrovni EP10.0.
|
Produkt |
Štandard kvality |
|
Kyselina cholicová |
95% |
|
Chenodeoxycholová kyselina |
90%+ |
|
Ursodeoxycholová kyselina |
EP6 |
|
Ursodeoxycholová kyselina |
EP10 |
Tabuľka: Štandard kvality produktov
Krátke zavedenie kyseliny ursodeoxycholovej (UDCA)
Ursodeoxycholová kyselina (UDCA) je hydrofilná, necytotoxická žlčová kyselina, ktorá bola prvýkrát izolovaná zo žlče čínskych čiernych medveďov. V ľudskej žlči je UDCA relatívne nízko (asi 1 %) fyziologická látka. Medvedia žlč sa v starovekej Číne používala na liečbu ochorení pečene a žlčových ciest. UDCA je liek schválený FDA na liečbu cholestatického ochorenia pečene.

CAS č.: 128-13-2
Ursodeoxycholová kyselina (UDCA) – ďalšie účinky
|
Chráňte pečeňové bunky |
Chleretický účinok |
|
Regulujte imunitu |
Antiapoptóza |
|
Antioxidant |
Dolný lipid |
Referencia: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. a kol., Inhibícia FXR môže chrániť pred infekciou SARS-CoV-2 znížením ACE2, Nature (2022)