Autofágia-NAD os ako cieľ terapeutických intervencií pri chorobe NPC1
Úvod
Zameranie na os autofágia-NAD bolo považované za životaschopnú terapeutickú stratégiu pre Niemann-Pick typ C1 (NPC1) choroba. Štúdia naznačuje, že farmakologická záchrana deficitu autofágie a dopĺňanie prekurzorov NAD môžu obnoviť hladinu NAD+, zlepšiť životaschopnosť fibroblastov u pacientov s NPC1 a indukovať kortikálne neuróny odvodené z pluripotentných kmeňových buniek (iPSC).O nás NPC1 Choroba
Niemann-Pickova choroba, dedičná chronická neurologická porucha, sa delí do troch typov, pričom NPC1 sa vyskytuje v rôznych populáciách. Ochorenie NPC1, autozomálne recesívne ochorenie, sa vyznačuje zväčšenou slezinou, neurologickými dysfunkciami a hromadením lipidov, ako sú sfingolipidy a cholesterol. Ochorenie je najčastejšie spôsobené mutáciami v NPC1 gén, ktorý kóduje transportér cholesterolu na lyzozomálnej membráne.Zacielenie na os autofágia-NAD: sľubný prístup pre ochorenie NPC1
The loss of NPC1 function leads to impaired autophagy/mitophagy, resulting in NAD+ depletion, mitochondrial depolarisation, a apoptotic cell death. However, the use of autophagy inducers (celecoxib alebo memantín) a prekurzory NAD preukázali sľubné výsledky pri zlepšovaní fenotypov pozorovaných v modelových bunkách myší a ľudí s NPC1.
Pozoruhodné je, že suplementácia prekurzorov NAD pôsobí po dysfunkcii autofágie. Konkrétne, táto suplementácia podporuje životaschopnosť Npc1-/- MEF a obnovuje apoptotickú bunkovú smrť v Npc1-/- bunkách, ale Neprejavuje žiadne alebo mierne zvýšené zvýšenie funkcie autofágie u Myšie embryonálne fibroblasty (MEF) a primárne fibroblasty. Avšak aktivátory autofágie nielenže zachraňujú vyčerpanie NAD a bunkovú smrť u Npc1-/- MEF, ale tiež obnovujú autofágický tok a deficit mitofágie.
Zameranie na os autofágia-NAD môže podporiť prežitie primárnych fibroblastov odvodených od pacienta NPC1 a chránia pred bunkovou smrťou NPC1 pacientov odvodených z iPSC kortikálnych neurónov. Pozoruhodne, bPredpokladá sa, že hladina NAD+ zlepšuje funkciu mitochondrií a tvorbu ATP, potenciálne dopĺňa kapacitu lyzozomálnej degradácie a obnovuje autofagickú funkciu v NPC1-mutovaných neurónach.
NPC1 odvodené od pacienta primárne fibroblasty
NPC1 pacientov odvodené z iPSC kortikálnych neurónov
Záver
Induktory autofágie aj prekurzory NAD sú účinné pri zmierňovaní ochorenia NPC1 a ich kombinácia môže doplniť ich silné stránky a maximalizovať ich účinnosť, čím otvára nové poznatky o neurodegeneratívnych ochoreniach spojených s autofágiou a defektmi NAD+.Referencie
Kataura T, Sedlacova L, Sun C a kol. Zameranie na os autofágia-NAD chráni pred bunkovou smrťou v modeloch ochorenia typu C1 podľa Niemann-Picka. Cell Death Dis. 2024; 15(5):382. Publikované 31. mája 2024. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTAC od roku 2012 sa venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty, s vlastnými továrňami, viac ako 180 globálnymi patentmi a silným tímom výskumu a vývoja. BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilé technológie v biosyntéze NAD a jeho predchodcovia (napr. NMN a NR). Existuje niekoľko typov NAD, ktoré sa vyberajú, vrátane NAD ER Grade (odstránenie endoxínu), NAD Grade I (IVD/výživový doplnok/kozmetický surový prášok), NAD Grade II (API/medziprodukty) a NAD Grade IV (ak je vyššia rozpustnosť), ktoré môžu byť poskytnuté vo forme lyofilizovaného prášku alebo kryštalického prášku. Čistota BONTAC NAD môže presiahnuť 98 %.
