Zlepšenie reumatoidnej artritídy prostredníctvom MSCs-exo v kombinácii s Rh2
Úvod
Vzhľadom na štatistickú správu Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) trpí v roku 2019 na celom svete 18 miliónov ľudí, pričom výskyt žien je 2,5-krát vyšší ako u mužov. Táto porucha výrazne ovplyvňuje kvalitu života pacientov a v závažných prípadoch dokonca spôsobuje invaliditu. Pozoruhodné je, že exozóm odvodený z kmeňových buniek mezenchymálnych kmeňových buniek (MSCs-exo) v kombinácii s ginsenozidom Rh2 bol odhalený ako účinný pri zmierňovaní symptómov RA, pričom sľubuje veľký potenciál ako adjuvantný liek na RA.
O RA
RA predstavuje chronické autoimunitné ochorenie, ktoré sa zvyčajne vyskytuje v strednom veku a vyznačuje sa najmä cievnou proliferáciou, zápalom synovia a stuhnutosťou/opuchom/deformáciou/bolesťou jedného alebo viacerých kĺbov. V súčasnosti liečba RA závisí od kortikosteroidov, nesteroidných protizápalových liekov, syntetických antireumatických liekov modifikujúcich priebeh ochorenia a biologických látok. Dlhodobé užívanie týchto liekov však môže byť sprevádzané rôznymi nežiaducimi účinkami, ako sú infekcia, poškodenie pečene, gastrointestinálneho traktu a srdcové zlyhanie.
MSC vs. MSCs-exo
MSC s viacnásobným potenciálom diferenciácie,môže Znížte zápal kĺbov pri RA. Napriek tomu existujú potenciálne riziká, ako je imunogenita, heterogenita rôznych várok buniek, nádorovosť a etické otázky, ktoré obmedzujú použitie MSC.
MSCs-exo je malá extracelulárna vezikula vylučovaná MSC, ktorej priemer sa pohybuje od 30 do 150 nanometrov. Môže niesť biologicky aktívne látky, ako sú nukleové kyseliny a malé molekuly, čím plní funkciu MSC. V porovnaní s MSC má MSC-exo nízku imunogenitu a hasŽiadne riziko vzniku nádoru a etické obmedzenia.
MSCs-exo je malá extracelulárna vezikula vylučovaná MSC, ktorej priemer sa pohybuje od 30 do 150 nanometrov. Môže niesť biologicky aktívne látky, ako sú nukleové kyseliny a malé molekuly, čím plní funkciu MSC. V porovnaní s MSC má MSC-exo nízku imunogenitu a hasŽiadne riziko vzniku nádoru a etické obmedzenia.
Výskumný protokol
A cModel artritídy vyvolanej ollagenom (CIA)sa konštruujeU potkanov, nasledovaná liečbou soľným roztokom s fosfátovým pufrovaním alebo jednorazovou/kombinovanou terapiouMSC-exo a ginsenosid Rh2. Ploty pre potkany sa zbierajú na sekvenovanie amplifikácie 16 rRNA a analýzu necielenej metabolomiky.
Významná účinnosť MSC-exo Kombinovanés ginsenozidom Rh2 v RA
Kombinovaná terapia MSCs-exo a ginsenozidom Rh2 vo veľkej miere zlepšujePríznaky RA vCIA Modelové potkany, čo sa prejavuje redukciouOpuch kĺbov ako aj výrazný poklesSkóre artritídy aHrúbka labky.
Medzitýmhistopatologický Zmeny vCIA Modelové potkany sú zjavne vylepšené. Rh2 zvyšuje schopnosť MSC-exo potláčať expresiu zápalových faktorov v synoviu a chrupavke modelových potkanov CIA, ako dokazujú Downregulácia TNF-α, IL-1β a IL-6ako aj zvýšenie regulácieIL-10 v skupine exo+Rh2. Okrem toho, erózia kostí v členkových kĺboch potkanov CIA je zlepšený, čo dokazujú zjavné nárasty BMD a Tb.Th, ako aj výrazné poklesy BS/BV a Tb.Sp v skupine exo+Rh2.
Medzitýmhistopatologický Zmeny vCIA Modelové potkany sú zjavne vylepšené. Rh2 zvyšuje schopnosť MSC-exo potláčať expresiu zápalových faktorov v synoviu a chrupavke modelových potkanov CIA, ako dokazujú Downregulácia TNF-α, IL-1β a IL-6ako aj zvýšenie regulácieIL-10 v skupine exo+Rh2. Okrem toho, erózia kostí v členkových kĺboch potkanov CIA je zlepšený, čo dokazujú zjavné nárasty BMD a Tb.Th, ako aj výrazné poklesy BS/BV a Tb.Sp v skupine exo+Rh2.
Základná úloha osi črevného kĺbu pri RA
GMikrobiota a metabolity UTboli považované za kľúčové pre rozvoj RA. Pozoruhodne,MSCs-exo a Rh2môževýznamne zmierniť narušenú črevnú mikrobiotu v CIAModelPotkany. Regulácia Candidatus_Saccharibacteria a Clostridium_XlVb môže byť najdôležitejšia. Konkrétne,Candidatus_Saccharibacteriamoduluje the metabolická cesta trávenia a vstrebávania vitamínov pomocou zmeny kyseliny pantoténovej a vitamínu D3. Čo sa týkaClostridium_XlVb, to reguluje Zmeny 16(R)-HETE v metabolickej dráhe kyseliny arachidónovej.
Záver
MSCs-exo a Rh2 pôsobia synergicky na zmiernenie RA moduláciou črevnej mikrobioty a metabolitov, najmä preformovanie Candidatus_Saccharibacteria a Clostridium_XlVb hojnosti.
Referencie
Zhou Z, Li Y, Wu S a ďalší. Interakcie hostiteľa a mikrobioty u potkanov s artritídou indukovanou kolagénom, liečených ľudským exozómom kmeňových buniek mezenchymálneho pupočníka a ginsenozidom Rh2. Biomedicínsky farmakother. Publikované online 2. apríla 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
BONTAC Ginsenosidy
BONTAC od roku 2012 sa venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty, s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi a silným tímom výskumu a vývoja. BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilé technológie v biosyntézevzácne ginsenozidy Rh2/Rg3, s čistými surovinami, vyššou konverznou mierou a vyšším obsahom (až 99%).
Vyhlásenie
Tento článok je založený na referencii v akademickom časopise. Relevantné informácie sú poskytované len na účely zdieľania a učenia sa a nepredstavujú žiadne lekárske poradenské účely. Ak dôjde k akémukoľvek porušeniu, prosím, kontaktujte autora pre vymazanie. Názory vyjadrené v tomto článku nereprezentujú stanovisko BONTAC. Za žiadnych okolností nebude BONTAC zodpovedný za akékoľvek nároky, škody, straty, výdavky alebo Náklady vyplývajúce priamo alebo nepriamo z vašej závislosti na informáciách a materiáloch na tejto webovej stránke.
